復(fù)方甲氧那明治療慢性咳嗽的有效性和安全性臨床分析*

李映霞 林 宏

(廣州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 廣州 510130)

咳嗽是內(nèi)科門診中最常遇見的主訴，近年來，隨著對(duì)咳嗽診治的重視，不同國(guó)家或地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查研究均顯示，咳嗽的發(fā)生率相當(dāng)高，普遍都在10%以上，而慢性咳嗽的發(fā)生率為3%以上[1]。慢性咳嗽患者逐漸增多，本病反復(fù)發(fā)作，常影響患者的工作和睡眠，降低生活質(zhì)量，為此，我們于2010年7月至2012年12月以復(fù)方甲氧那明治療慢性咳嗽進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn): (1) 反復(fù)咳嗽超過8周，不伴喘息和呼吸困難; (2)年齡在18～70歲者，性別不限，選擇呼吸科門診或住院病例; (3)本次發(fā)病以來未用其他止咳化痰藥支氣管擴(kuò)張劑或抗組胺藥; (4)血常規(guī)和胸部X線檢查正常。

病例排除標(biāo)準(zhǔn): (1)對(duì)鹽酸甲氧那明，那可丁，氨茶堿，馬來酸氯苯那敏有過敏史的患者； (2)呼吸系統(tǒng)功能嚴(yán)重不全﹝第一秒用力呼氣量(FEV1) ﹤0.8L或呼氣峰流速(PEF) ﹤60L∕min﹞者; (3)在觀察用藥期間需合用其他鎮(zhèn)咳藥、支氣管擴(kuò)張劑等其他藥物者; (4) 妊娠或哺乳期婦女; (5)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者。

1.2一般資料 120例慢性咳嗽患者均符合上述標(biāo)準(zhǔn)，按就診順序，將患者隨機(jī)分為A組和B組，各60例。 A組男41例，女19例，平均45歲，病程2個(gè)月～1.0年; B組男39例，女21例， 平均42歲，病程2個(gè)月～1.5年。兩組患者性別、年齡、病程、病情間有均衡性。

1.3治療方法 A組采用接受復(fù)方甲氧那明治療(第一三共制藥(上海)有限公司生產(chǎn)，商品名:阿斯美): 復(fù)方甲氧那明膠囊口服，每次2粒，每日 3次，連續(xù)服藥10天。B組接受復(fù)方甘草片口服， 連續(xù)服藥10天。治療后隨訪，觀察并記錄服藥前后患者的咳嗽、咯痰的輕重程度， 觀察并記錄出現(xiàn)的任何藥物不良反應(yīng)，記錄對(duì)藥物不良反應(yīng)的處理及處理結(jié)果。研究期間可根據(jù)病情需要合理使用抗菌藥。

1.4觀察指標(biāo)及療效評(píng)定

觀察指標(biāo) 每例病例都擁有詳細(xì)的記錄表，記錄入選病例研究治療前后的咳嗽、咯痰情況和藥物不良反應(yīng)。按照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定的《呼吸系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行癥狀及療效判斷。

癥狀判斷標(biāo)準(zhǔn)。

咳嗽:

0分:無咳嗽或咳嗽消失;

1分:輕度咳嗽、間斷咳嗽、不影響正常生活和工作;

2分:中度咳嗽，介于輕度咳嗽和重度咳嗽之間;

3分: 重度咳嗽、晝夜頻繁咳嗽或陣咳嚴(yán)重，影響工作和睡眠。

咯痰

0分:無痰;

1分:痰量，晝夜咯痰10～50ml;

2分:痰量中等，晝夜咯痰50～100ml;

3分:痰量多，晝夜咯痰100ml以上。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效判斷﹦﹝(治療前積分-治療后積分) ∕治療前積分﹞×100%

臨床療效按臨床控制顯效好轉(zhuǎn)無效四級(jí)評(píng)定，分別指治療后臨床癥狀累計(jì)積分較治療前下降≥90%、60%～90%、30%～59%和﹤30%。臨床控制與顯效兩者合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算有效率。

1.5統(tǒng)記學(xué)方法 治療后累計(jì)積分采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

治療10天后，A組和B組分別有59例和47例接受隨訪。療效比較如下。

2.1對(duì)咳嗽治療總有效率

A組復(fù)方甲氧那明對(duì)咳嗽的對(duì)癥治療總有效率為86.4%，遠(yuǎn)高于B組，兩組比較P<0.01(表1)。

表1 咳嗽治療總有效率比較

﹡兩組間比較P<0.01

2.2對(duì)咯痰治療效果

A組治療前后的咯痰評(píng)分分別為(0.8±0.4)分和(0.3±0.1)分，前后比較P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 B組治療前后的咯痰評(píng)分無差異﹙表2﹚。

表2 治療前后咯痰評(píng)分比較

﹡兩組治療前比較P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；▲復(fù)方甲氧那明組治療前后比較P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；△復(fù)方甘草片組治療前后比較P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；■兩組治療后比較P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.3安全性評(píng)價(jià)

