402例頭孢菌素類抗生素不良反應報告分析

崔冬梅　牛娜

[摘要] 目的 分析2013年頭孢菌素類抗生素在該地區(qū)發(fā)生不良反應的特點以及規(guī)律，以減少藥品不良反應（ADR）的發(fā)生，促進患者合理用藥。方法 采用回顧性調查方法對2013年該市ADR監(jiān)測中心收集到的402例頭孢菌素類抗生素ADR報表進行統(tǒng)計分析。 結果 402例報表中涉及11種頭孢菌素類抗生素，ADR累及皮膚及其附件損害最多，發(fā)生ADR頭孢菌素抗生素以頭孢曲松最多。 結論 臨床使用頭孢菌素類抗生素時應高度重視不良反應的檢測，減少ADR 的發(fā)生。

[關鍵詞] 頭孢菌素類藥物；不良反應；檢測

[中圖分類號] R978.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）12-0061-03

[Abstract] Objective To analyze cephalosporin class of antibiotics in the region and the characteristics of adverse reactions in 2013. In order to reduce the occurrence of adverse drug reaction（ADR） and promote patients rational use drugs. Methods A retrospective investigation was made into 402 cases of ADR of cephalosporins collected by the ADR Monitoring Ceter of 2013. Results The 402 ADR cases involved 11 drugs of cephalosporins. Skin and its accessories damage accounted for the highest percentage of ADR of cephalosporins. The drug which caused most ADR was ceftriaxone. Conclusion Great importance should be attached to ADR monitoring so as to reduce the incidence of ADR by cephalosporins.

[Key words] Gephalosporins； Adverse reaction； Monitoring

抗生素類藥物在臨床上發(fā)揮著舉足輕重的作用，頭孢菌素類作為抗生素類藥物的一種在治療中因其抗菌譜廣、殺菌力強、毒副作用小、半衰期長以及耐青霉素酶等優(yōu)點而被廣泛應用[1，2]。我國目前已成為世界上濫用抗生素最嚴重的國家之一，隨著該類藥物使用量的增多，其不良反應的發(fā)生率也逐年上升[3，4]。本文對宿州市2013年度醫(yī)療經營企業(yè)上報的402例頭孢菌素類不良反應報告進行分析匯總，為進一步規(guī)范該類藥物的合理應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

資料來自2013年度該地區(qū)醫(yī)療經營企業(yè)上報至宿州市藥品不良反應監(jiān)測中心402例的頭孢菌素類抗生素不良反應報告。其中醫(yī)療機構上報337例、經營企業(yè)上報65例、生產企業(yè)0例、個人0例。

1.2 方法

將402例報告用Excel表和手工篩選的方法，按照患者性別、年齡、引發(fā)ADR的藥品種類、ADR涉及的器官/系統(tǒng)損害等方面進行統(tǒng)計學分析。

2 結果

2.1 病例資料

402例報告中，男212例（52.7%），女190例（47.3%）；患者年齡最小出生9 d，最大87歲，發(fā)生ADR的年齡分布見表1。

2.2 ADR因果關系評價

根據我國國家食品藥品監(jiān)督管理局ADR監(jiān)測中心頒布的ADR因果關系判斷標準，將ADR報告評價為：肯定、很可能、可能、可能無關、待評價及無法評價6級[5]。臨床應用藥物時一旦發(fā)生疑似ADR，醫(yī)生往往不再使用該藥，所以關聯(lián)性評價中“肯定”的結果很少，而“很可能”和“可能”的結果較多[6]。宿州市ADR監(jiān)測中心對該402例報告的關聯(lián)性評價結果為肯定5例（1.24%），很可能102例（25.37%），可能280例（69.65%），可能無關0例，待評價15例（3.73%），無法評價0例。

2.3 ADR級別及對原患疾病的影響

402例報告按ADR級別分級，其中一般ADR 396例（98.5%）、嚴重ADR 6例（1.5%），其中病程延長1例。對原患疾病的影響以不明顯、病程加重、病程延長、導致后遺癥和死亡來評價ADR對原患疾病的影響。402例報告中，對原患疾病的影響不明顯401例（99.75%）、病程延長1例（0.25%）。

2.4 ADR結果

按照國家食品藥品ADR監(jiān)測中心頒布的結果判斷標準，將ADR報告中不良反應/事件結果分為痊愈、好轉、未好轉、有后遺癥、死亡。該402例ADR報告結果統(tǒng)計其中痊愈256例（63.68%）、好轉146例（36.32%）、有后遺癥1例（0.25%）。

