2014年4月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2014年4月，F(xiàn)DA批出3個(gè)新生物制品和1個(gè)新分子實(shí)體藥品（表1），分別為治療2型糖尿病藥物Tanzeum（阿必魯肽）、治療癌癥藥物Cyramza（雷莫蘆單抗）、治療巨大淋巴結(jié)增生癥藥物Sylvant（司妥昔單抗）和治療肺癌藥品Zykadia（ceritinib）。

Tanzeum是一種胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，一種幫助血糖水平正?；募に?。此藥物的安全性及有效性通過8項(xiàng)由2 000多名2型糖尿病患者參與的臨床試驗(yàn)得到評(píng)價(jià)。參與試驗(yàn)患者的葡萄糖化血紅蛋白水平顯示有改善。持續(xù)的高血糖水平會(huì)增加嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，包括心臟病、失明及神經(jīng)和腎臟損害。Tanzeum對(duì)2型糖尿病患者是一種新的治療選擇，可作為單藥治療或與其他2型糖尿病藥聯(lián)合治療，Tanzeum不可用于治療1型糖尿病患者，以及在血或尿有酮體增高的患者（糖尿病酮癥酸中毒）。Tanzeum為皮下注射（在腹部、大腿或上臂皮下注射），其劑量和給藥方法為在一天中的任何時(shí)間每周給藥1次，與進(jìn)食無(wú)關(guān)。開始每周1次皮下注射30 mg，需要附加血糖控制的患者劑量可增至50 mg。Tanzeum帶有一個(gè)黑框警告，警告在某些使用胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑的嚙齒類動(dòng)物研究中觀察到甲狀腺腫瘤，但不清楚Tanzeum是否會(huì)引起甲狀腺C-細(xì)胞腫瘤，包括出現(xiàn)在人身上的甲狀腺髓樣瘤。Tanzeum不應(yīng)用于個(gè)人或家族有甲狀腺髓樣瘤病史的患者，不能用于2型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征患者（一種患者體內(nèi)有一種及以上腺體出現(xiàn)腫瘤的疾病，使患者更容易患甲狀腺髓樣瘤）。FDA要求對(duì)Tanzeum進(jìn)行以下上市后研究：一項(xiàng)評(píng)價(jià)兒童患者給藥劑量、有效性及安全性的臨床試驗(yàn)；至少15年期的甲狀腺髓樣瘤登記，以確定甲狀腺髓樣瘤的發(fā)生率是否與Tanzeum有關(guān)聯(lián)；一項(xiàng)心血管結(jié)局試驗(yàn)（CVOT），評(píng)價(jià)Tanzeum在心血管疾病高基線風(fēng)險(xiǎn)患者身上的心血管風(fēng)險(xiǎn)。FDA批準(zhǔn)Tanzeum附帶一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減災(zāi)戰(zhàn)略（REMS），REMS含有一個(gè)溝通計(jì)劃，以通知衛(wèi)生保健提供者有關(guān)Tanzeum的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。

Cyramza獲“優(yōu)先審評(píng)“和“孤兒藥”地位，用于治療晚期胃癌或胃-食管結(jié)合部腺癌。Cyramza是一種全人源化IgG1型單克隆抗體，是一種人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2拮抗劑，靶向結(jié)合于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2的胞外域，從而阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子配體的相互作用，并抑制受體激活，從而阻斷腫瘤血管供應(yīng)。Cyramza增加了患者新的治療選擇，尤其是當(dāng)他們對(duì)其他治療不再反應(yīng)時(shí)。在355 例有不可切除或轉(zhuǎn)移胃或胃食道結(jié)合部癌參加者的一項(xiàng)評(píng)價(jià)Cyramza的安全性和有效性的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，用Cyramza治療組中位總生存期為5.2個(gè)月，而安慰劑組為3.8個(gè)月。另一項(xiàng)RAINBOW試驗(yàn)的結(jié)果證明：Cyramza與紫杉醇聯(lián)用后能夠顯著增加一線治療后患者的總生存期，與紫杉醇單藥治療相比，該聯(lián)合化療方案可以將總生存期至少延長(zhǎng)2個(gè)月。注射用Cyramza的推薦劑量和給藥方法是每2周8 mg/kg、歷時(shí)60 min靜脈注射給予。每次Cyramza注射前，所有患者預(yù)先靜脈給予組胺H1拮抗劑（如鹽酸苯海拉明）。給藥前肉眼觀察Cyramza溶液瓶?jī)?nèi)有無(wú)顆粒物質(zhì)和變色，如確定顆粒物質(zhì)或變色則不可使用。Cyramza的警告和注意事項(xiàng)有出血、動(dòng)脈血栓事件、高血壓、注射相關(guān)反應(yīng)、胃腸道穿孔、損害傷口愈合、Child-Pugh B或C 肝硬化、可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征。

