不同類(lèi)型房顫患者血漿apelin的水平及其意義

楊樹(shù)涵，劉艷賓，韓明磊，王成，劉振

不同類(lèi)型房顫患者血漿apelin的水平及其意義

楊樹(shù)涵，劉艷賓，韓明磊，王成，劉振

目的 觀察不同類(lèi)型房顫患者血漿apelin的水平及其與N端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）、左房?jī)?nèi)徑（LAD）的關(guān)系。方法 85例房顫患者分為陣發(fā)性房顫組（B組）31例、持續(xù)性房顫組（C組）29例和永久性房顫組（D組）25例，同期非房顫住院患者為對(duì)照組（A組）26例。檢測(cè)血漿apelin、NT-proBNP，并行心臟超聲測(cè)定LAD，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 與A組相比，B組、C組、D組血漿apelin水平均明顯降低（P均＜0.05），而D組明顯低于B組和C組（P均＜0.05），B組與C組之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與A組相比，B組、C組、D組NT-proBNP顯著升高（P均＜0.05），D組最高，而B(niǎo)組與C組之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；LAD在A組、B組、C組、D組之間有明顯差異，呈依次遞增（P＜0.05）。多元相關(guān)分析顯示：血漿apelin與NT-proBNP、LAD負(fù)相關(guān)，（r＝－0.28、－0.32，P均＜0.05）。結(jié)論 不同類(lèi)型房顫患者血漿apelin水平降低，可能通過(guò)抗纖維化參與心房重構(gòu)，與房顫的發(fā)生和維持相關(guān)。

心房顫動(dòng)；apelin；N端B型利鈉肽前體；左房直徑；左室射血分?jǐn)?shù)

心房顫動(dòng)（房顫）是臨床中最常見(jiàn)的心律失常之一。人群中發(fā)病率為0.56%，且隨著年齡增加發(fā)病率逐年提高［1］。房顫可以誘發(fā)或加重心力衰竭，并能引起體循環(huán)栓塞，因此致殘率、致死率高［2］。目前認(rèn)為：房顫的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多因素致病，涉及器官老化、心房重構(gòu)等［3］。apelin是近年發(fā)現(xiàn)的一種心血管多肽，其受體與血管緊張素的受體具有相互拮抗作用。臨床和基礎(chǔ)研究均顯示［4］：apelin濃度在冠心病，高血壓病，糖尿病，肥胖、心力衰竭中降低，顯示其是心血管疾病的一種保護(hù)性因子。N端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）和左房?jī)?nèi)徑（LAD）均是反映心臟功能和重構(gòu)的指標(biāo)。關(guān)于apelin、NT-proBNP和LAD在房顫中的研究目前國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道，本研究擬通過(guò)測(cè)定不同類(lèi)型房顫患者中apelin、NT-proBNP和LAD水平，探討其在房顫發(fā)生和維持中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2012年1月至2012年12月在新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院心內(nèi)一科門(mén)診及住院患者85例，其中，男46例，女39例，年齡（51.3±11.6）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：就診前1個(gè)月內(nèi)有房顫發(fā)作病史，并經(jīng)心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖檢查予以證實(shí)；患者服用抗心律失常藥物不限。根據(jù)房顫的“3P分類(lèi)法”分為3組：陣發(fā)性房顫組（B組）31例（持續(xù)時(shí)間＜7 d，能自行復(fù)律）、持續(xù)性房顫組（C組）29例（持續(xù)時(shí)間≥7 d且＜1年，一般不能自行復(fù)律，需要藥物或電復(fù)律）和永久性房顫組（D組）25例（持續(xù)時(shí)間≥1年，放棄轉(zhuǎn)復(fù)或轉(zhuǎn)復(fù)失敗及不易維持者）；同期無(wú)房顫病史的住院患者作為對(duì)照組（A組）26例。排除標(biāo)準(zhǔn)：擴(kuò)張型心肌病或肥厚型心肌病，惡性腫瘤，自身免疫疾病，急性腦血管病，充血性心力衰竭，嚴(yán)重肝、腎功能不全及內(nèi)分泌疾病，先天性心臟病，嚴(yán)重感染或代謝紊亂患者。

1.2 研究方法

就診時(shí)詳細(xì)詢問(wèn)患者的病史并進(jìn)行全面的體格檢查，所有受試者于清晨空腹抽取肘靜脈血10 mL，4～5 mL送新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行生化檢測(cè)，余下以3 000 r／min速度離心10 min，分離血漿置－70℃冰箱凍存統(tǒng)一待測(cè)。應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血漿apelin和NT-proBNP，上海瑞聰生物有限公司提供試劑盒。所有的標(biāo)本測(cè)定2次，取其平均值。檢測(cè)符合實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。由指定的同一名熟練的超聲科醫(yī)師對(duì)所有受試者進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲檢查。受檢者取左側(cè)臥位，測(cè)量LVEF和LAD，多普勒頻譜取3個(gè)連續(xù)心動(dòng)周期測(cè)量，結(jié)果取其平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用ˉx±s表示。多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用SNK法。相關(guān)性采用多元相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料的比較

