經(jīng)脾與經(jīng)肝種植VX2瘤株建立兔肝轉(zhuǎn)移瘤模型的影像學(xué)比較

史博，李智崗，王永中，吳勇超，郝曉光，谷鐵樹(shù)

·實(shí)驗(yàn)研究Experimental research·

經(jīng)脾與經(jīng)肝種植VX2瘤株建立兔肝轉(zhuǎn)移瘤模型的影像學(xué)比較

史博，李智崗，王永中，吳勇超，郝曉光，谷鐵樹(shù)

目的通過(guò)經(jīng)肝及經(jīng)脾種植VX2瘤株建立兔肝轉(zhuǎn)移瘤模型，分別觀察模型建立情況、CT掃描肝內(nèi)病變數(shù)目及強(qiáng)化情況、CT灌注掃描肝內(nèi)病變與周圍正常肝組織灌注參數(shù)（BF值、BV值）差值的比較以及數(shù)字減影血管造影（DSA）肝內(nèi)病變數(shù)目及染色情況，探討更為合理實(shí)用的方法和更接近人肝轉(zhuǎn)移瘤模型的建立方法。方法將50只大白兔隨機(jī)分為兩組，每組25只。A組暴露肝臟，注入VX2細(xì)胞懸液1ml；B組暴露脾臟，注入VX2細(xì)胞懸液1ml。術(shù)后第14天行CT灌注掃描，第15天行DSA。分別觀察CT掃描表現(xiàn)（肝內(nèi)病變數(shù)目及強(qiáng)化特點(diǎn)）、血管造影表現(xiàn)（肝內(nèi)病變數(shù)目及染色情況）及CT灌注掃描參數(shù)[肝內(nèi)病變處與周圍正常肝組織血流量（BF）和血容量（BV）差值]變化。結(jié)果A組25只、B組21只動(dòng)物成功建模。兩組均有20只動(dòng)物完成CT灌注掃描及DSA，A組中16只為單個(gè)病灶，4只為2個(gè)以上病灶，19只可見(jiàn)強(qiáng)化，1只未見(jiàn)強(qiáng)化；B組3只為單個(gè)病灶，17只為2個(gè)以上病灶，19只可見(jiàn)強(qiáng)化，1只未見(jiàn)強(qiáng)化。A組肝內(nèi)病變部位與周圍正常肝組織BF值和BV值差值分別為（264.58±59.132）ml/min和（19.541±4.030 0）m l/100 g，B組分別為（199.60±32.237）m l/m in和（15.869±2.891 3）m l/100 g，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。DSA顯示，A組中13只為單個(gè)病灶，6只為2個(gè)以上病灶，1只未見(jiàn)明顯病灶，19只可見(jiàn)腫瘤染色，1只未見(jiàn)明顯腫瘤染色；B組中1只為單個(gè)病灶，19只為2個(gè)以上病灶，全部可見(jiàn)腫瘤染色。結(jié)論經(jīng)肝種植VX2細(xì)胞懸液建模的成功率為100%，高于經(jīng)脾種植VX2細(xì)胞懸液（84%）法，后者肝內(nèi)病變多為多個(gè)病灶，大部分有強(qiáng)化，多為環(huán)形染色，更接近人肝轉(zhuǎn)移瘤的影像表現(xiàn)。

肝轉(zhuǎn)移瘤；VX2瘤株；動(dòng)物模型

肝臟是惡性腫瘤最易發(fā)生轉(zhuǎn)移的器官之一，在西方國(guó)家肝轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)病率是原發(fā)性肝癌的20倍，在我國(guó)兩者的發(fā)病率大致相當(dāng)，但隨著我國(guó)乙型肝炎的有效預(yù)防，肝轉(zhuǎn)移瘤比例還將增加［1］，其治療也越來(lái)越為臨床醫(yī)師重視。制備適合的肝轉(zhuǎn)移瘤動(dòng)物模型非常重要，可供臨床和基礎(chǔ)研究，為改進(jìn)和發(fā)展肝轉(zhuǎn)移瘤的治療以及探索新的治療方法提供良好基礎(chǔ)。目前，通過(guò)種植VX2瘤株建立兔肝轉(zhuǎn)移瘤模型已有應(yīng)用，但種植方法較多，通常主要有兩種，一種是直接將VX2瘤株種植于兔肝臟，另一種是種植于脾臟，隨之發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。兩種方法均可成功建立動(dòng)物模型，但究竟哪種方法建立的模型更符合人類肝轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)，尚無(wú)定論。本文通過(guò)影像學(xué)表現(xiàn)比較兩種建模方法的優(yōu)劣，為臨床和基礎(chǔ)研究提供數(shù)據(jù)。

