聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察

郭小青 邱服斌

（山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030012）

聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察

郭小青 邱服斌

（山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030012）

目的 觀察聚乙二醇干擾素（Peg-IFN）α-2a聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法 根據(jù)不同的治療方案，將太原市第三人民醫(yī)院近4年收治的失代償期丙型肝炎肝硬化患者分成實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，兩組均分別為20例。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者ALT、PTA、ALB、TBIL、Child Pugh評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化患者臨床癥狀及各項(xiàng)生化指標(biāo)明顯改善，延緩了丙型肝炎肝硬化的進(jìn)展，減少了肝功能衰竭及肝癌的發(fā)生。

聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林；失代償期；丙型肝炎肝硬化

HCV感染可導(dǎo)致丙型肝炎、肝硬化，丙型肝炎肝硬化患者中2 %～5 %可能發(fā)展為肝癌，目前阻止HCV肝病進(jìn)展最有效的治療手段是抗病毒治療，HCV感染者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療，通過(guò)抗病毒可獲得較理想的治療效果[1-3]，同時(shí)可以降低患者肝癌發(fā)生率。在臨床治療傳統(tǒng)觀念中，丙肝肝硬化一旦發(fā)展到失代償期，干擾素即被視為治療禁忌征，干擾素不良反應(yīng)較多，在治療此類患者時(shí)可能會(huì)引起原有并發(fā)癥的加重甚至于肝功能衰竭，臨床只能采取常規(guī)保肝治療。但對(duì)于這部分患者常規(guī)的保肝支持治療難以阻止其病情快速發(fā)展，患者往往生活質(zhì)量明顯下降，臨床預(yù)后不好。我們?cè)谂R床治療中觀察到失代償期丙型肝炎肝硬化患者出現(xiàn)的并發(fā)癥如腹水、肝性腦病、上消化道出血等同肝細(xì)胞損壞嚴(yán)重程度并不一定平行，故2009年～2013年，太原市第三人民醫(yī)院在征得患者同意配合前提下，針對(duì)一部分肝功能相對(duì)較好的失代償期丙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行聚乙二醇干擾素（Peg-IFN）α-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療[4,5]，并對(duì)其臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2009年2月至2013年2月在太原市第三人民醫(yī)院就診的失代償期丙型肝炎肝硬化患者40例，其中男性24例，女性16例，年齡21～64歲，平均46.3歲，病程4～22年。40 例患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定《丙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)血細(xì)胞分析、肝功能等實(shí)驗(yàn)室檢查以及腹部B超、CT確診為失代償期丙型肝炎肝硬化（患者無(wú)或有少到中量腹水，部分曾有上消化道出血及肝性腦病史，經(jīng)對(duì)癥治療后病情好轉(zhuǎn)），并除外甲、乙型、戊型等嗜肝病毒以及EB病毒、巨細(xì)胞病毒感染或中毒性、自身免疫性、酒精性、藥物性所致肝炎。丙型肝炎病毒核酸定量 （HCVRNA）＞1.0×104，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）＞正常上限2～4倍，血清總膽紅素（TBIL）＜40 μmol/L，血清白蛋白（ALB）＜35 g/L，凝血酶原活動(dòng)度（PTA）＜65 %，肝功能評(píng)估采用Child-Pugh分級(jí)評(píng)分法，均為肝功能B級(jí)或C級(jí)。40例失代償期丙型肝炎肝硬化患者根據(jù)不同的治療方案進(jìn)行分組，對(duì)照組（采用基礎(chǔ)保肝對(duì)癥支持等治療方法）20例和實(shí)驗(yàn)組（采用Peg-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林治療）20例，兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 研究方法

對(duì)照組：采用基礎(chǔ)退黃、支持、降酶、對(duì)癥等治療。實(shí)驗(yàn)組：采用Peg-IFNα-2聯(lián)合利巴韋林治療，根據(jù)不同患者的個(gè)體實(shí)際情況Peg-IFNα-2劑量為90～135微克/周，利巴韋林劑量為300～900 mg/d，同時(shí)相應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行退黃、支持、降酶、對(duì)癥。

1.3 研究指標(biāo)

觀察兩組失代償期丙型肝炎肝硬化患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）、血清白蛋白（ALB）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、ChildPugh評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

見表1。

3 討 論

丙型肝炎肝硬化臨床治療原則是通過(guò)抗病毒治療長(zhǎng)期有效抑制丙肝病毒復(fù)制，從而阻斷肝臟纖維化的發(fā)生和發(fā)展[6,7]，阻斷病情惡化，減少肝癌的發(fā)生。聚乙二醇干擾素α-2a是聚乙二醇（PEG）與重組干擾素α-2a結(jié)合形成的長(zhǎng)效干擾素。干擾素與細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的信號(hào)傳遞途徑并迅速激活基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng)，包括抑制感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，并具有免疫調(diào)節(jié)作用。健康人單次皮下注射PEG干擾素α-2a比單次皮下注射300萬(wàn)單位和1800萬(wàn)單位干擾素的活性高，較普通干擾素有效率提高了10 %左右[8,9]。利巴韋林為廣譜抗病毒藥。體外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長(zhǎng)的作用，其機(jī)制不全清楚。藥物進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后迅速磷酸化，其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而引起細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的復(fù)制與傳播受抑[10]。利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療，可以提高干擾素的持續(xù)性應(yīng)答率，其具體作用機(jī)制尚不完全清楚。通過(guò)本項(xiàng)實(shí)驗(yàn)觀察到聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療可以明顯改善患者臨床癥狀及肝臟的各項(xiàng)生化指標(biāo)，通過(guò)有針對(duì)性的個(gè)體化抗病毒治療方案，使失代償期丙型肝炎肝硬化患者生活質(zhì)量得以提高，生命得以延長(zhǎng)，為下一步治療如肝移植等贏得機(jī)會(huì)。

表1 兩組患者的治療效果比較

[1] 陳立艷,周莉,馬英驥,等.小劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林對(duì)丙型肝炎失代償期肝硬化的治療[J].世界華人消化雜志,2010,18(27): 2925-2928.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì).丙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2004,12(4):194-198.

[3] 成軍.慢性丙型肝炎治療的新進(jìn)展[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版),2010,4(1):41-42.

[4] 魏欣,謝玉梅,陳琳,等.丙型肝炎肝硬化的“分級(jí)”及聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林的抗病毒治療[J].臨床肝膽病雜志, 2011,27(1):89-92.

[5] Bruno S,Shiffman ML,Roberts SK,et al.Efficacy and safety of peginterferon alfa-2a (40 KD) plus ribavirin in hepatitis C patientswith advanced fibrosis and cirrhosis[J].Hepatology,2010,51(2):388-397.

[6] Marcellin P,Jensen D,Hadziyannis S,et al.Differentiation of early virological response (EVR) into RVR, complete EVR (cEVR) and partial EVR (pEVR) allows for a more precise prediction of SVR in HCV genotype 1 patients treated with peginterferon alfa-2a (40 KD)(Pegasys) and ribavirin (Copegus)[J].Hepatology,2007,46:818A.

[7] 姚光弼.臨床肝臟病學(xué)[M].2版.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2011: 254-272.

[8] 徐道振.病毒性肝炎臨床實(shí)踐[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006: 190-192.

[9] 白志剛,王瑩,雷君,等.小劑量聚乙二醇干擾素α-2b治療丙型肝炎肝硬化33例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2012,22(2):121-122.

[10] 阮連國(guó),朱清靜,蔡艷萍,等.小劑量干擾素α-2b遞增方案聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2011,20(4):207-209.

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