Sylvant獲“優(yōu)先審評(píng)“和“孤兒藥”地位，用于HIV陰性和人類皰疹病毒-8陰性的多中心型巨大淋巴結(jié)增生癥（MCD）患者的治療。MCD是一種與淋巴瘤相似的罕見病，MCD致淋巴結(jié)和機(jī)體相關(guān)組織中免疫細(xì)胞異常過度生長(zhǎng)，該病可能導(dǎo)致發(fā)熱、夜汗、體重減輕、軟弱或疲乏等癥狀，并削弱免疫系統(tǒng)，使之難以對(duì)抗感染。對(duì)MCD患者而言，感染會(huì)非常嚴(yán)重甚至可能致命。目前在美國(guó)和歐洲，還沒有藥物獲批用于治療這種罕見血液疾病。Sylvant是一種抗白介素6（IL-6）嵌合單克隆抗體，靶向并結(jié)合人IL-6。MCD疾病的發(fā)病機(jī)制是由于受影響的淋巴結(jié)中活化B細(xì)胞內(nèi)IL-6的失調(diào)或過量生產(chǎn)后不平衡所形成。Sylvant的療效和安全性，已在一項(xiàng)關(guān)鍵性III期研究（MCD2001）中得到證實(shí)。該研究是首個(gè)在MCD患者中開展的隨機(jī)III期研究，評(píng)價(jià)了Sylvant+最佳支持治療相對(duì)于安慰劑+最佳支持治療MCD患者的療效和安全性。研究數(shù)據(jù)表明，Sylvant+最佳支持治療組有更多患者腫瘤體積減少和疾病癥狀減輕（34% vs 0%，P=0.001 2）。Sylvant的給藥方法是靜脈注射11 mg/kg，歷時(shí)1 h，每3周1次。

Zykadia獲“快速通道指定”、“優(yōu)先審評(píng)“和“孤兒藥”地位，用于經(jīng)克唑替尼治療后病情惡化或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿拈g變性淋巴瘤激酶陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。Zykadia是一種口服、間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑。在肺癌的臨床治療中，ALK是一個(gè)重要的治療靶標(biāo)。ALK基因能夠與其他基因融合，表達(dá)一種異常的融合蛋白，促進(jìn)癌細(xì)胞的形成和生長(zhǎng)。Zykadia于2013年3月被授予突破性療法認(rèn)定，也是接受FDA批準(zhǔn)的第4個(gè)突破性治療指定藥物，比目標(biāo)日期提前4個(gè)月完成審評(píng)。Zykadi的獲批，是基于一項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)在163例經(jīng)克唑替尼治療后病情惡化或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿腁LK+NSCLC患者中開展，研究數(shù)據(jù)表明，Zykadia治療取得了54.6%的總響應(yīng)率，平均響應(yīng)持續(xù)時(shí)間為7.4個(gè)月。Zykadia為口服膠囊，推薦劑量為750 mg，po，qd。警告和注意事項(xiàng)為嚴(yán)重和持續(xù)胃腸道毒性、肝毒性、間質(zhì)性肺疾病、肺炎、QT間期（心室除極和復(fù)極的全過程所需的時(shí)間）延長(zhǎng)、高血糖、 心動(dòng)過緩、胚胎胎兒毒性。

（張建忠）

FDA授予艾伯維Humira孤兒藥地位

艾伯維（AbbVie）5月20日宣布，F(xiàn)DA已授予Humira（adalimumab，阿達(dá)木單抗）治療非感染性中、后葡萄膜炎或慢性非感染性前葡萄膜炎的孤兒藥地位。

葡萄膜炎是一組罕見嚴(yán)重炎癥性眼科疾病，分為前葡萄膜炎、中間葡萄膜、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎，按病程可分為急性和慢性。艾伯維正在調(diào)查Humira治療非感染性葡萄膜炎的療效和安全性，該臨床項(xiàng)目已處于III期開發(fā) 。目前，Humira尚未獲批用于任何形式的葡萄膜炎。

Humira是艾伯維的旗艦產(chǎn)品處方藥，是全球首個(gè)獲批的腫瘤壞死因子-α全人源化單克隆抗體藥，獲批的適應(yīng)證已達(dá)7個(gè)之多，包括：中度至重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，中度至重度慢性斑塊型銀屑病，中度至重度克羅恩?。恢卸戎林囟葷冃越Y(jié)腸炎，強(qiáng)直性脊柱炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎，中度至重度多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。該藥在2013年的全球銷售額高達(dá)106億美元，位列《2013年最暢銷藥物排行榜》榜首。

（摘自生物谷）