1 材料與方法

50只普通級(jí)新西蘭大白兔，雌雄不限，體重2.8～3.5 kg，隨機(jī)分為兩組，每組25只。A組麻醉后仰臥位固定，于劍突下腹部正中縱行逐層切開(kāi)腹壁，暴露肝臟，用1m l注射器斜向穿入肝組織，緩慢注入濃度1×107/m l的VX2細(xì)胞懸液1 ml。B組麻醉后仰臥位固定，沿左側(cè)肋弓下緣逐層切開(kāi)腹壁，暴露脾臟（有時(shí)需翻轉(zhuǎn)胃及腸管），牽拉出脾臟，用1 ml注射器斜向穿入脾臟組織，緩慢注入濃度1× 107/ml VX2細(xì)胞懸液1m l。接種瘤株后第14天行CT灌注掃描，第15天行數(shù)字減影血管造影（DSA）。分別觀察CT掃描表現(xiàn)（肝內(nèi)病變數(shù)目及強(qiáng)化特點(diǎn)）、血管造影表現(xiàn)（肝內(nèi)病變數(shù)目及染色情況）及CT灌注掃描參數(shù)［肝內(nèi)病變處與周圍正常肝組織血流量（BF）和血容量（BV）差值］的比較。

1.1 CT灌注掃描

80 kV，200 mA，層厚2.5 mm，延時(shí)5 s，總共掃描時(shí)間12 s，灌注掃描間隔時(shí)間1 s，共掃描5次，共采集192幅圖，對(duì)比劑（碘佛醇注射液350）注射速度為1m l/s，注射總量為4m l。將圖像及數(shù)據(jù)用CT機(jī)軟件包中的肝臟腫瘤灌注模式進(jìn)行后處理，設(shè)定腹主動(dòng)脈為流入動(dòng)脈，門靜脈為流入靜脈，分別選取肝內(nèi)病灶強(qiáng)化最明顯的部位和病灶周圍正常肝組織為興趣區(qū)，以掃描時(shí)間為橫坐標(biāo)，密度強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，得到時(shí)間-密度曲線（time-density curve，TDC）及相對(duì)應(yīng)的偽彩圖，軟件自動(dòng)計(jì)算出興趣區(qū)的灌注參數(shù)。

1.2 DSA造影

動(dòng)物麻醉后仰臥位固定，暴露并穿刺右側(cè)股動(dòng)脈，在透視監(jiān)視下將Stride微導(dǎo)管分別選入腹主動(dòng)脈（造影速率2 m l/s，總量4 ml，采集速率3幀/s，采集時(shí)間20 s）、腹腔干（造影速率1.5 ml/s，總量4 m l，采集速率3幀/s，采集時(shí)間20 s）、脾動(dòng)脈（造影速率1 ml/s，總量3 m l，采集速率3幀/s，采集時(shí)間20 s）及肝固有動(dòng)脈（造影速率0.5 ml/s，總量2 m l，采集速率3幀/s，采集時(shí)間20 s）造影（兔腹腔干及分支解剖與人大致相同），觀察肝臟及脾臟病變血管造影表現(xiàn)。