2.5 ADR涉及的藥品種類及給藥途徑分布

不同給藥途徑對ADR的發(fā)生有顯著影響[7，8]。報告顯示靜脈滴注引起的ADR 366例（91.04%）、靜脈注射8例（1.99%）、口服給藥27例（6.72%）、皮內注射1例（0.25%）。402例ADR報告中涉及到多種頭孢菌素類抗生素，其中第三代頭孢菌素類引起的ADR居多，這與其在臨床上廣泛應用密切相關。涉及藥品種類分布見表2。

2.6 ADR涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現

402例ADR共累計9個系統(tǒng)，臨床表現多以皮膚及附件、消化系統(tǒng)損害為主。隨著頭孢菌素類藥品應用的增多，不良反應發(fā)生率也逐年增加。由統(tǒng)計報告可知不良反應所涉及的器官或系統(tǒng)主要是皮膚及其附件（61.94%）、消化系統(tǒng)（20.15%）、用藥部位損害（6.47%）、循環(huán)系統(tǒng)（4.73%）。ADR涉及的器官或系統(tǒng)及主要臨床表現見表3。endprint

3討論

頭孢菌素類抗生素的ADR男性比例略高于女性（1.16∶1），從年齡分布上看可發(fā)生在任意年齡段，我們也可以間接得出頭孢菌素類的臨床應用極其廣泛。同時由數據分析也可知該類藥物臨床應用幾乎不受年齡限制，最小患者出生僅9 d，最大患者89歲。其中≤18年齡段發(fā)生率較高，小兒尚處于發(fā)育期，肝腎功能尚不健全，從而影響該類藥物的體內循環(huán)及排泄，相對較容易引起ADR[9]。

由上述分析可知頭孢菌素抗生素引起的ADR對原患疾病基本上是不影響，在采取積極治療手段后基本上痊愈，僅1例導致病程延長。在患者發(fā)生疑似ADR時，口服患者應立即停藥，靜脈滴注采取停藥或者減慢滴速的方式以控制ADR的持續(xù)發(fā)生。由于該類藥物不良反應和毒副作用較低，患者甚至醫(yī)務人員忽視了該類藥物的ADR，認為即便發(fā)生ADR一方面采取停藥方式即可，另一方面該類藥物所引起的ADR癥狀不會影響原患疾病更不會危及生命。這種錯誤的認識，致使不合理用藥普遍存在，不良反應發(fā)生率也逐年上升。濫用藥物不僅浪費了有限的醫(yī)療資源、造成了財產的浪費，同時對患者的身心也造成了極大的危害[10]。

從表2涉及的品種分布可以看出引起ADR的主要藥物有頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢呋辛、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢唑林、頭孢西丁、頭孢噻肟、頭孢克肟、頭孢硫脒等9個品種。其中頭孢唑林、頭孢硫脒、頭孢拉定、頭孢氨芐屬于第一代頭孢菌素類抗菌藥物，占10.95%；頭孢呋辛、頭孢西丁屬于第二代，占19.40；頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢噻肟及頭孢克肟均屬于第三代，占69.65%。由于第三代藥物的抗菌范圍廣、對肝腎功能損害小、副作用少，更多的醫(yī)師和患者均傾向于采用第三代藥物，尤其是注射應用。可見第三代類藥物引起的ADR在應用時多為靜脈滴注給藥方式，占91.04%；口服給藥僅占6.72%，表明更多的患者和醫(yī)務人員在選擇給藥途徑時均傾向于靜脈給藥，這與相關報道相一致[11-13]。

從表3可以看出頭孢菌素類藥物ADR主要集中在皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、用藥部位、循環(huán)系統(tǒng)四個方面，而泌尿系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)異常較少。筆者認為后者之所以占很小比例，一是泌尿系統(tǒng)和血液異常ADR例數確實沒前者多；二是由于皮膚的疼痛、瘙癢、惡心、嘔吐等皮膚及附件損害和消化系統(tǒng)損害表現較明顯，患者和醫(yī)護人員易于發(fā)現。血液異常、泌尿系統(tǒng)損害等難以觀察，往往需要臨床的檢驗數據，有可能存在漏報情況。

綜上所述，臨床上應用頭孢菌素類藥物，在重視其療效的同時不能忽視不良反應引起的嚴重危害性。醫(yī)務人員應當結合患者的實際病情嚴格按照《抗菌藥物臨床使用原則》謹慎用藥，以減少ADR的發(fā)生。我們應當重視對頭孢菌素類藥物ADR的監(jiān)測，使醫(yī)務人員、患者、藥品生產經營企業(yè)能夠及時、全面的掌握ADR信息，以便提高醫(yī)療質量，合理用藥保證患者的安全。

[參考文獻]

[1] 林玲，胡耶芳. 2011年頭孢菌素類抗菌藥物應用分析[J].中國藥物經濟學，2013，12（1）：22.

