五苓脊髓湯對(duì)Alzheimer病血清β－淀粉樣蛋白1－42的影響

何 武，辛 敏，江 偉，蔣敏玲

阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD），又稱早老性癡呆，是以進(jìn)行性癡呆為主要臨床表現(xiàn)的大腦變性性疾病，是以智力衰退和行為、人格變化為特征的一種病癥，隨著世界人口老齡化，本病的發(fā)病率呈增高趨勢(shì)，已成為繼腫瘤、心臟病、腦卒中之后引起老年人死亡的第四大疾病。故研究和探索治療AD 的有效方法已成為全世界迫切需要解決的醫(yī)學(xué)問題。本文觀察五苓脊髓湯對(duì)AD 的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院中醫(yī)科及神經(jīng)內(nèi)科診斷為老年期癡呆的門診或住院病人30例，病程均在1年以上。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各15例。試驗(yàn)組男6例，女9例，年齡59歲～86歲（70.9歲±6.9歲）；對(duì)照組男7例，女8例，年齡62歲～84歲（71.4歲±6.5歲）。兩組間性別、年齡、癡呆類型、癡呆程度、文化程度均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷與病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按美國(guó)精神和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版的標(biāo)準(zhǔn)［1］。并采用Hachinski缺血性積分量表評(píng)定，總分4 分或以下者診斷為阿爾茨海默病。

1.2.2 程度度量 采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）與改良長(zhǎng)谷川量表（HDS－R）判斷癡呆程度，剔除重度癡呆病人。

1.2.3 治療方法 對(duì)照組常規(guī)給予石杉?jí)A甲片0.15ng，每日2次，奧氮平片5mg，每晚1次，維生素E 100mg，每日2次，配合心理疏導(dǎo)和智力訓(xùn)練。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用五苓脊髓湯（豬苓9g、澤瀉15g、白術(shù)9g、茯苓9g、桂枝6g，桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中藥房提供，豬脊髓50g，病人自行購(gòu)買），每日1劑，水煎200mL，分兩次溫服，并食用豬脊髓?；A(chǔ)病如高血壓病、冠心病給予對(duì)癥治療。兩組療程均為90d。

1.3 指標(biāo)測(cè)定

1.3.1 MMSE、HDS－R 評(píng)分 于治療前及治療90d 后采用MMSE評(píng)定認(rèn)知功能及療效［2］。痊愈：MMSE、HDS－R 量表積分值增加至正常；顯效：MMSE、HDS－R量表積分值增加5分以上；有效：MMSE、HDS－R 量表積分值增加2 分以上，但低于5分；無效：MMSE、HDS－R量表積分值增加小于2分。

1.3.2 血清血清β－淀粉樣蛋白1－42（Aβ1－42）含量檢測(cè) 全部入選病人于治療次日及治療90d后清晨空腹抽靜脈血6 mL，離心后吸出血清，－70 ℃保留待測(cè)。采用EILSA 法測(cè)定Aβ1－42含量，具體操作方法嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，試劑盒由北京華英生物研究所提供。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較及自身對(duì)照用t檢驗(yàn)，百分率采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組MMSE、HDS－R 量表評(píng)分比較 兩組治療后較治療前均有升高（P＜0.05），試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組MMSE、HDS－R評(píng)分比較 分

表1 兩組MMSE、HDS－R評(píng)分比較 分

與同組治療前比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，3）P＜0.05

組別 n MMRS HDS－R試驗(yàn)組 治療前15 19.1±2.9 14.3±2.6治療后 15 24.5±3.12）3） 18.2±3.12）3）對(duì)照組 治療前 15 19.8±2.4 13.9±2.9治療后 15 22.7±2.61） 16.1±2.81）

2.2 兩組臨床療效比較（見表2）

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后血清Aβ1－42含量比較 兩組治療后較治療前均有下降（P＜0.01），試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組血清Aβ1－42含量比較 ng／mL