B組、C組、D組的年齡以及糖尿病和高血壓的構(gòu)成比均顯著高于A組（P＜0.05），但B組、C組與D組間的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。房顫組患者均根據(jù)相關(guān)指南服用阿司匹林或華法林、β-阻滯劑、地高辛、血管緊張素酶受體拮抗劑等藥物，用藥情況相似。

表1 患者一般資料的比較ˉx±sTab.1 Com parison of baseline among the four groups

2.2 患者血漿apelin、NT-proBNP、LAD、LVEF的比較

與A組相比，B組、C組、D組患者apelin濃度均明顯降低（P＜0.05）；與B組、C組相比，D組apelin濃度亦明顯降低（P＜0.05）。而B(niǎo)組與C組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與A組相比，B組、C組、D組患者NT-proBNP濃度均明顯升高（P＜0.05）；與B組、C組相比，D組NT-proBNP濃度明顯升高（P＜0.05）。而B(niǎo)組與C組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。LAD在4組中均有明顯差異，呈依次增大（P＜0.05）；LVEF在4組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 患者血漿apelin、NT-p roBNP、LAD和LVEF的比較ˉx±sTab.2 Com parison of p lasma apelin、NT-proBNP、LAD and LVEF among the four groups

2.3 血漿apelin影響因素的分析

以apelin為因變量，以年齡，BMI，TC，HDL-C，LDL-C，TG、糖尿病、高血壓患者例數(shù)，以及LAD，NT-proBNP水平為自變量，采用后退法進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，血漿apelin與NT-proBNP、LAD呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.28，－0.32，P＜0.05）。

3 討論

Apelin是G蛋白耦聯(lián)受體APJ的內(nèi)源性配體，與血管緊張素Ⅱ具有同源性，它所啟動(dòng)的信號(hào)系統(tǒng)參與多種生理功能和病理過(guò)程的調(diào)節(jié)［3］。目前認(rèn)為心血管系統(tǒng)是apelin發(fā)揮作用的主要靶器官，有擴(kuò)張血管、抗纖維化和正性肌力作用。Ellinor等［5］研究顯示孤立房顫患者apelin水平顯著低于無(wú)房顫者。與apelin水平較高的患者相比，水平較低的患者房顫復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)大于3.1倍［6］。本研究也顯示：不同類(lèi)型房顫患者apelin水平均低于對(duì)照組，提示apelin可能參與房顫基質(zhì)的形成，與房顫的形成和維持有關(guān)，能預(yù)測(cè)房顫的復(fù)發(fā)。循環(huán)中apelin的水平與心房組織apelin的水平顯著相關(guān)，提示循環(huán)中的apelin可能至少部分來(lái)源于心臟（特別是心房），可通過(guò)旁分泌、自分泌途徑作用于局部心肌。陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫和永久性房顫是多數(shù)房顫患者的自然病程，提示房顫的時(shí)程本身能改變心房原有的電學(xué)和組織學(xué)特性。給予培養(yǎng)的心肌細(xì)胞一定應(yīng)力和負(fù)荷能降低apelin的分泌。心臟大小、幾何形狀的改變是心肌梗死后心衰患者apelin分泌下降的主要機(jī)制［7］。房顫出現(xiàn)后由于心房的無(wú)效收縮和心室節(jié)律不齊導(dǎo)致左房大小和功能也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變，推測(cè)這可能是部分房顫患者apelin降低的原因。與此推測(cè)相印證的是本研究結(jié)果顯示，與持續(xù)性房顫組和陣發(fā)性房顫組相比，永久性房顫組apelin水平最低。

目前已確認(rèn)［8］：心房擴(kuò)張和心房組織纖維化為特征的電重構(gòu)和組織重構(gòu)在房顫的發(fā)生和維持中發(fā)揮重要作用。B型利鈉肽前體1∶1裂解產(chǎn)生BNP和NT-proBNP，主要由心室肌產(chǎn)生，部分來(lái)源于心房肌和大腦，受左室內(nèi)壓力的調(diào)節(jié)。其濃度與左室大小、左室壓力成正比，與心房纖維化重構(gòu)相關(guān)［9］，目前是心力衰竭診斷和預(yù)后指標(biāo)［10］。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，BNP是急性ST段抬高心肌梗死患者發(fā)生房顫的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［11］。NT-proBNP的水平升高也預(yù)示發(fā)生房顫的風(fēng)險(xiǎn)增加［12］。房顫患者血漿NT-proBNP基線水平升高及射頻消融術(shù)后下降不明顯均是房顫復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［13］，均提示NT-proBNP作為心臟功能和重構(gòu)的指標(biāo)能預(yù)測(cè)房顫復(fù)發(fā)。LAD也是心肌重構(gòu)的標(biāo)志，與房顫發(fā)生相關(guān)：LAD越大，房顫持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性也越大［14］。本研究顯示：不同類(lèi)型房顫LAD存在明顯差別，永久性房顫LAD最大。不同房顫患者NT-proBNP明顯高于對(duì)照組。以上均提示，作為心肌重構(gòu)的指標(biāo)，NT-proBNP和LAD均與房顫的發(fā)生維持相關(guān)。進(jìn)一步多元相關(guān)分析顯示：apelin和NT-proBNP、LAD呈負(fù)相關(guān)，提示apelin參與房顫形成維持的作用與心肌重構(gòu)相關(guān)。