2 結(jié)果

A組25只新西蘭大白兔經(jīng)解剖病理證實(shí)建模全部成功，其中2只在CT灌注掃描后死亡（未行血管造影），2只未能測(cè)出CT灌注掃描BV值及BF值，1只在行血管造影前麻醉后死亡；共有20只完成CT灌注掃描及血管造影，并完成所有觀察指標(biāo)。B組25只新西蘭大白兔中，2只在接種VX2細(xì)胞懸液后10 d死亡，2只在接種后12 d死亡，死亡后解剖發(fā)現(xiàn)4只均出現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移，有大量腹水，肝臟均未見(jiàn)明顯轉(zhuǎn)移病灶，有21只成功建立模型，其中1只在CT灌注掃描后死亡（未行血管造影）；共有20只成功完成CT灌注掃描及血管造影，并完成所有觀察指標(biāo)。

A組肝內(nèi)病變部位與周圍正常肝組織BF值差值為（264.58±59.132）m l/min，B組為（199.60± 32.237）ml/min，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.01）。A組肝內(nèi)病變部位與周圍正常肝組織BV值差值為（19.541±4.030 0）m l/100 g，B組為（15.869± 2.891 3）m l/100 g，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.003），見(jiàn)圖1。

圖1 CT灌注掃描相對(duì)應(yīng)的偽彩圖

A組20只成功完成CT灌注掃描及血管造影的動(dòng)物中，16只為單個(gè)病灶，4只為2個(gè)以上病灶，19只可見(jiàn)強(qiáng)化（其中4只為環(huán)形強(qiáng)化），1只未見(jiàn)強(qiáng)化；B組20只中，3只為單個(gè)病灶，17只為2個(gè)以上病灶，19只可見(jiàn)強(qiáng)化（其中13只為環(huán)形強(qiáng)化），1只未見(jiàn)強(qiáng)化。見(jiàn)圖2。

兩組血管造影表現(xiàn)為肝動(dòng)脈稍增粗，腫瘤血管多較纖細(xì)，排列紊亂，腫瘤染色為環(huán)形、結(jié)節(jié)狀及片狀，門靜脈通暢，均未見(jiàn)門靜脈瘤栓及動(dòng)靜脈瘺。A組20只成功完成CT灌注掃描及血管造影的動(dòng)物中，13只為單個(gè)病灶，6只為2個(gè)以上病灶，1只未見(jiàn)明顯病灶，19只可見(jiàn)腫瘤染色（其中5只為環(huán)形染色，5只為結(jié)節(jié)狀染色，9只為片狀染色），1只未見(jiàn)明顯腫瘤染色；B組中，1只為單個(gè)病灶，19只為2個(gè)以上病灶，全部可見(jiàn)腫瘤染色（12只為環(huán)形染色，6只為結(jié)節(jié)狀染色，2只為片狀染色）。見(jiàn)圖3、4。

圖2 兔肝內(nèi)腫瘤環(huán)形強(qiáng)化

圖3 兔脾臟腫瘤染色

圖4 兔肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤灶

3 討論

用兔接種VX2瘤株建立肝臟腫瘤模型的方法已有較多應(yīng)用，國(guó)內(nèi)外學(xué)者有經(jīng)皮穿刺接種或開(kāi)腹直視下接種組織塊或細(xì)胞懸液，接種于肝臟或脾臟，都能成功建立模型（成功率均在50%以上）［2］，但這種模型更接近于人類哪種肝腫瘤，尚無(wú)定論，相關(guān)的研究報(bào)道也很少。我們通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，根據(jù)現(xiàn)有的條件、設(shè)備，采用開(kāi)腹直視下在肝臟或脾臟接種細(xì)胞懸液的方法，操作簡(jiǎn)便，模型建立周期較短，且成功率高（80%以上）。由于VX2腫瘤細(xì)胞株起源于Shope病毒誘發(fā)的兔乳頭狀瘤［3］，其病理類型為鱗癌。采用在肝臟接種VX2細(xì)胞懸液方法建立的肝腫瘤模型，從病理上看應(yīng)該為肝轉(zhuǎn)移瘤，但從其產(chǎn)生途徑及生長(zhǎng)方式上來(lái)看，似乎更接近于原發(fā)性肝癌；在脾臟接種方法建立的肝腫瘤模型，從病理、產(chǎn)生途徑及生長(zhǎng)方式上都應(yīng)該更接近于肝轉(zhuǎn)移瘤。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)模型建立情況、CT灌注掃描以及DSA造影表現(xiàn)等方面觀察，得出以下結(jié)論。

