成人重組酵母乙肝疫苗兩種不同免疫程序接種觀察

何夢菊

【中圖分類號】R1863 【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)06-0138-01

乙型肝炎（乙肝）是由乙肝病毒（HBV）引起的以肝臟損壞為主要病變的傳染病，我國是HBV感染的高發(fā)區(qū)［1］。乙肝免疫策略成功降低了乙肝病毒感染水平，并且成人接種乙肝疫苗可影響整個人群的HBV感染模式［2］，目前乙肝疫苗在成人中的應(yīng)用逐漸增多，但是針對成人乙肝疫苗的免疫程序相關(guān)報道很少，本研究通過開展成人重組酵母乙肝疫苗兩種不同免疫程序接種，探討成人接種乙肝疫苗效果和安全性?，F(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

１對象與方法

1.1對象浙江省德清縣采取整群隨機抽樣方法，抽取乾元鎮(zhèn)和莫干鎮(zhèn)一般健康狀況良好的16～49年齡組人群，采用不同的免疫程序接種乙肝疫苗，本次篩查乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒表面抗體（抗－HBs）、乙肝病毒核心抗體（抗－HBc）均為陰性，且無乙肝疫苗接種史為觀察對象。

1.2方法在取得當(dāng)事人書面知情同意后，按照統(tǒng)一調(diào)查問卷，對每個調(diào)查對象進行個案調(diào)查。莫干山鎮(zhèn)選擇0、1、3個月免疫程序，乾元鎮(zhèn)選擇0、1、6個月免疫程序各接種3劑次，初篩和第三劑次接種后1個月分別對每個對象分別采靜脈血5ml，分離保存、送檢。

1.3疫苗深圳康泰生物制品有限股份公司10μｇ重組酵母乙肝疫苗。

1.4血清檢測指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)血清冷凍保存送至杭州市艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗中心，采用化學(xué)發(fā)光法定量檢測，判定標(biāo)準(zhǔn)是HBsAg≥0.05IU/Ｌ為陽性，抗－HBs≥10.00I/Ｌ 為陽性，抗－HBc≥1.00IU/Ｌ為陽性。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用EpiData軟件建立數(shù)據(jù)庫，雙錄入數(shù)據(jù)，運用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理和分析，定性資料采用χ2檢驗，定量資料分析采用ｔ檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在計算抗－HBs的幾何平均滴度（GMT）時，由于試劑最低檢測限為0.01IU/Ｌ。對于無法檢測到抗－HBs的對象，將其結(jié)果賦值為0.005IU/Ｌ進行計算，對抗－HBs滴度進行ｔ檢驗前，先將抗體滴度轉(zhuǎn)換為對數(shù)形式。

2結(jié)果

2.1一般情況研究對象共計381名，年齡為16～49歲，男性146名，年齡中位數(shù)29歲；女性235名，年齡中位數(shù)33歲。其中采取0、1、3個月免疫程序190名，0、1、6個月191名。

2.2疫苗免后抗－HBs陽轉(zhuǎn)率的分析全程免疫后1個月乙肝疫苗抗－HBs陽轉(zhuǎn)率為89.50%，0、1、3個月和0、1、6個月兩種程序乙肝疫苗抗－HBs陽轉(zhuǎn)率為分別為88.98%、90.05%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.124，p＞0.05）。

2.3免后抗－HBs幾何平均滴度（GMT）的分析全程免疫后1個月抗–HBsGMT為117.46IU/L，0、1、3 個月和0、1、6 個月兩種程序GMT分別為94.95IU/L和145.12IU/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ｔ＝-2.007，Ｐ＝0.045）。

2.4抗－HBs陽轉(zhuǎn)率和GMT與性別的關(guān)系全程免疫后1個月，男性抗－HBs陽轉(zhuǎn)率低于女性，分別為88.36%和90.21%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.330，Ｐ＞0.05）；其中0、1、3個月程序男性略低于女性，0、1、6個月程序男性略高于女性，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝1.252、0.149，Ｐ＞0.05）；男性和女性抗–HBsGMT分別為108.73IU/L和123.23IU/L，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ｔ＝0.374，Ｐ＞0.05），而且兩種程序男性抗–HBs GMT均略低于女性，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ｔ＝1.355、0.002，Ｐ＞0.05）。

