子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

楊立輝

摘要：隨著我國科技的進(jìn)步與經(jīng)濟(jì)的跨越式發(fā)展，子宮肌瘤的治療手段也在不斷更新，要想從根本上解決子宮肌瘤的發(fā)病，就要深入的研究子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制，這樣才能從根本上杜絕子宮肌瘤的發(fā)病。

關(guān)鍵詞：子宮肌瘤；發(fā)病機(jī)制【中圖分類號(hào)】R711.74【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-8602(2014)04-0261-01

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見的良性腫瘤，發(fā)病率占育齡婦女20%-25%，40-50歲婦女為51．2%～60%。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展與女性激素密切相關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制與遺傳因素、生長因子、免疫細(xì)胞、微量元素等關(guān)系密切?，F(xiàn)就近年來各因素與子宮肌瘤關(guān)系作一簡要綜述。

1遺傳學(xué)與子宮肌瘤有一定關(guān)系

流行病學(xué)的研究顯示，子宮肌瘤的發(fā)生有明顯的種族差異和家族遺傳傾向，美國黑人子宮肌瘤的發(fā)病率比白人高3.4倍。楊慧云等研究表明宮肌瘤遺傳度為25．84%；近期研究發(fā)現(xiàn)中國人的單一纖維肌瘤發(fā)病率比美洲黑人和白人都高，說明肌瘤的形成有明顯的遺傳因素。近年來通過細(xì)胞遺傳學(xué)分析表明，子宮肌瘤具有染色體結(jié)構(gòu)異常，包括常染色體和性染色體的異常，所涉及的染色畸變常見者為1，7，12，14號(hào)，還有2，3，8，13，15，20，22號(hào)和X染色體，可為一條染色體或多條染色體同時(shí)畸變。

2雌、孕激素與子宮肌瘤的也具有一定的關(guān)系

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為子宮肌瘤是一種卵巢依賴性良性腫瘤，外源性給予雌激素，妊娠時(shí)子宮肌瘤迅速增大、使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH－α）治療或絕經(jīng)后雌二醇的低濃度時(shí)的子宮肌瘤萎縮變小，證明雌激素是子宮肌瘤發(fā)生和發(fā)展的促進(jìn)劑；而孕激素拮抗劑亦可以導(dǎo)致子宮肌瘤縮小，從而表明了孕激素在子宮肌瘤發(fā)生過程中的重要作用。近期的研究發(fā)現(xiàn)，雌、孕激素（E2、P）對(duì)靶器官作用的強(qiáng)弱與靶器官內(nèi)雌、 孕激素受體（ER、PR）水平的高低密切相關(guān)，而子宮肌瘤組織中的雌、孕激素受體水平明顯高于子宮肌層，進(jìn)而說明子宮肌瘤局部結(jié)合大量雌孕激素而表現(xiàn)的高激素狀態(tài)，能夠刺激肌瘤細(xì)胞的分裂、增生而使肌瘤變大，而在對(duì)雌激素受體的研究中發(fā)現(xiàn)其有ERα和ERβ兩種亞型，有研究者認(rèn)為子宮肌瘤的發(fā)生不僅與這兩種受體的表達(dá)密切相關(guān)，還可能 與子宮不同ERα和ERβmRNA表達(dá)的模式不同有關(guān)。

3子宮肌瘤與細(xì)胞凋亡也密不可分

細(xì)胞凋亡是細(xì)胞的程序性死亡，細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖在正常生理?xiàng)l件下處于一種平衡狀態(tài)，而這種平衡狀態(tài)的失衡或細(xì)胞凋亡程序的破壞，便可導(dǎo)致疾病的發(fā)生和發(fā)展。目前發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞凋亡有關(guān)基因有p53，bcl－2，Cmy－c，F(xiàn)as－L等。p53基因位于細(xì)胞核內(nèi)，p5基因蛋白分為能促進(jìn)細(xì) 胞凋亡的野生型和抑制細(xì)胞凋亡的突變型。Fas位于細(xì)胞膜上， Fas配體或能起配體作用的抗體與Fas結(jié)合而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而抑制腫瘤的發(fā)生。bcl－2的主要作用是抑制細(xì)胞凋亡，延長細(xì)胞壽命。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)，在眾多與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的基因中，以bcl－2基因家族中bcl－2及bax這兩個(gè)原癌基因與細(xì)胞凋亡的關(guān)系最為密切。研究者發(fā)現(xiàn)。bcl－2和bax在體內(nèi)通常以二聚體形式發(fā)揮作用。

