血漿置換聯(lián)合穴位注射對重型肝炎患者免疫功能的影響

覃雪英等

【摘要】目的探討血漿置換聯(lián)合黃芪穴位注射治療對重型肝炎患者免疫功能的影響及意義。

方法將收治的60例重型肝炎患者隨機分為兩組：對照組（A組）29例，在常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上配合血漿置換；觀察組（B組）31例，在A組治療基礎(chǔ)上同時給予黃芪注射液足三里穴位注射；觀察治療2周后兩組CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞亞群變化，并與30例健康體檢者（C組）比較。

結(jié)果治療前A、B兩組CD3+、CD4+、CD8+比較無統(tǒng)計學(xué)意義，但均低于C組（P<0001）；治療后A、B兩組CD3+、CD4+、CD8+絕對值較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005或0.01），而且B組較A組顯著升高（P<0001），其中B組CD4+與C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）；總有效率B組為77.4%，A組為51.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.4801，P=0.0192）。

結(jié)論 血漿置換聯(lián)合黃芪足三里穴位注射治療能有效改善重型肝炎患者的免疫功能，促進康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】重型肝炎；淋巴細胞亞群；血漿置換；黃芪注射液；穴位注射

中圖分類號：R512.6文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.05.004

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of plasma exchange combined with Huangqi acupoint injection therapy on immune function of patients with severe hepatitis and its significance.

Methods60 cases of severe hepatitis were randomly divided into control group（group A，29 cases） and observation group （group B，31 cases）.Based on conventional medical treatment，group A were treated with plasma exchange，and based on the treatment of group A，group B were given Huangqi injection at Tsusanli acupoint.Then，changes of CD3+，CD4+ and CD8+ lymphocyte subpopulation of two groups after 2 weeks of treatment were observed，and they were compared to those of 30 people （group C） proved healthy by physical examination.

Results Before treatment，difference of CD3+，CD4+，CD8+ between group A and group B was not statistically significant， but they were all lower than those of group C（P<0.001）. After treatment，compared with those before treatment，the absolute value of CD3+，CD4+，CD8+ of group A and group B increased，so the difference was statistically significant （P<005 or P<001）.Those of group B increased more significantly than group A（P<0.001）， and no significant statistical difference was found in CD4+ of group B and group C （P>0.05）.The total efficiency of group B was 77.4%，and that of group A was 517%，so the difference was statistically significant（χ2=5.4801，P=0.0192）.

ConclusionPlasma exchange combined with Huangqi acupoint injection therapy at Tsusanli point can effectively improve the immune function of patients with severe hepatitis，and promote rehabilitation.

【Key words】severe hepatitis；lymphocyte subpopulation；plasma exchange；astragalus injection；acupoint injection

重型肝炎患者常出現(xiàn)免疫功能紊亂，引起患者T細胞亞群的變化，研究表明，機體免疫機制在重型肝炎的發(fā)病過程中起重要作用[1]，因此，重型肝炎患者機體的免疫功能狀態(tài)對患者康復(fù)至關(guān)重要。已有相關(guān)資料證實血漿置換在清除肝衰竭患者血液循環(huán)中各種有害物質(zhì)的同時也改善患者的免疫功能，但維持時間短，病情易反彈，需多次置換才能達到預(yù)期效果，然而日益嚴重的血源緊缺，多次血漿置換常常難以順利進行。為鞏固療效，緩解血源緊缺的困境，近年來我們嘗試各種中西醫(yī)結(jié)合方法治療重型肝炎，效果良好，本研究以血漿置換聯(lián)合黃芪足三里穴位注射治療重型肝炎，觀察治療后患者免疫功能的變化，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2012年6月至2013年5月我院感染科收治的重型肝炎患者60例，男49例，女11例，年齡16～49歲，平均（36.0±4.1）歲。入選患者均符合2005年全國肝病會議肝衰竭診斷標準[2]，其中急性重型肝炎16例，亞急性重型肝炎8例，慢加急性重型肝炎12例，慢性重型肝炎24例。將患者隨機分為兩組：A組29例，男24例，女5例，平均年齡（35.0±3.6）歲，其中急性重型肝炎7例，亞急性重型肝炎4例，慢加急性重型肝炎5例，慢性重型肝炎13例；B組31例，男25例，女6例，平均年齡（36.0±45）歲，其中急性重型肝炎9例，亞急性重型肝炎4例，慢加急性重型肝炎7例，慢性重型肝炎11例；A、B兩組患者在性別、年齡和疾病構(gòu)成上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前A、B兩組患者各類血液指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），具有可比性。另選取30例年齡、性別與A、B組相匹配的門診健康體檢者作為正常對照組（C組）。

1.2入選與排除標準

1.2.1入選標準

（1）各種原因引起的肝衰竭，診斷符合2005年全國肝病會議肝衰竭診斷標準；（2）凝血酶原時間≤30 s；（3）合并Ⅱ度以下肝性腦?。唬?）選穴位無合并感染；（5）獲得知情同意的患者。

1.2.2排除標準

（1）合并Ⅲ度以上肝性腦病，不能配合穴位注射者；（2）凝血酶原時間≥30 s；（3）合并心、腦等器官器質(zhì)性病變；（4）所選注射穴位合并感染；（5）嬰幼兒、孕婦及年老體弱有暈針史患者。