2.5抗－HBs陽轉(zhuǎn)率和GMT與年齡的關(guān)系各年齡組陽轉(zhuǎn)率不一致，25歲年齡組陽轉(zhuǎn)率最高為93.02%，35歲年齡組陽轉(zhuǎn)率最低為85.33%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＞0.05）。25歲年齡組GMT最高，且隨著年齡增高GMT有降低的趨勢，年齡與免后抗體滴度進行排除不同程序因素后相關(guān)分析，隨著年齡的增高，免后抗體滴度隨之降低（ｒ＝-0.117，Ｐ＝0.023）。

2.6安全性觀察對每一針次進行安全性觀察，在接種后30min、6h、24h、48h、72h觀察反應(yīng)并作記錄，在觀察的381名對象中，無局部及全身反應(yīng)發(fā)生。

3討論

對乙肝易染者進行預(yù)防接種是提供免疫保護的有效措施，WHO推薦的乙肝疫苗標(biāo)準(zhǔn)免疫程序0、1、6個月方案為目前全球應(yīng)用最早也是最廣泛的方案。本次研究采取0、1、3個月免疫程序與0、1、6個月免疫程序比較成人對其乙肝抗原的免疫應(yīng)答情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，成人應(yīng)用國產(chǎn)10μｇ重組酵母乙肝疫苗接種具有良好的安全性，采取兩種免疫程序均可獲得較高的抗體陽轉(zhuǎn)率，0、1、6個月免疫程序免后抗體滴度更高。故乙肝疫苗第3針接種時間不影響疫苗的保護效果，僅與免疫后抗體水平有關(guān)，與梁爭論等［3］的研究一致。雖然0、1、6個月免疫程序免疫效果滿意，但部分人群因為免疫接種時間跨度較長，往往不能完成全程接種。同時有研究表明0、1、6個月免疫后其抗－HBs陽轉(zhuǎn)率最高值和GMT峰值出現(xiàn)時間晚于短程序接種方案。乙肝疫苗免疫接種應(yīng)做到免疫方便、覆蓋率高、抗HBs陽轉(zhuǎn)率和GMT水平高，故不同人群應(yīng)采用適合該群體特點的接種方案，在實際操作中成人乙肝疫苗接種可以考慮采用0、1、3個月程序。本研究只說明全程免疫后1個月的觀察結(jié)果，成人不同免疫程序接種效果持久性方面尚需進一步研究。

有研究認為，成人乙肝疫苗免疫原性與性別、年齡等因素有關(guān)［4］，本次研究表明，重組酵母乙肝疫苗抗－HBs陽轉(zhuǎn)率及抗－HBsGMT在男女性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，故性別不是成人接種乙肝疫苗效果的影響因素，該研究結(jié)果張鳳梅等報道一致［5］；年齡增長對抗－HBs陽轉(zhuǎn)率影響不明顯，但是成人免后GMT隨著年齡的增高有逐漸降低的趨勢，GMT與年齡的關(guān)系與其他文獻報道一致，提示成人接種乙肝疫苗，接種年齡越小，效果越好。建議在普及新生兒乙肝疫苗接種的基礎(chǔ)上，逐步完善成人乙肝疫苗接種工作，可以參照美國免疫實施咨詢委員會的建議，將成人乙肝疫苗免疫工作納入社區(qū)初級保健體系，盡早提高全人群的乙肝免疫水平。

參考文獻

［１］李立明．流行病學(xué)［Ｍ］．5版．北京人民衛(wèi)生出版社，2006：477．

［2］錢燕華，林玉娣，沈洪兵，等．無錫市城區(qū)20歲以上人群乙型肝炎病毒感染及免疫狀況調(diào)查［Ｊ］．中華流行病學(xué)雜志，2008，29 （8）：783－786．

［3］梁爭論，李河民，荊慶，等．國產(chǎn)重組（酵母）乙型肝炎疫苗抗體反應(yīng)觀察［Ｊ］．中國公共衛(wèi)生，2003，19 （12）：1425－1426．

［4］姚軍，陳永弟．國產(chǎn)乙肝疫苗成人免疫效果觀察［Ｊ］．中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2009，10 （4）：258－261．

［5］張鳳梅，趙慶信，漢京華，等．兩種重組乙型肝炎疫苗免疫效果比較［Ｊ］．中華流行病學(xué)雜志，2003，24（8）：697－699．