4生長因子對(duì)子宮肌瘤的形成作用不可小覷

研究發(fā)現(xiàn)，雌、孕激素刺激子宮肌瘤的生長，能由生長 因子介導(dǎo)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為表皮生長因子（EGF）、胰島素樣生長因子（IGF）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等生長因子與子宮肌瘤發(fā)病關(guān)系最為密切。EGF是一種強(qiáng)有力的促有絲分裂原和細(xì)胞分化因子，是最早被報(bào)肌瘤有關(guān)的細(xì)胞因子，它在局部組織內(nèi)以自分泌或旁分泌方式刺激多種組織細(xì)胞的分裂和增殖，其受體（EGFR）具有內(nèi)源性蛋白激酶活性，EGF和EGFR相結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，通過影響基因表達(dá)，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的分裂和增值。錢金花等研究發(fā)現(xiàn)EGF、EGFR在子宮肌瘤細(xì)胞中的表達(dá)明顯強(qiáng)于鄰近正常子宮肌層組織，認(rèn)為EGF、EGF能加速肌瘤細(xì)胞分裂、 增殖的作用，且與月經(jīng)周期有關(guān)，分泌期呈顯著性高表達(dá)。此研究還發(fā)現(xiàn)， EGF和PR、EGFR和ER的表達(dá)均呈正相關(guān)，認(rèn)為EGF的合成由孕激素直接調(diào)控，而其受體的合成主要受雌激素的影響。

5免疫細(xì)胞對(duì)子宮肌瘤也有一定的影響

機(jī)體的免疫系統(tǒng)可以識(shí)別危險(xiǎn)信號(hào)，清除異己物質(zhì)，維持自身內(nèi)、外環(huán)境的穩(wěn)定，一旦機(jī)體免疫失衡則易誘發(fā)疾病。IL－2（白細(xì)胞介素－2）是機(jī)體免疫應(yīng)答的主要調(diào)節(jié)功能因子，它能促進(jìn)T細(xì)胞、NK細(xì)胞增殖、活化及產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，并能激活單核吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)其分泌功能和吞噬殺傷能力；TNF－α（腫瘤壞死因子）是炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，被活化的吞噬細(xì)胞可釋放大量TNF－α使局部平滑肌組織細(xì)胞損傷及增生病變加劇。

6微量元素也可能引起子宮肌瘤

近年來，微量元素與疾病的關(guān)系越來越受到關(guān)注。各種腫瘤、糖尿病與微量元素關(guān)系密切。相關(guān)研究證明，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程伴有體內(nèi)微量元素的異常。 何群等，發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤患者血清內(nèi)Cu、 Cr含量明顯高于正常對(duì)照組；Zn含量明顯低于正常對(duì)照組。傅銀鋒等研究了子宮肌瘤患者血清中的Cu、 Zn、Fe微量元素的含量，發(fā)現(xiàn)腫瘤患者體內(nèi)Zn、 Fe含量明顯低于正常對(duì)照組，Cu及Cu/Zn比值明顯高于正常對(duì)照組。

結(jié)語：現(xiàn)在，人們從雌孕激素、遺傳學(xué)、細(xì)胞因子、細(xì)胞凋亡、免疫細(xì)胞等方面對(duì)子宮肌瘤做了深入的研究，這些研究也都只是猜測(cè)，并沒有嚴(yán)格的證明與系統(tǒng)化，但是這些研究也都指明了今后研究的一些方向，相信，按照這些方向研究一定會(huì)有更加先進(jìn)的方法來治療子宮肌瘤的。

參考文獻(xiàn)

[1]楊慧云，吳海峰，黃彩萍，等．子宮肌瘤家族聚集性及遺傳方式 的研究［ J］．中國婦幼保健，2005，20（2）：167－169［3］.

［2］柳英蘭，趙怡璇，李守柔．子宮肌瘤的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展 ［J］．國外醫(yī)學(xué)婦幼保健分冊(cè)，2003，14（6）：367－370 .

［3］李小花，歸綏琪．子宮肌瘤的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展［J］．生殖與 避孕， 2006，26（12）：740－744.ICU