胰島素泵后改為多次皮下注射胰島素治療2型糖尿病的療效觀察

酈文琴

（丹陽市人民醫(yī)院，江蘇 丹陽 212300）

胰島素泵后改為多次皮下注射胰島素治療2型糖尿病的療效觀察

酈文琴

（丹陽市人民醫(yī)院，江蘇 丹陽 212300）

目的探討胰島素泵后每天4次注射賴脯胰島素+甘精胰島素與每天3次注射門冬胰島素30，治療口服降糖藥效果不佳的2型糖尿病的療效及低血糖風(fēng)險。方法48例2型糖尿病患者在使用胰島素泵治療血糖達(dá)標(biāo)后，隨機分配至A組（賴脯胰島素+甘精胰島素）和B組（預(yù)混門冬胰島素30），進(jìn)行為期3個月的觀察。比較3個月后兩組血糖、HbA1c、血脂、C肽和低血糖發(fā)生頻率等。結(jié)果兩組治療后血糖、血脂、HbA1c較治療前均顯著下降，C肽水平升高（P＜0.05）；低血糖發(fā)生次數(shù)兩組相似。結(jié)論對于2型糖尿病患者，使用胰島素泵后改為每天4次注射賴脯胰島素+甘精胰島素或每天3次注射門冬胰島素30都能盡快控制血糖，改善胰島功能。

2型糖尿??；賴脯胰島素；甘精胰島素；門冬胰島素30

EDIC/DCCT研究發(fā)現(xiàn)，胰島素強化治療可以降低糖尿病的微血管和大血管并發(fā)癥，可使胰島β細(xì)胞功能得到明顯改善[1]，強烈提示患者盡早血糖控制達(dá)標(biāo)的必要性。臨床上最優(yōu)選的強化治療方案為胰島素泵持續(xù)皮下輸注（CISS），但其費用昂貴，長期應(yīng)用受到限制，為此，我們?yōu)槟切┦褂每诜堤撬幯遣贿_(dá)標(biāo)，血脂控制不理想的2型糖尿病患者先短時間使用胰島素泵持續(xù)皮下輸注，使血糖快速達(dá)標(biāo)后改為甘精胰島素+賴脯胰島素（基礎(chǔ)+餐時） 或門冬胰島素30，每天3次皮下注射胰島素，觀察二組患者3個月后血糖控制情況及胰島β細(xì)胞功能等改善情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年2月至2013年12月在內(nèi)分泌科就診的48例2型糖尿病患者，所選患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性27例，女性21例，平均年齡（53.73±10.23）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重急慢性并發(fā)癥。②有嚴(yán)重肝腎功能不全。③妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠。④1型糖尿病。

1.2 方法：患者入院初予饅頭餐測定0，120 min的C肽（FCP、2hCP），血糖，并測糖化血紅蛋白（HbA1c），膽固醇（TC），三酰甘油（TG），低密度脂蛋白（LDL-C），高密度脂蛋白（HDL-C），體質(zhì)量等，并給予賴脯胰島素注射液裝入胰島素泵（韓國丹納胰島素泵）持續(xù)皮下輸注控制血糖，全天開始用量按0.5 U/（kg?d）計算，基礎(chǔ)釋放量為每天胰島素總量的1/2，剩下1/2分在三餐前大劑量，根據(jù)空腹血糖調(diào)整基礎(chǔ)率，根據(jù)餐后血糖調(diào)整餐前大劑量，使血糖在3～7 d內(nèi)達(dá)到良好控制，并用悅優(yōu)血糖儀2型（魚躍公司生產(chǎn)）測定7點血糖（三餐前、后2 h、睡前），個別患者根據(jù)需要加測凌晨3:00血糖，以空腹血糖（FBG）＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（PBG）＜10.0 mmol/L為血糖控制標(biāo)準(zhǔn)，低血糖為血糖＜3.9 mmol/L或出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。達(dá)標(biāo)后隨機分為兩組：A組24例，賴脯胰島素+甘精胰島素（甘李藥業(yè)公司生產(chǎn)）每天4次（3次餐前+1次基礎(chǔ)），B組24例，門冬胰島素30注射液（諾和諾德公司公司生產(chǎn)）每天3次；療程3個月。兩組患者年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均接受糖尿病宣教，進(jìn)行飲食控制和相關(guān)運動，3個月期間不加任何促泌劑，根據(jù)病情需要加用二甲雙胍或阿卡波糖降血糖，出院后囑患者做好毛細(xì)血糖監(jiān)測。每1～2周電話或門診隨訪1次，根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素劑量，3個月后重新做上述檢查。治療期間要求患者記錄低血糖事件。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均采用stata 10軟件處理。計量資料均以（±s）表示，計數(shù)資料用χ2檢驗。兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組各項指標(biāo)比較：組內(nèi)比較：兩組患者治療后FBG、PBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FCP、2hCP均較治療前明顯降低（均P＜0.01），BMI治療前后無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；組間比較，兩組患者治療前后各項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 胰島素劑量：根據(jù)空腹及餐前血糖要求，調(diào)整胰島素使用劑量，3個月后A組和B組所需胰島素平均劑量分別為（29±6）IU和（31± 6）IU，A組劑量略低于B組，但兩組平均劑量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 低血糖和其他不良事件：A組共記錄低血糖事件8次，B組記錄低血糖事件6次，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.40，P＞0.05）。均為輕微低血糖，經(jīng)進(jìn)食后緩解。