3.1 肝轉(zhuǎn)移瘤模型的建立

應(yīng)用VX2瘤株建立肝轉(zhuǎn)移瘤模型的方法有很多，根據(jù)現(xiàn)有的技術(shù)和設(shè)備條件，本實(shí)驗(yàn)選擇開(kāi)腹直視下接種細(xì)胞懸液方法。細(xì)胞懸液的濃度與模型建立是否成功關(guān)系密切，種植的VX2活細(xì)胞數(shù)≥1×105則成功率可達(dá)90～100%，而≤1×104則成瘤率為0；成瘤時(shí)間也與接種的細(xì)胞數(shù)有關(guān)，接種細(xì)胞少（≥1×105）則成瘤時(shí)間長(zhǎng)，反之（≥1×106）成瘤時(shí)間相對(duì)較短［4］。為了保證兩組模型能夠成功建立，本實(shí)驗(yàn)制備待接種的細(xì)胞懸液活細(xì)胞數(shù)為1×107/ml，并且兩組細(xì)胞懸液量的選擇均為1 ml。結(jié)果A組模型建立成功率為100%，B組為84%，前者明顯高于后者。B組中有3只在接種后不到2周死亡，經(jīng)解剖發(fā)現(xiàn)脾臟已完全為腫瘤組織，與周圍組織粘連，腹腔內(nèi)可見(jiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶，并且有大量腹水，肝臟并未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶?？紤]原因是脾臟血供豐富，腫瘤生長(zhǎng)較快，兔脾臟較小，在腹腔內(nèi)位置相對(duì)不固定，周圍被腹膜及腸系膜包裹，容易直接侵犯周圍組織，還未出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移時(shí)，動(dòng)物已死于廣泛的腹腔轉(zhuǎn)移。根據(jù)王曉東等［3］的研究，模型建立成功后進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)的時(shí)間不宜太晚，本實(shí)驗(yàn)選擇接種后14 d開(kāi)始進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)。

3.2 CT灌注掃描

CT灌注掃描是一種新的功能成像，是基于核醫(yī)學(xué)計(jì)算血流量的原理而發(fā)展起來(lái)的一種新興技術(shù)，除了能顯示靶器官的解剖形態(tài)學(xué)改變，還能通過(guò)測(cè)量微循環(huán)的血流量來(lái)評(píng)估該組織的生理或病理狀態(tài)，尤其在評(píng)價(jià)肝臟占位性病變時(shí)有較大優(yōu)勢(shì)［5-6］。CT灌注掃描通過(guò)軟件獲得所選興趣區(qū)的時(shí)間密度曲線（TDC），計(jì)算出組織BF、BV、對(duì)比劑平均通過(guò)時(shí)間（MTT）、肝動(dòng)脈灌注指數(shù)（HAI）及表面通透性（PS）等參數(shù)值，同時(shí)可形成彩色灌注圖像，從而更加全面、直觀地了解興趣區(qū)的血流灌注特點(diǎn)及血管生長(zhǎng)特性［7］。本實(shí)驗(yàn)于接種細(xì)胞懸液后14 d行CT灌注掃描，選取肝內(nèi)病變及周圍正常肝組織為興趣區(qū)，根據(jù)軟件得出2個(gè)興趣區(qū)的BF、BV值。A組有2只兔在完成CT灌注掃描后，軟件未能得出興趣區(qū)的BF、BV值?？紤]原因可能在于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是在深度麻醉下進(jìn)行CT灌注掃描，麻醉后呼吸幅度較大，呼吸方式為腹式呼吸，在掃描過(guò)程中未能有效屏蔽呼吸，這樣得出的圖像及數(shù)據(jù)對(duì)計(jì)算CT灌注參數(shù)有影響。由于存在個(gè)體差異，本實(shí)驗(yàn)選擇的觀察指標(biāo)為病變區(qū)與周圍正常組織BF、BV的差值。興趣區(qū)的選擇對(duì)數(shù)據(jù)有一定的影響，因此為避免呼吸影響，盡量選擇兼顧所有的層面（包含腹主動(dòng)脈、門靜脈、肝臟內(nèi)病變及病變周圍正常組織）；選擇病變周圍正常肝組織興趣區(qū)時(shí)盡量避免包含大血管及病灶周圍的異常強(qiáng)化區(qū)；選擇病變興趣區(qū)時(shí)避免包含成形腫瘤血管。A組病變區(qū)與正常組織的BF差值的平均值為（264.58±59.132）ml/min，B組為（199.60±32.237）m l/min，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001）；A組病變區(qū)與正常組織的BV差值的平均值為（19.541±4.0300）m l/100 g，B組為（15.869±2.891 3）ml/100 g，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003）。由此可見(jiàn)，兩組模型肝臟內(nèi)病變的灌注存在明顯差異，說(shuō)明應(yīng)用同樣的瘤株、同樣的活細(xì)胞數(shù)，接種肝臟和脾臟所建立的肝轉(zhuǎn)移瘤模型肝臟內(nèi)病變的血流灌注特點(diǎn)存在差異。

