胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝相關(guān)性研究

高勝君 高文華

【摘要】目的: 研究胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性。方法:在體檢人群中隨機(jī)選擇, 測身高、體重、腰圍、臀圍,計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)及腰臀比(WHR),檢測空腹血清血糖、胰島素、總膽固醇、甘油三酯,其中B超確定，詢問病史確診非酒精性脂肪肝患者59例,正常者64例做為對照。結(jié)果:與對照組相比，非酒精性脂肪肝組BMI、WHR及血甘油三脂更高（P＝0.005）、胰島素敏感指數(shù)更低（P＝0.005）,差異有統(tǒng)計(jì)意義。多元Logistic回歸分析顯示: 對非酒精性脂肪肝的發(fā)病具有影響的是WHR和胰島素敏感指數(shù)。

【關(guān)鍵詞】胰島素抵抗

【中圖分類號】R575.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)06-0161-02

非酒精性脂肪肝是一種多病因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積過多的臨床病理綜合征。專家們認(rèn)為非酒精性脂肪肝屬于代謝綜合征的一個(gè)組成部分,認(rèn)為它是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)［1］。肥胖、糖尿病是非酒精性脂肪肝的高危因素,胰島素抵抗被認(rèn)為是將肥胖、糖尿病與非酒精性脂肪肝發(fā)病相聯(lián)系的關(guān)鍵,本研究旨在排除肥胖、糖尿病的影響,研究胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝相關(guān)性。

1 對象和方法

在2013年10月以來本院的體檢人群中選擇無酗酒史(男:< 80 g/周;女:< 40g/周),無糖尿病,肝炎病毒標(biāo)志陰性為對象,所有對象禁食12h,上午空腹測身高、體重、腰圍、臀圍,腰圍、臀圍測量方法:兩腿分開與肩同寬,腰圍取肋骨下緣與髂骨上緣間中點(diǎn),平穩(wěn)呼吸測量; 臀圍是在臀部最突出部測量其周徑;計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI=體重kg/身高cm2),腰臀比(WHR=腰圍/臀圍),抽取外周靜脈血,用化學(xué)發(fā)光法測定血中空腹真胰島素(FINS),其他檢查有血糖(FPG)、血甘油三脂、血總膽固醇、肝炎病毒標(biāo)志,胰島素抵抗以胰島素敏感指數(shù)表示,胰島素敏感指數(shù)ISI=1/(FPG×FINS),行肝臟B超檢查,B超診斷脂肪肝標(biāo)準(zhǔn)為［9］:①肝區(qū)近場彌漫性點(diǎn)狀高回聲,回聲強(qiáng)度高于脾臟和腎臟,少數(shù)表現(xiàn)為灶性高回聲;②遠(yuǎn)場回聲衰減,光點(diǎn)稀疏;③肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清;④肝臟可輕至中度腫大,肝前緣變鈍。其中確診為非酒精性脂肪肝患者59例,其中男性40例,女性19例,年齡24～78歲,平均(51±15)歲,肝臟B超檢查正常者64例為對照組,其中男47例,女17例,年齡23～82歲,平均(51±19)歲。兩組間性別、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P＝0.5）

1.1統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示。所測數(shù)據(jù)以SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,包括t檢驗(yàn),二值多元Logistic回歸分析程序。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.10。

2結(jié)果

2.1非酒精性脂肪肝組與對照組各參數(shù)間對比

NAFLD 組與對照組相比,年齡及血總膽固醇差異無意義（P＝0.5）;BMI差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)，WHR、血甘油三脂、ISI差異顯著(P<0.01,)。見表1表1 NAFLD組與對照組間各參數(shù)比較

組 別 n 年齡(歲) BMI(kg/cm) WHR 總膽固醇(mmol/L) 甘油三脂(mmol/L) ISI(L2/mmol?IU)NAFLD 組 59 51.07 ±15.23 26.7 ±1.31 0.9 ±0.049 4.94 ±1.03 1.99 ±1.06 2.53 ×102±1.94 ×102對照組 64 51.72 ±19.90 26.15 ±0.8 0.86 ±0.049 4.56 ±1.03 1.42 ±0.45 3.96 ×102±2.02 ×102P 值 0.874 0.02 0.002 0.141 0.001 0.0052.2多元 Logistic 回歸分析