Apelin在房顫中參與心肌重構(gòu)的作用可能與其抗纖維化機(jī)制有關(guān)。余洋等［15］在體外培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞的試驗(yàn)中顯示，血管緊張素組培養(yǎng)液中氧化亞氮（nitric oxide，NO）的含量較對(duì)照組明顯減少，但是聯(lián)合使用apelin后，培養(yǎng)液中NO含量明顯增加；并且相關(guān)性分析顯示，培養(yǎng)液中NO含量與心肌細(xì)胞的表面積、直徑、蛋白含量均呈負(fù)相關(guān)，提示apelin抑制心肌肥大及心房纖維化可能與NO增加有關(guān)。Frustaci等［16］在陣發(fā)性孤立性房顫患者觀察到細(xì)胞肥大、肌原纖維喪失、糖原累積等超微結(jié)構(gòu)變化，提示房顫本身可以引起心肌重構(gòu)。apelin能增加動(dòng)作電位的傳導(dǎo)速度，改善心房的電重構(gòu)，也可能參與房顫的發(fā)生和維持［17］。

綜上所述：不同類(lèi)型房顫中血漿apelin均降低，可能參與房顫的形成維持，其機(jī)制可能與其抗纖維化參與心肌重構(gòu)有關(guān)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)用apelin能降低心肌梗死的面積，改善心肌重塑，應(yīng)用apelin是否也能通過(guò)改善心肌重塑減少房顫的發(fā)生，需要進(jìn)一步研究。由于本實(shí)驗(yàn)是一個(gè)橫斷面研究，不能推斷apelin和房顫的因果關(guān)系。

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Level of plasm a apelin and its significance in patients w ith different types of atrial fibrillation

Yang shuhan，Liu yanbin，Han minglei，Wang cheng，Liu zhen
（Department of Cardiology，Xinxiang Central Hospital，Xinxiang He'nan 453000，China）

Ob jective To explore the relationship among the level of plasma apelin in patients with different types of atrial fibrillation（AF），N-terminal proB-type natriuretic peptide（NT-proBNP），and left atrial diameter（LAD）.Methods Eighty-five AF patients were divided into three groups，including 31 cases of paroxysmal AF（group B），29 cases of persistent AF（group C），and 25 cases of permanent AF（group D）while 26 inpatients without AF were enrolled as control group over the same period.For the four groups，the levels of plasma apelin and NT-proBNPwere detected，LAD wasmeasured by echocardiography，and statistical analysis was performed.Results The levels of plasma apelin in groups B，C，and D were significantly lower than that in group A（P＜0.05 for all），and the level of group D was significantly lower than thatofgroups B and C（P＜0.05 for all）.The difference of levels of plasma apelin was not statistically significantbetween group B and group C（P＞0.05）.Compared with group A，the values of NT-proBNP in groups B，C，and D significantly increased（P＜0.05 for all），and the value was the highest in group D.The difference of the value of NT-proBNPwas not statistically significant between group B and group C（P＞0.05）.There was statistically significant difference of LAD among groups A，B，C，and D（P＜0.05 for all），and the values increased gradually.Multiple correlation analysis revealed that the level of plasma apelin was negatively correlated with NT-proBNP and LAD（r＝－0.28，－0.32，respectively；P＜0.05 for both）.Conclusion The decreased plasma apelin levelwas correlated with the onset and perpetuation of AF，which may be involved in atrial remodeling through anti-fibrosismechanism.

atrial fibrillation；apelin；N-terminal proB-type natriuretic peptide（NT-proBNP）；left atrial diameter（LAD）；left ventricular ejection fraction

R451.5

A

1008－0740（2014）04－0249－04

2014－07－30）

（本文編輯：郭欣）

10.13308／j.issn.1008－0740.2014.04.007

453000河南新鄉(xiāng)，新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院心內(nèi)科

楊樹(shù)涵，主治醫(yī)師，主要從事心律失常的臨床研究，E-mail：zhoukoyang＠126.com