3.3 CT掃描表現(xiàn)

在肝臟病變的診療中CT掃描已成為常規(guī)檢查方法之一。過(guò)去的普通CT機(jī)由于掃描速度慢，對(duì)肝臟的病變的診斷受到了一定的影響［7］。而螺旋CT1次屏氣即可完成全肝掃描，結(jié)合高壓注射器，已普遍應(yīng)用于肝轉(zhuǎn)移瘤的診斷［8］。肝轉(zhuǎn)移瘤具有多發(fā)、大小不等及彌漫分布的特點(diǎn)，并且以內(nèi)部不明顯增強(qiáng)，邊緣環(huán)形增強(qiáng)為主要增強(qiáng)特征［9-10］。本實(shí)驗(yàn)中，A組20只中，16只為單個(gè)病灶，4只為多個(gè)病灶，19只可見(jiàn)動(dòng)脈期強(qiáng)化，其中4只為環(huán)形強(qiáng)化；B組20只中，3只為單個(gè)病灶，17只為多個(gè)病灶，19只可見(jiàn)動(dòng)脈期強(qiáng)化，其中13只為環(huán)形強(qiáng)化。由此可見(jiàn)，B組肝內(nèi)病變以多發(fā)、動(dòng)脈期環(huán)形強(qiáng)化為特點(diǎn)，這恰恰與人肝轉(zhuǎn)移瘤的CT表現(xiàn)特點(diǎn)相似。因此，B組的肝轉(zhuǎn)移瘤模型更接近于人肝轉(zhuǎn)移瘤。