以非酒精性脂肪肝為應(yīng)變量,以 BMI、WHR、血甘油三脂、ISI為自變量,進(jìn)行多元Logistic回歸分析,運(yùn)用向前法,入選標(biāo)準(zhǔn)取為0.05,排除標(biāo)準(zhǔn)取0.10。經(jīng)Logistic回歸得進(jìn)入方程的依次為WHR和ISI,BMI和血甘油三脂未能進(jìn)入方程。見表2。

表2非酒精性脂肪肝病發(fā)病與各參數(shù)的多元Logistic回歸分析

自變量 B S.E Wald Sig常數(shù) -12.802 5.711 5.025 0.025WHR 16.764 6.467 6.719 0.010ISI -32.646 17.976 3.298 0.0693討論

本研究發(fā)現(xiàn),非酒精性脂肪肝的BMI、WHR、甘油三酯、ISI均高于對照組,進(jìn)行多元Logistic回歸分析, 只有WHR和ISI具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 說明WHR和ISI可以作為影響非酒精性脂肪性肝病發(fā)病的獨(dú)立因素, 這與其他研究者的報(bào)道一致。腹型肥胖時(shí),內(nèi)臟脂肪組織分泌各種活性產(chǎn)物, 增加游離脂肪酸水平,最終造成脂毒性和胰島素抵抗,致肝臟脂肪變性。本研究也證實(shí)WHR在非酒精性脂肪性肝病發(fā)病中具有獨(dú)立的預(yù)期作用,說明內(nèi)臟脂肪組織對非酒精性脂肪性肝病具有致病作用。最近研究認(rèn)為脂肪組織可以分泌許多生物活性產(chǎn)物,被統(tǒng)稱為脂肪因子,包括有脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素和纖溶酶原激活因子抑制物-1(PAI-1),TNF-α、IL-6、轉(zhuǎn)化生長因子-β。脂聯(lián)素、抵抗素和瘦素都是蛋白質(zhì)激素,可通過不同途徑促進(jìn)或抑制胰島素活性,影響胰島素抵抗的形成, 并最終導(dǎo)致肝臟的脂質(zhì)沉積［2］。腹型肥胖時(shí)內(nèi)臟脂肪組織含量明顯增加,血清脂肪因子濃度變化,對于脂肪肝的形成有內(nèi)在的聯(lián)系,但具體機(jī)制尚不明確。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為非酒精性脂肪性肝病存在胰島素抵抗,并認(rèn)為胰島素抵抗是非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病機(jī)制［3］,本驗(yàn)證了該結(jié)論,但胰島素抵抗致病的具體機(jī)制仍未能闡明。一方面由于脂肪因子與胰島素抵抗之間存在錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系, 因此關(guān)于脂肪因子及胰島素抵抗在非酒精性脂肪肝中的因果關(guān)系尚需要進(jìn)一步深入研究確定。另一方面,胰島素促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)沉積,胰島素抵抗時(shí),由于高胰島素水平阻礙線粒體脂肪酸氧化,導(dǎo)致脂肪沉積。

參考文獻(xiàn)

［1］Neuschwander-Tetri BA, Caldwell SH. Nonalcoholic steato-hepatitis: summary of an AASLD single topic conference［J］.Hepatology, 2003, 37: 1202- 1209

［2］ Pagano C, Soardo G, Esposito E, et al. Plasma adiponectin is decreased in nonalcoholic fatty liver disease［J］. European Journal of Endocrinology, 2005, 152(1): 113- 118

［3］于豐彥, 陳向陽, 牛麗華, 等. 非酒精性脂肪肝與胰島抵抗相關(guān)因素的分析［J］. 肝臟, 2007, 12(4) : 249- 250