3 討 論

2型糖尿病病變的中心環(huán)節(jié)是胰島β細(xì)胞功能缺陷及胰島素抵抗。高血糖在胰島β細(xì)胞功能缺陷及胰島素抵抗的發(fā)生中起重要作用。長期高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致不可逆的胰島β細(xì)胞損傷及胰島素抵抗[2]。因此，對2型糖尿病患者高血糖早期實施強化治療，有利于減少糖毒性，逆轉(zhuǎn)受損的胰島β細(xì)胞功能。胰島素泵是目前強化治療2型糖尿病的最佳手段，可盡快使血糖達(dá)標(biāo)，消除高糖毒性，有利于胰島β細(xì)胞功能盡快恢復(fù)，改善糖尿病患者預(yù)后。但由于胰島素泵價格昂貴，操作較復(fù)雜，患者依從性較差，難以在基層醫(yī)院及所有患者中普及，臨床應(yīng)用受到一定限制。目前臨床上多用于短期控制血糖，血糖穩(wěn)定后改用其他治療方案以維持療效。

甘精胰島素是一種新型長效胰島素類似物，注射后1～2 h起效，其藥物動力學(xué)曲線平穩(wěn)，作用時間可持續(xù)長達(dá)24 h，沒有明顯峰值，符合生理基礎(chǔ)胰島素分泌，賴脯胰島素注射后在體內(nèi)主要以單體形式存在，故吸收快，作用時間快，達(dá)峰時間早，可以更好的控制餐后血糖。聯(lián)合兩種胰島素采用餐時+基礎(chǔ)每天4次胰島素注射，達(dá)到模擬胰島素泵的分泌模式。門冬胰島素30含有30%可溶性門冬胰島素，70%精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素，餐前即刻注射雙相門冬胰島素，便可獲得基礎(chǔ)和餐時量胰島素的供給，具有起效快，峰值高，使用方便等特點。

本研究將胰島素泵強化治療與多次胰島素皮下注射相結(jié)合，先用胰島素泵持續(xù)皮下輸注使血糖快速達(dá)標(biāo)，解除高糖毒性后，根據(jù)胰島素泵中胰島素劑量合理制定A組或B組患者胰島素注射劑量[3]。本文研究表明，3個月后兩組患者血糖、血脂及胰島素功能均得到很好的改善，HbA1c水平也明顯下降，表明在血糖達(dá)標(biāo)后，兩種治療方案均能很好的控制血糖，降低糖毒性，有助于胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)。兩組患者無明顯體質(zhì)量增加，可能與觀察時間較短有關(guān)。

表1 治療前后兩組各項指標(biāo)比較

因此，對于血糖水平較高、控制差的糖尿病患者，先給予胰島素泵持續(xù)皮下輸注，血糖達(dá)標(biāo)后可根據(jù)患者的經(jīng)濟狀況和依從性酌情選擇A組或B組胰島素注射方案，都能達(dá)到長期平穩(wěn)控制血糖，改善胰島功能。

[1] The EDIC/DCCT Group[J].JAMA,2002;287(19):2563-2569.

[2] UK prospective diabetes study 16. Overview of 6 years therapy of type Ⅱ diabetes: a progressive disease.U.K.Prospective Diabetes Study Group[J].Diabetes,1995,44(11):1249-1258.

[3] Rosenstock J,Davies M,Home PD,et al.A randomized,52-week,treat-to-target trial comparing insulin detemir with insulin glargine when administered as add-on to glucose-lowering drugs in insulin-naive people with type 2 diabets[J].Diabetologia,2008, 51(3):408-416.

R587.1

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1671-8194（2014）34-0260-02