1.3治療方法

A組：（1）保肝、退黃、防治各種并發(fā)癥；（2）交替輸入同型新鮮冰凍血漿及人血白蛋白；（3）維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，補充熱卡；（4）血漿置換術(shù)：在恒溫治療室內(nèi)心電監(jiān)護下行股靜脈插管，使用北京偉力血液凈化WLXGX888型血液凈化裝置，建立體外循環(huán)，每次分離血漿量3000 ml，血流速度80～100 ml/min，血漿分離速度為血流速度的25%～30%，并補充等量同型新鮮冰凍血漿，根據(jù)凝血酶原時間應(yīng)用首劑肝素，應(yīng)用地塞米松、異丙嗪、鈣劑等預(yù)防不良反應(yīng)，每例患者血漿置換治療3次。B組：在A組治療基礎(chǔ)上同時給予黃芪穴位注射治療，方法為每次選取雙側(cè)足三里穴，用2 ml一次性注射器抽取黃芪注射液（正大青春寶公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字Z33020179），準確取穴后回抽無血，將針頭緩慢推進并上下提插注射器待患者有酸、麻、脹等針感后注射藥液，每穴每次注射黃芪藥液1 ml，每日1次，療程為2周。

1.4觀察指標

觀察治療前、治療后2周A、B兩組CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞亞群變化及兩組療效，并與C組比較。

1.5近期療效判定標準[3]

顯效：癥狀及并發(fā)癥明顯改善，體征明顯好轉(zhuǎn)，總膽紅素下降大于50%，凝血酶原活動度（PTA）提高10%以上；有效：癥狀及并發(fā)癥緩解，總膽紅素下降大于30%，PTA提高10%以內(nèi)；無效：癥狀、體征無緩解或繼續(xù)惡化、放棄治療、死亡，總膽紅素未下降或上升，PTA變化不大或下降?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)÷總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較

A組總有效率為51.7%；B組總有效率為77.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.4801，P=0.0192）。見表1。

3討論

眾所周知，肝衰竭患者的免疫功能狀態(tài)決定患者的預(yù)后，其中T淋巴細胞亞群的CD4+T、CD8+T細胞對機體免疫反應(yīng)有重要的調(diào)節(jié)作用，可清除受感染的肝細胞及病毒感染，是機體清除細胞內(nèi)病毒的主要機制。文獻報道[4，5]，重型肝炎患者存在淋巴細胞亞群比例失衡狀態(tài)，隨著病情的好轉(zhuǎn)，淋巴細胞亞群的不平衡狀況逐步恢復(fù)。新近研究表明[6～8]，肝炎病毒感染與較低的CD4細胞計數(shù)和高水平的免疫激活相關(guān)，成功的治療可降低患者的免疫激活水平，增加CD4細胞計數(shù)；體液免疫耐受有助于肝臟疾病逆轉(zhuǎn)，并誘導(dǎo)持續(xù)的全身免疫耐受，恢復(fù)受損的肝內(nèi)HBV先天免疫的雙重功能，克服系統(tǒng)的自適應(yīng)免疫耐受，從而改善患者預(yù)后?？梢?，機體免疫狀態(tài)與肝病患者的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。

血漿置換是目前廣泛開展的一種人工肝方法，通過血漿置換可以消除系統(tǒng)循環(huán)的病理因素或替代許多缺失的血漿成分[9]，去除免疫抑制因子，促進T淋巴細胞亞群比例恢復(fù)正常，從而恢復(fù)正常免疫功能[1，10]，血漿置換還阻止炎癥級聯(lián)反應(yīng)，維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定，因此逆轉(zhuǎn)病情，改善預(yù)后，提高生存率。本研究A組所得結(jié)果及我們先前的研究結(jié)果[11]均表明：血漿置換后CD3+、CD4+、CD8+計數(shù)較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0001），提示血漿置換后患者免疫功能得到改善。但隨著疾病的發(fā)展，血漿置換后的短暫時間內(nèi)T細胞亞群比例再次下降，并趨向于治療前狀態(tài)[12]，可見，單次血漿置換后患者的免疫功能可以改善，但處于極不穩(wěn)定狀態(tài)。因此如何確保血漿置換后患者改善的免疫功能維持穩(wěn)定，是重型肝炎患者治療成敗的關(guān)鍵。

研究發(fā)現(xiàn)，針灸可調(diào)節(jié)機體的細胞免疫和體液免疫功能，穴位免疫可更有效地動員神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能，從而更有效地調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，經(jīng)穴位注射藥物不僅效果增強，同時還可減少藥物的用量。黃芪是傳統(tǒng)中藥，主要成分為黃芪皂甙和黃芪多糖等，在抗炎、抗肝纖維化、保肝方面有良好優(yōu)勢，并具有多種免疫調(diào)節(jié)作用[13，14]，通過活血化瘀、舒肝健脾，抑制氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和細胞凋亡，從而在肝細胞炎癥、肝纖維化、免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮良好作用[15，16]。本研究顯示，血漿置換聯(lián)合黃芪穴位注射治療重型肝炎總有效率為77.4%，對照組總有效率為51.7%，兩組差異顯著（P<005），表明血漿置換聯(lián)合黃芪足三里穴位注射治療重型肝炎，有效率顯著提高，治療后CD3+、CD4+、CD8+計數(shù)明顯升高，與對照組比較差異顯著（P<005或0.01），其中CD4+與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。推測血漿置換聯(lián)合黃芪穴位注射治療重型肝炎，能發(fā)揮藥物、穴位刺激和經(jīng)絡(luò)感傳三者的協(xié)同作用，從而有效改善患者機體免疫功能，改善患者預(yù)后。但本研究觀察病例少，觀察時間較短，研究結(jié)果尚需更多病例的臨床驗證。

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（收稿日期：2014-08-21修回日期：2014-10-14）

（編輯：潘明志）