兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病凝血分子標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義

朱俊秀周理想李相鴻梁大虎楊 斌陳艾東*

（1 蕪湖市弋江區(qū)醫(yī)院，安徽 蕪湖241001；2 皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院臨床藥學(xué)部，安徽 蕪湖 241001）

兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病凝血分子標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義

朱俊秀1周理想2李相鴻2梁大虎2楊 斌2陳艾東2*

（1 蕪湖市弋江區(qū)醫(yī)院，安徽 蕪湖241001；2 皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院臨床藥學(xué)部，安徽 蕪湖 241001）

目的探討常規(guī)凝血指標(biāo)及血漿D-二聚體水平變化在急性淋巴細(xì)胞性白血?。ˋLL）患兒病情進(jìn)展、療效觀察及預(yù)后中的意義。方法采用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT），活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），凝血酶時(shí)間（TT）和纖維蛋白原（Fbg）含量，免疫比濁法檢測(cè)血漿D-二聚體。結(jié)果37例ALL患兒中，初診組和難治復(fù)發(fā)組PT高于對(duì)照組，難治復(fù)發(fā)組PT高于初診組（P＜0.05），難治復(fù)發(fā)組Fbg低于初診組（P＜0.05）。初診組血漿D-二聚體水平高于對(duì)照組（P＜0.01）；初診組與完全緩解組差異有顯著性（P＜0.01）；難治復(fù)發(fā)組明顯高于對(duì)照組、初診組和完全緩解組（P＜0.01）。結(jié)論ALL患兒凝血指標(biāo)異常發(fā)生率高，異常凝血指標(biāo)越多，病情及出血程度越重，其中血漿D-二聚體水平變化更敏感，與兒童ALL的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后有顯著相關(guān)性，可作為兒童ALL病情進(jìn)展、療效觀察及預(yù)后判斷的早期實(shí)驗(yàn)室參考指標(biāo)之一。

D-二聚體；急性白血?。活A(yù)后

ALL患者體內(nèi)存在止凝血功能障礙，血常規(guī)及相關(guān)凝血指標(biāo)較多，其指標(biāo)特異性及異常率與預(yù)后存在何種相關(guān)性，是目前研究的熱點(diǎn)。血漿D-二聚體即纖維蛋白降解產(chǎn)物是體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一，可提示活動(dòng)性纖溶的存在，對(duì)多種疾病包括惡性腫瘤的早期診斷和病情進(jìn)展有重要臨床價(jià)值[1]。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)動(dòng)態(tài)檢測(cè)ALL患者有關(guān)凝血分子標(biāo)志物的變化，觀察病情與止、凝血異常的關(guān)系。從而進(jìn)一步闡明凝血分子標(biāo)志物在ALL病情進(jìn)展、療效觀察及預(yù)后判斷。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本材料

收集ALL患者血漿標(biāo)本37例，為2012年6月至2013年1月在本院住院患者，其中男30例，女7例，年齡6個(gè)月～14歲，所有病例均結(jié)合臨床診斷和骨髓片分析及免疫分型已確定，均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]。其中初診組14例，完全緩解組15例，難治復(fù)發(fā)組8例。健康對(duì)照組（C組）50例，其中男30例，女20例，年齡1～14歲，為隨機(jī)抽取健康體檢兒童，排除血液性疾病，測(cè)定前兩周未服用過(guò)影響凝血及血小板系統(tǒng)的藥物，無(wú)肝、腎疾病史和無(wú)感染性疾病史。

1.2 試驗(yàn)方法

空腹采靜脈血2 mL，1∶9枸櫞酸鈉抗凝，3000 rpm離心10 min，分離出血漿。法國(guó)Stago-compact全自動(dòng)血凝儀及其配套試劑，檢測(cè)PT、APTT、TT和Fbg水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，組間比較采用單因素方差分析（ANOVA），P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

37例ALL患者中，初診組和難治復(fù)發(fā)組PT高于對(duì)照組，難治復(fù)發(fā)組PT高于初診組（P＜0.05），難治復(fù)發(fā)組Fbg低于初診組（P＜0.05）。初診組血漿D-二聚體水平高于對(duì)照組（P＜0.01）；初診組與完全緩解組差異有顯著性（P＜0.01）；難治復(fù)發(fā)組明顯高于其他組（P＜0.01）；與對(duì)照組相比，完全緩解組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

3 討 論

ALL是血液系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，出血是ALL常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因[3]。其機(jī)制與ALL患者血小板減少或功能異常有關(guān)；其次，與ALL患者體內(nèi)凝血、纖溶狀態(tài)的改變密切相關(guān)。D-二聚體陽(yáng)性表明體內(nèi)凝血系統(tǒng)激活，處于纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，增加出血風(fēng)險(xiǎn)。由于ALL常常合并出血、血栓，明顯的凝血功能障礙甚至DIC，而D-二聚體作為目前診斷DIC最為敏感的指標(biāo)，在白血病的診斷和療效觀察中可能有一定價(jià)值[4]。D-二聚體的水平與臨床出血癥狀的嚴(yán)重程度有明顯的關(guān)系，提示ALL患者的出血除血小板因素外，纖溶亢進(jìn)也是主要原因之一[5]。本研究提示，ALL患者經(jīng)過(guò)化療達(dá)到緩解后，D-二聚體水平降低，與化療前比較有顯著差異，D-二聚體變化有助于白血病病情的判斷和療效觀察。初治和復(fù)發(fā)的各種類型ALL患者血漿中存在高水平的D-二聚體，而化療緩解后明顯下降，說(shuō)明ALL患者體內(nèi)存在著不同程度的凝血和纖溶系統(tǒng)的激活，而通過(guò)治療后，隨著病情的好轉(zhuǎn)得到不同程度的改善。綜上所述，ALL患兒凝血指標(biāo)異常發(fā)生率高，異常凝血指標(biāo)越多，病情及出血程度越重。其中血漿D-二聚體與兒童ALL的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后有顯著相關(guān)性，在ALL發(fā)展的不同階段其血漿含量改變最明顯，血漿D-二聚體可作為兒童ALL凝血功能異常、病情進(jìn)展、療效觀察及預(yù)后判斷的早期實(shí)驗(yàn)室參考指標(biāo)之一。

表1 各組ALL患兒與正常對(duì)照組凝血指標(biāo)和血漿D-二聚體水平比較

[1] 魏鑫,徐贏東,何娟.急性白血病患者血漿D-二聚體檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,40(4):343-345.

[2] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京:科學(xué)出版社, 2007:363-359.

[3] Leinoe EB,Hoffmann MH,Kjaersgaard E,et al.Prediction of haemorrhage in the early stage of acute myeloid leukaemia by flow cytometric anALLysis of platelet function[J].Br J Haematol,2005, 128(4):526-532.

[4] 喬宏,盧偉,管洪在.急性白血病患者血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白、蛋白C抗原及D-二聚體的檢測(cè)及其臨床意義[J].白血病· 淋巴瘤,2006,15 (1):32-33.

[5] 馮雅青,賀永春,張艷芳,等.全反式維甲酸聯(lián)合亞砷酸誘導(dǎo)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病凝血及纖溶指標(biāo)改變的初步研究[J].腫瘤研究與臨床,2008,20(12):823-825.

R725.5；R733.7

B

1671-8194（2014）27-0075-02

皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院引進(jìn)人才基金（2010621）安徽省高等學(xué)校省級(jí)自然科學(xué)基金（KJ2012B202）*通訊作者