表3 兩組血清Aβ1－42含量比較 ng／mL

與同組治療前比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，3）P＜0.05

組別 n 治療前 治療后試驗(yàn)組 15 115.6±4.5 98.6±5.62）3）對(duì)照組 15 117.3±4.7 105.2±6.01）

3 討 論

AD是老年人的常見病、多發(fā)病。AD 的患病率約占癡呆疾病中的60%，隨著全球進(jìn)入老齡化社會(huì)，AD 已成為嚴(yán)重的社會(huì)問題。AD 的病因和發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多從微管相關(guān)蛋白tau 異常學(xué)說、Aβ毒性學(xué)說、基因突變學(xué)說等［3］方面探討老年癡呆的發(fā)病原因。其中Aβ學(xué)說逐漸占據(jù)主流地位，AD病人腦組織病理學(xué)改變以老年斑形成及神經(jīng)纖維纏結(jié)為特征，老年斑的主要成分Aβ，其在腦組織中的大量沉積是AD 病理機(jī)制的核心所在。聚集的Aβ對(duì)體外培養(yǎng)的細(xì)胞具有毒性作用，將聚集的Aβ注入嚙齒類或靈長(zhǎng)類動(dòng)物腦中，可引起AD 樣神經(jīng)系統(tǒng)病變［4］。

傳統(tǒng)中醫(yī)無癡呆這一病名的記載，從癥狀看屬于中醫(yī)的“心神失?！薄按糇C”“健忘”“癲證”“類中”及“郁證”等范疇，現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為AD 的病機(jī)特點(diǎn)是腎虛髓虧為本，痰瘀阻滯為標(biāo)的本虛標(biāo)實(shí)論［5］，《醫(yī)學(xué)心悟》曰：“腎虛智不足?！薄端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論》曰：“血并于下，氣并于上，亂而善忘”。血?jiǎng)t陰也、水也，氣則陽也、火也。其基礎(chǔ)為腎虛髓虧，陰陽失調(diào)，水濕蓄于下，虛火浮于上，水火不濟(jì)，痰瘀阻滯，腦髓失養(yǎng)，發(fā)為本病。

五苓散始見于東漢張仲景的《傷寒論》之太陽病篇，《傷寒論》之太陽病篇旨在討論水循環(huán)，治太陽就是治水［6］。道法自然，治水宜效法大禹，重在疏通而不在圍堵。五苓散作用通陽化氣利水，用于治療太陽病篇蓄水證。方中以桂枝助命門之火，溫通陽氣，引火歸元而補(bǔ)腎，而后胃中之精氣上騰；再用白術(shù)健脾，經(jīng)轉(zhuǎn)輸于肺；而后用二苓、澤瀉，運(yùn)水道之升已而降。其先升后降之法，立足陽氣升降浮沉之道，意在通陽化氣而調(diào)和陰陽，利水而祛瘀化痰。所通之陽潛降至土下之水中，水火環(huán)抱而和氣一團(tuán)，則陽氣新一輪之圓運(yùn)動(dòng)蓄勢(shì)待發(fā)。與《素問·經(jīng)脈別論》曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水粗四布，五經(jīng)并行”之旨相符，滴滴歸源。故五苓散具有補(bǔ)腎，調(diào)和陰陽，水火即濟(jì)之功。豬脊髓，味甘，性平，能補(bǔ)精髓，益腎陰，在此加強(qiáng)補(bǔ)腎填髓之用。

本研究通過觀察五苓脊髓湯對(duì)AD 病人MMSE、HDS－R 量表及血清Aβ1－42含量的比較，五苓脊髓湯能改善AD 病人的認(rèn)知功能缺陷，但由于AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，Aβ1－42在AD 的發(fā)病中作用的不確定性及觀察病例數(shù)有限，其作用有待進(jìn)一步證實(shí)。

［1］ American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical of mental disorders，4th ed［M］.Washington DC：American Psychiatric Association，1994：143－147.

［2］ 錢仁義，趙鐸，杜玉鈴.清開靈注射液治療血管性癡呆50例臨床觀察［J］.中成藥，1999，21（11）：577－579.

［3］ 肖增平，吉愛國(guó).老年癡呆的發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2008，28（1）：95－97.

［4］ Selkoe DJ，Schenk D.Alzheimer’s disease molecular understanding predicts amyloid－based therapeutics［J］.Annu Rev Pharmacol Toxicol，2003，43：545－841.

［5］ 王璞，王聿成，潘激揚(yáng).中醫(yī)對(duì)老年癡呆的認(rèn)識(shí)及治療方藥［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（4）：9－11.

［6］ 劉力紅.思考中醫(yī)［M］.第3版.桂林：廣西師范大學(xué)出版社，2006：150－151.