3.4 DSA造影表現(xiàn)

DSA造影是利用計(jì)算機(jī)處理數(shù)字化影像信息，以消除骨骼和軟組織影的減影技術(shù)，是新一代血管造影的成像技術(shù)，已成為全身血管疾病及腫瘤檢查的重要標(biāo)準(zhǔn)之一。血供豐富的肝轉(zhuǎn)移瘤常與肝細(xì)胞癌有相似的造影表現(xiàn)，乏血供的肝轉(zhuǎn)移瘤造影表現(xiàn)為腫瘤血管纖細(xì)、僵直或包繞，實(shí)質(zhì)期腫瘤染色淡薄或不顯影，門靜脈期表現(xiàn)為圓形充盈缺損［5］。VX2瘤株相對(duì)惡性程度較高，發(fā)展較快，因此模型建成后，應(yīng)盡量縮短血管造影與CT灌注掃描之間的時(shí)間，以提高兩種檢查方法之間的對(duì)比性，為避免CT灌注掃描后對(duì)比劑存留對(duì)血管造影表現(xiàn)的影響以及過(guò)量對(duì)比劑對(duì)動(dòng)物腎臟的損害，本實(shí)驗(yàn)選擇于CT灌注掃描后1 d行血管造影。兩組模型腹主動(dòng)脈及腹腔干的造影表現(xiàn)大致相同，腹腔干于第12胸椎至第1腰椎從腹主動(dòng)脈發(fā)出，沿脊柱向上走行，發(fā)出脾動(dòng)脈及肝總動(dòng)脈，肝總動(dòng)脈發(fā)出肝固有動(dòng)脈，肝固有動(dòng)脈稍增粗，肝內(nèi)腫瘤血管多較纖細(xì)，排列紊亂，肝內(nèi)病灶染色可為環(huán)形、結(jié)節(jié)狀及片狀，門靜脈通暢，顯影較早，均未見(jiàn)門靜脈瘤栓及動(dòng)靜脈瘺。兔門靜脈顯影較早考慮是因?yàn)橥梦改c道較發(fā)達(dá)，血管更豐富，血流量相對(duì)更大，更多的血液會(huì)較快的流入門靜脈。兩組肝內(nèi)病變的血管造影表現(xiàn)存在一定差異，A組肝內(nèi)病變多為單個(gè)病灶，大部分有強(qiáng)化，多為片狀染色；B組肝內(nèi)病變多為多個(gè)病灶，大部分有強(qiáng)化，多為環(huán)形染色。兩組共有6只兔CT掃描僅發(fā)現(xiàn)單個(gè)病變，而血管造影卻發(fā)現(xiàn)多個(gè)病灶，原因在于DSA造影可以更好的檢出微小病變。由此可見(jiàn)，B組血管造影表現(xiàn)以多發(fā)、環(huán)形染色為特點(diǎn)，更接近于人肝轉(zhuǎn)移瘤少血供（血供豐富的肝轉(zhuǎn)移瘤與原發(fā)肝癌相似，不具有轉(zhuǎn)移瘤的典型表現(xiàn)）肝轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)。

總之，經(jīng)肝種植建立的模型成功率高，并且操作相對(duì)簡(jiǎn)便（兔脾臟細(xì)小，在腹腔內(nèi)位置不固定，增加手術(shù)操作難度），但經(jīng)脾種植建立的模型的CT及血管造影表現(xiàn)更接近于人類肝轉(zhuǎn)移瘤，并且通過(guò)CT灌注掃描參數(shù)的比較，其血流灌注特點(diǎn)明顯不同于經(jīng)肝種植建立的模型，因此建議在今后的工作中，盡量把經(jīng)脾種植VX2瘤株建立的肝腫瘤模型作為肝轉(zhuǎn)移瘤模型研究，由此得出的數(shù)據(jù)、結(jié)論才能更好的為人肝轉(zhuǎn)移瘤的研究提供參考。

［1］周大勇，王建華，錢晟，等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)富血供肝轉(zhuǎn)移瘤的療效分析［J］.介入放射學(xué)雜志，2007，16:165-167.

［2］曹瑋，王執(zhí)民，張洪新，等.兔VX2肝癌模型的移植方式及生長(zhǎng)特性的研究［J］.實(shí)用放射學(xué)雜志，2003，19:97-99.

［3］王曉東，任軍，楊仁杰，等.VX2活細(xì)胞數(shù)與兔肝癌模型成功率及成瘤時(shí)間的關(guān)系［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2005，13:589-591.

［4］李智崗，時(shí)高峰，黃景香，等.應(yīng)用DSA，CT和經(jīng)腸系膜上動(dòng)脈門靜脈灌注成像研究肝轉(zhuǎn)移瘤的血液供應(yīng)［J］.中華放射學(xué)雜志，2008，42:949-953.

［5］劉新獻(xiàn)，龍清云，胡金香，等.TACE聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素治療兔VX2肝癌CT灌注與腫瘤血管生成的分析［J］.介入放射學(xué)雜志，2010，19:893-897.

［6］楊麗，時(shí)高峰，許茜，等.螺旋增強(qiáng)雙期掃描診斷肝轉(zhuǎn)移瘤的價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2006，14:447-449.

［7］李國(guó)文，梁趙玉，于小平，等.肝轉(zhuǎn)移瘤血供對(duì)肝動(dòng)脈化療栓塞的近期療效影響［J］.介入放射學(xué)雜志，2010，19:493-496.

［8］范義，劉靜華，胡衛(wèi)東，等.兔VX2肝癌模型制作方法的改進(jìn)［J］.中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2008，2:1038-1044.