納入安全性分析共60例，12例發(fā)生不良事件，發(fā)生率為20%，其中研究者判定和藥物肯定有關(guān)及可能有關(guān)的定義為不良反應(yīng)，發(fā)生例數(shù)為11例， 發(fā)生率為18.33%.不良事件的臨床表現(xiàn)主要有:眩暈5例﹙8.33%﹚，惡心3例﹙5%﹚，其他還有食欲不振、心悸、嗜睡、皮疹、口干、皮膚瘙癢、嘔吐等，本次研究中無嚴(yán)重不良事件發(fā)生，不良反應(yīng)均為輕中度反應(yīng)，大部分未采取措施，患者自己緩解，少數(shù)患者經(jīng)減量或停藥后緩解。

3 討 論

咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病最常見的癥狀，主要是由于異物或過敏原及炎癥等引起的氣道保護(hù)性反射。由于強(qiáng)烈的持續(xù)咳嗽可使胸內(nèi)壓顯著上升，減少靜脈血的回流，可能對(duì)機(jī)體造成各種不利影響，如氣壓傷、暈厥、血管破裂、骨折、尿失禁及精神痛苦等。長(zhǎng)期的慢性咳嗽可因肺內(nèi)壓持續(xù)升高而使肺組織彈性下降，并引起肺循環(huán)阻力加大，是形成慢性支氣管炎、肺氣腫和肺心病的重要原因。慢性咳嗽目前常見病因：賴克方等[2]報(bào)道分別為嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎、鼻炎、副鼻竇炎、咳嗽變異型哮喘、變應(yīng)性咳嗽和胃食管反流性咳嗽。明確病因是治療成功的關(guān)鍵。

復(fù)方甲氧那明為復(fù)方制劑，共4種成分，每粒含氨茶堿25 mg，鹽酸甲氧那明12.5 mg，那可丁7 mg，氯苯那敏2 mg，各種成分之間存在相互協(xié)同作用[3]。那可丁是阿片所的異喹啉類生物堿，通過解除支氣管痙攣， 從而抑制肺牽張反射引起咳嗽，是強(qiáng)有力的外周性鎮(zhèn)咳藥.與可待因相當(dāng)，但無中樞抑制作用，因此無呼吸抑制成癮性等缺點(diǎn)，安全性好。氯苯那敏為H受體拮抗劑，發(fā)揮抗過敏作用而減輕上呼吸道炎癥引起的咳嗽。觀察表明，氨茶堿在低劑量(5～10 mg/L)即能產(chǎn)生抗炎作用，不但對(duì)各種炎癥細(xì)胞和炎癥因子如IL-6、IL-8、r干擾素等有直接抑制作用，還可通過提高組蛋白去乙?；D(zhuǎn)移酶的活性而阻止組蛋白乙?；种蒲装Y基因的表達(dá)，因此氨茶堿具有松弛支氣管平滑肌，抑制過敏介質(zhì)釋放作用，從而減輕氣道高反應(yīng)，同時(shí)能加強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)排痰和抗炎作用。該藥于1984年在我國(guó)上市，主要用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎以及其他呼吸系統(tǒng)疾病引起的咳嗽、咳痰和喘息等癥狀的治療[4-6]。

通過本研究，我們發(fā)現(xiàn)復(fù)方甲氧那明對(duì)慢性咳嗽的療效確切，還有相應(yīng)的祛痰療效，總有效率達(dá)86.4%，本研究表明，復(fù)方甲氧那明治療慢性咳嗽的安全性良好，本組中發(fā)生不良反應(yīng)均為輕度反應(yīng)，主要是眩暈﹑惡心﹑食欲不振、心悸、嗜睡、皮疹、口干、皮膚瘙癢、嘔吐等，大多數(shù)未采取治療措施，患者自行緩解。本研究中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

總之，復(fù)方甲氧那明治療慢性咳嗽有顯著的臨床療效，且安全性良好，節(jié)約資源，值得推廣應(yīng)用。

[1] 賴克方．慢性咳嗽[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：9.1-2.

[2] 賴克方，陳如沖，劉春麗，等．不明原因慢性咳嗽的病因分布及診斷程序的建立[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29﹙2﹚:96-99.

[3] 王悅虹，白春學(xué)，高磊，等．阿斯美平喘抗炎作用[J]．中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2004，13(6)：331.

[4] 李靖，羅煒，楊靈，等.阿斯美聯(lián)合酮替芬改善上呼吸道感染后咳嗽癥狀.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2009年7月13日第029版.

[5] 康健.復(fù)方甲氧那明可治感冒后咳嗽.醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)，2007年4月16日第A04版.

[6] 李善群，吳小丹，黃建浩，等.復(fù)方甲氧那明膠囊治療輕中度支氣管哮喘，中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2006，13:918-919.