[2] 裴斌. 抗菌藥物的不良反應及其對策[J]. 中國醫(yī)藥指南，2011，9（15）：26.

[3] 張淑慧，梁晉全，蘇業(yè)璞. 抗感染藥物治療學[M]. 石家莊：河北科學技術出版社，2010：5.

[4] 何京芬，沈嘉茵，李志玲，等. 我院藥品不良反應306例分析[J]. 臨床合理用藥雜志，2010，3（14）：63-64.

[5] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典——臨床用藥須知[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：12.

[6] 徐國華，李慶，葛紅星. 該院169例抗菌藥物不良反應報告回顧性分析[J]. 中國醫(yī)藥導報，2010，7（8）：122-123.

[7] 管枚，鐘光德，黃文志，等. 藥品不良反應病例報告評價標準的探討[J]. 中國藥房，2008，19（26）：2054-2056.

[8] 宋洪波. 頭孢菌素類抗生素的罕見不良反應[J]. 安徽醫(yī)藥，2009，9（5）：389-390.

[9] 方瓊. 229例兒科藥物不良反應報告分析[J]. 安徽醫(yī)藥，2008，12（8）：767-768.

[10] 謝麗. 179例藥物不良反應報告分析[J]. 安徽醫(yī)藥，2010，14（3）：360-361.

[11] 李然，王睿. 頭孢菌素類藥物臨床應用[J]. 人民軍醫(yī)，2009，52（8）：547-548.

[12] 張明蘭，馬建偉. 頭孢類抗生素不良反應及相關性的臨床觀察與對策[J]. 甘肅中醫(yī)學院學報，2004，21（1）：40-42.

[13] 孔永紅. 129例抗菌藥物不良反應報告分析[J]. 中國醫(yī)藥導報，2010，7（5）：126-127.

（收稿日期：2014-01-15）endprint

3討論

頭孢菌素類抗生素的ADR男性比例略高于女性（1.16∶1），從年齡分布上看可發(fā)生在任意年齡段，我們也可以間接得出頭孢菌素類的臨床應用極其廣泛。同時由數據分析也可知該類藥物臨床應用幾乎不受年齡限制，最小患者出生僅9 d，最大患者89歲。其中≤18年齡段發(fā)生率較高，小兒尚處于發(fā)育期，肝腎功能尚不健全，從而影響該類藥物的體內循環(huán)及排泄，相對較容易引起ADR[9]。

由上述分析可知頭孢菌素抗生素引起的ADR對原患疾病基本上是不影響，在采取積極治療手段后基本上痊愈，僅1例導致病程延長。在患者發(fā)生疑似ADR時，口服患者應立即停藥，靜脈滴注采取停藥或者減慢滴速的方式以控制ADR的持續(xù)發(fā)生。由于該類藥物不良反應和毒副作用較低，患者甚至醫(yī)務人員忽視了該類藥物的ADR，認為即便發(fā)生ADR一方面采取停藥方式即可，另一方面該類藥物所引起的ADR癥狀不會影響原患疾病更不會危及生命。這種錯誤的認識，致使不合理用藥普遍存在，不良反應發(fā)生率也逐年上升。濫用藥物不僅浪費了有限的醫(yī)療資源、造成了財產的浪費，同時對患者的身心也造成了極大的危害[10]。

從表2涉及的品種分布可以看出引起ADR的主要藥物有頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢呋辛、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢唑林、頭孢西丁、頭孢噻肟、頭孢克肟、頭孢硫脒等9個品種。其中頭孢唑林、頭孢硫脒、頭孢拉定、頭孢氨芐屬于第一代頭孢菌素類抗菌藥物，占10.95%；頭孢呋辛、頭孢西丁屬于第二代，占19.40；頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢噻肟及頭孢克肟均屬于第三代，占69.65%。由于第三代藥物的抗菌范圍廣、對肝腎功能損害小、副作用少，更多的醫(yī)師和患者均傾向于采用第三代藥物，尤其是注射應用?？梢姷谌愃幬镆鸬腁DR在應用時多為靜脈滴注給藥方式，占91.04%；口服給藥僅占6.72%，表明更多的患者和醫(yī)務人員在選擇給藥途徑時均傾向于靜脈給藥，這與相關報道相一致[11-13]。

