腦血疏口服液對急性腦梗死炎性反應(yīng)物的影響及療效觀察

劉 玥，唐 鵬，劉 鵬，種 莉，李曉青，陳 麗，郭民俠，李 銳

腦血疏口服液是中國中醫(yī)研究院研發(fā)的國家級中藥新藥（國藥準字Z20070059），由黃芪、水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎組成，目前廣泛用于缺血性腦血管病的臨床治療。藥理研究表明該藥物可增加大腦血流量，降低腦血管阻力，抑制腦血栓形成和血小板聚集，加速纖維蛋白溶解，改善腦梗死的神經(jīng)功能缺損癥狀。但目前尚未見腦血疏口服液對急性腦梗死患者炎性反應(yīng)物的相關(guān)報道。本研究對腦血疏口服液治療動脈粥樣硬化性腦梗死患者的療效及其對炎性反應(yīng)物影響進行分析，以期為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 非連續(xù)登記陜西省人民醫(yī)院2013年1月—2014 年1月的80例急性腦梗死住院患者。

1.2 病例入選標準 該臨床研究經(jīng)陜西省人民醫(yī)院臨床研究倫理委員會批準后實施。病例符合以下入選標準：全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標準［1］；經(jīng)臨床與頭顱CT 或頭顱磁共振成像（MRI）確診為腦梗死；CISS病因分型為大動脈粥樣硬化型及穿支動脈型；發(fā)病時間小于48h；美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表（NIHSS）評分1分～10分；同意參加研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 既往有卒中或腦腫瘤病史；腦外傷、腦出血；近期有出血性疾病或有出血傾向者；慢性肝病、腎功能異常；過敏體質(zhì)。

1.4 分組 按隨機數(shù)字表法將入組患者分成腦血疏口服液治療組與常規(guī)對照組。治療組40例，男25例，女15 例，年齡（68.6±9.7）歲；伴有高血壓27例，糖尿病8例，冠心病1 1例；入院時NIHSS評分（5.6 0±2.87）分。對照組40例，男23例，女17例；年齡（70.6±8.2）歲；伴有高血壓31例，糖尿病7例，冠心病9例；入院時NIHSS評分（4.98±2.42）分。兩組患者的年齡、性別、既往史、入院時NIHSS評分等基線比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.5 治療方法 兩組患者根據(jù)病情均給予基礎(chǔ)治療，包括：抗血小板藥物、他汀類制劑，并根據(jù)梗死面積酌情選用脫水劑減輕腦水腫，合并基礎(chǔ)疾病時須進行相應(yīng)對癥處理，如控制血壓、血糖等。對照組僅給予上述基礎(chǔ)治療，治療組加用腦血疏口服液10 mL 3次／日，應(yīng)用30d。

1.6 藥品與儀器 腦血疏口服液系山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)（批準文號：國藥準字Z20070059）。血清高敏C 反應(yīng)蛋白（hs－CRP）測定使用放射免疫濁度法及美國BECKMANN 公司試劑盒測定。采用免疫比濁法檢測hs－CRP含量，使用日立7600全自動生化儀，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.7 療效評價 治療前、治療后30d，采用根據(jù)1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的神經(jīng)功能缺損評分標準進行評分［2］，量表由經(jīng)過規(guī)范培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師進行盲法評定，療效根據(jù)治療后缺損分值的減少判斷。評分減少91%～100%為基本治愈；評分減少46%～90%為顯著進步；評分減少18%～45%為進步；評分減少17%以內(nèi)為無變化；評分增加為惡化。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差）表示。兩組間比較采用t檢驗，以P ＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損評分 治療前兩組患者NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后30d，兩組NIHSS評分均較同組治療前顯著降低（P ＜0.05），治療組下降較對照組更為明顯（P ＝0.037），NIHSS評分兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（見表1）。

表1 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較） 分

表1 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較） 分

與本組治療前比較，1）P ＜0.05；與對照組治療后相比，2）P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療后治 療 組 40 5.60±2.87 1.68±1.641）2）對 照 組 40 5.23±2.85 2.71±1.54

2.2 兩組療效比較（見表2）

表2 兩組療效比較

2.3 兩組治療前后hs－CRP（見表3）

表3 兩組治療前后hs－CRP比較 mg／L

表3 兩組治療前后hs－CRP比較 mg／L

與同組治療前比較，1）P ＜0.01。

組別 n 治療前 治療后治 療 組 40 4.39±2.51 2.71±1.541）對照組 40 4.33±2.46 3.57±2.12

2.4 安全性評價 治療組治療過程未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療前后血常規(guī)、凝血四項、肝腎功能未見明顯異常變化。用藥期間治療組及對照組均未出現(xiàn)過敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)，藥物耐受性良好。

3 討 論

動脈粥樣硬化是缺血性卒中發(fā)生和發(fā)展最重要的原因。目前研究認為動脈粥樣硬化本質(zhì)上是一種慢性炎癥性增生性疾病［3］，作為炎癥標志物的hs－CRP與動脈粥樣硬化有著十分密切的關(guān)系。炎癥細胞在動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊局部浸潤，同時有大量微血管在不穩(wěn)定斑塊基底部新生，因此導(dǎo)致斑塊質(zhì)地松軟，纖維帽微薄，更易于破裂、出血，在局部形成血栓，進而栓子脫落導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生［4，5］。高敏C 反應(yīng)蛋白作為急性時相反應(yīng)蛋白之一，是反映炎癥的重要指標。hs－CRP是斑塊不穩(wěn)定的特異性指標之一［6］。hs－CRP 可能是導(dǎo)致腦梗死的獨立危險因素之一［7］。hs－CRP增高與腦梗死患者預(yù)后不良有關(guān)［8］，hs－CRP檢測對于腦梗死的臨床病情和預(yù)后評估具有重要意義。

本研究觀察腦血疏口服液治療前后急性腦梗死患者NIHSS評分及hs－CRP 的變化，發(fā)現(xiàn)治療后30d兩組NIHSS評分均下降，治療組下降較對照組明顯，且治療組hs－CRP 下降。腦血疏口服液能夠減少受損血管內(nèi)皮炎性遞質(zhì)的釋放，改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，改善預(yù)后。本研究中未發(fā)現(xiàn)其他明確的藥物相關(guān)嚴重不良反應(yīng)，具有良好的安全性。本研究主要的不足是非連續(xù)性病例對照，同時研究樣本例數(shù)較少，隨訪時間較短。盡管如此，但本研究結(jié)果仍然提示腦血疏口服液有益于改善患者的神經(jīng)功能。

［1］ 中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.腦血管疾病分類（1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：376.

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［6］ 王軍，韓玲，張均.急性腦梗死與頸動脈斑塊、超敏C 反應(yīng)蛋白和P－選擇素水平的相關(guān)性探討［J］.內(nèi)科急危重癥雜志，2012，18（4）：207－208.

［7］ 劉榮梅，馮仰柏.超敏C反應(yīng)蛋白與腦梗死關(guān)系分析［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（5）：27－29.

［8］ 吳迎春，王哲，王俊梅.血清超敏C反應(yīng)蛋白對腦梗死預(yù)后的評價［J］.國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科雜志，2012，39（1）：33－37.