［9］Sadahiro S，Suzuki T，Ishikawa K，et al.Pharmacokinetics of 5-fluorouracil following hepatic intra-arterial infusion in a VX2 hepatic metastasismodel［J］.Jpn JClin Oncol，2003，33:377-381.

［10］Dzodic R，Gomez-Abuin G，Rougier P，et al.Pharmacokinetic advantage of intra-arterial hepatic oxaliplatin administration: comparative results with cisplatin using a rabbit VX2 tumor model［J］.Anticancer Drugs，2004，15:647-650.

［11］馬寧，張金玲，趙明，等.兔VX2肝癌模型在肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)中的研究現(xiàn)狀［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2010，34:100-103.

Rabbit models of liver metastases estab lished by im p lanting VX2tumor into the sp leen or the liver: comparison of radiographicmanifestations

SHIBo，LIZhi-gang，WANG Yong-zhong，WU Yong-chao， HAO Xiao-guang，GU Tie-shu.Department of Radiology，F(xiàn)orth Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang，Hebei Province 050011，China

LIZhi-gang

ObjectiveTo establish the livermetastasismodel in rabbits by implanting VX2tumor into the liver or spleen，to analyze the model establishment condition，the number and enhancement of hepatic lesions on CT scanning，the number and stain of the lesions on digital subtraction angiography，and to compare the parameters（BF and BV）between pathological tissue and normal tissue of liverwith CT perfusion scanning，and to discuss the reasonable and practicalmethod which can establish themodelmore similar to the human livermetastases.M ethods Fifty white rabbitswere random ly and equally divided into two groups. For the rabbits of group A（n=25），oneml of tumor cell suspension was directly injected into the liver，while for the rabbits of group B，one m l of tumor cell suspension was injected into the sp leen.The rabbits were examined by CT perfusion scanning and DSA at14 and 15 days after the inoculation.CTmanifestations，including the number and enhancement characteristics of hepatic lesions，and DSA manifestations，including the number and stain of the lesions，were analyzed.The parameters of CT perfusion scanning were determined，and BF，BV values between pathological tissue and normal tissue of liver were compared. Results Liver metastasis model was successfully established in 25 rabbits of group A and in 21 rabbits of group B.Twenty rabbits in each group were successfully examined byCT perfusion scan and DSA.In group A，single lesion was seen in 16 rabbits，two ormore lesions in 4 rabbits.Enhancementwas detected in 19 lesions and one lesion showed no enhancement.In group B，single lesion was seen in 3 rabbits，two ormore lesions in 17 rabbits.Enhancementwas detected in 19 lesions and one lesion showed no enhancement.In group A，the difference in BF between pathological tissue and normal tissue of liver was（264.58±59.132）m l/min，while that in group B was（199.60±32.237）m l/min.The difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）.In group A，the difference in BV between pathological tissue and normal tissue of liverwas（19.541±4.030 0）m l/100 g，while that in group B was（15.869±2.891 3）ml/100 g.The difference between the two groupswas statistically significant（P＜0.05）.DSA showed that in group A single lesion was seen in 13 rabbits，two ormore lesions in 6 rabbits and no obvious lesion could be found in one rabbit.Tumor stain was found in 19 rabbits，no obvious tumor stain could be seen in one rabbit.In group B，single lesion was seen in one rabbit，two ormore lesions in 19 rabbits，and tumor stain could be detected in all lesions.ConclusionThe success rate of model establishment by injecting tumor cell suspension directly into the liver was 100%，which is higher than that by injecting tumor cell suspension into the spleen（84%）.The rabbitmodel established by injecting tumor cell suspension into the spleen usually hasmultip le lesions in the liver with ring-shaped enhancement，which ismore similar to the human livermetastases.（JIntervent Radiol，2014，23:236-240）

livermetastasis；VX2tumor；animalmodel

R735.7

B

1008-794X（2014）-03-0236-05

2013-07-19）

（本文編輯:侯虹魯）

10.3969／j.issn.1008-794X.2014.03.014

050011石家莊河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放射科

李智崗