從表3可以看出頭孢菌素類藥物ADR主要集中在皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、用藥部位、循環(huán)系統(tǒng)四個方面，而泌尿系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)異常較少。筆者認為后者之所以占很小比例，一是泌尿系統(tǒng)和血液異常ADR例數確實沒前者多；二是由于皮膚的疼痛、瘙癢、惡心、嘔吐等皮膚及附件損害和消化系統(tǒng)損害表現較明顯，患者和醫(yī)護人員易于發(fā)現。血液異常、泌尿系統(tǒng)損害等難以觀察，往往需要臨床的檢驗數據，有可能存在漏報情況。

綜上所述，臨床上應用頭孢菌素類藥物，在重視其療效的同時不能忽視不良反應引起的嚴重危害性。醫(yī)務人員應當結合患者的實際病情嚴格按照《抗菌藥物臨床使用原則》謹慎用藥，以減少ADR的發(fā)生。我們應當重視對頭孢菌素類藥物ADR的監(jiān)測，使醫(yī)務人員、患者、藥品生產經營企業(yè)能夠及時、全面的掌握ADR信息，以便提高醫(yī)療質量，合理用藥保證患者的安全。

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[13] 孔永紅. 129例抗菌藥物不良反應報告分析[J]. 中國醫(yī)藥導報，2010，7（5）：126-127.

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頭孢菌素類抗生素的ADR男性比例略高于女性（1.16∶1），從年齡分布上看可發(fā)生在任意年齡段，我們也可以間接得出頭孢菌素類的臨床應用極其廣泛。同時由數據分析也可知該類藥物臨床應用幾乎不受年齡限制，最小患者出生僅9 d，最大患者89歲。其中≤18年齡段發(fā)生率較高，小兒尚處于發(fā)育期，肝腎功能尚不健全，從而影響該類藥物的體內循環(huán)及排泄，相對較容易引起ADR[9]。

由上述分析可知頭孢菌素抗生素引起的ADR對原患疾病基本上是不影響，在采取積極治療手段后基本上痊愈，僅1例導致病程延長。在患者發(fā)生疑似ADR時，口服患者應立即停藥，靜脈滴注采取停藥或者減慢滴速的方式以控制ADR的持續(xù)發(fā)生。由于該類藥物不良反應和毒副作用較低，患者甚至醫(yī)務人員忽視了該類藥物的ADR，認為即便發(fā)生ADR一方面采取停藥方式即可，另一方面該類藥物所引起的ADR癥狀不會影響原患疾病更不會危及生命。這種錯誤的認識，致使不合理用藥普遍存在，不良反應發(fā)生率也逐年上升。濫用藥物不僅浪費了有限的醫(yī)療資源、造成了財產的浪費，同時對患者的身心也造成了極大的危害[10]。

從表2涉及的品種分布可以看出引起ADR的主要藥物有頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢呋辛、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢唑林、頭孢西丁、頭孢噻肟、頭孢克肟、頭孢硫脒等9個品種。其中頭孢唑林、頭孢硫脒、頭孢拉定、頭孢氨芐屬于第一代頭孢菌素類抗菌藥物，占10.95%；頭孢呋辛、頭孢西丁屬于第二代，占19.40；頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢噻肟及頭孢克肟均屬于第三代，占69.65%。由于第三代藥物的抗菌范圍廣、對肝腎功能損害小、副作用少，更多的醫(yī)師和患者均傾向于采用第三代藥物，尤其是注射應用?？梢姷谌愃幬镆鸬腁DR在應用時多為靜脈滴注給藥方式，占91.04%；口服給藥僅占6.72%，表明更多的患者和醫(yī)務人員在選擇給藥途徑時均傾向于靜脈給藥，這與相關報道相一致[11-13]。

從表3可以看出頭孢菌素類藥物ADR主要集中在皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、用藥部位、循環(huán)系統(tǒng)四個方面，而泌尿系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)異常較少。筆者認為后者之所以占很小比例，一是泌尿系統(tǒng)和血液異常ADR例數確實沒前者多；二是由于皮膚的疼痛、瘙癢、惡心、嘔吐等皮膚及附件損害和消化系統(tǒng)損害表現較明顯，患者和醫(yī)護人員易于發(fā)現。血液異常、泌尿系統(tǒng)損害等難以觀察，往往需要臨床的檢驗數據，有可能存在漏報情況。

綜上所述，臨床上應用頭孢菌素類藥物，在重視其療效的同時不能忽視不良反應引起的嚴重危害性。醫(yī)務人員應當結合患者的實際病情嚴格按照《抗菌藥物臨床使用原則》謹慎用藥，以減少ADR的發(fā)生。我們應當重視對頭孢菌素類藥物ADR的監(jiān)測，使醫(yī)務人員、患者、藥品生產經營企業(yè)能夠及時、全面的掌握ADR信息，以便提高醫(yī)療質量，合理用藥保證患者的安全。

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