血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效觀察

姬 莉，沙瑞娟，劉夕珍，張 宙，丁元良

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一組包括不同的病因、嚴(yán)重程度、臨床轉(zhuǎn)歸的疾病總稱，一般認(rèn)為是由于局部腦血流突然中斷引起局部腦組織缺血壞死而致的相應(yīng)神經(jīng)功能缺損［1］，其致殘率和致死率極高［2］。近年來，由于CT、MRI、DSA、SPECT、TCD 等技術(shù)的應(yīng)用，急性腦梗死的診斷已經(jīng)取得了進(jìn)展。雖然新療法不斷問世，新藥物不斷涌現(xiàn)，但治療方面還沒有重大突破，因此在發(fā)病早期依據(jù)患者病情采用針對性治療可能具有提高治療效果的作用。我科對48例ACI患者采用依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通注射液治療，獲得較好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月—2012年2月在我科住院治療的ACI患者98例，均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。經(jīng)CT 或MRI確診，發(fā)病在72 h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心功能不全；有嚴(yán)重肝、腎功能障礙；大面積腦梗死；有活動(dòng)性出血及出血傾向；伴有嚴(yán)重糖尿?。崭寡牵?1.1mmol／L）；有嚴(yán)重精神癥狀；有嚴(yán)重癡呆；對多種藥物過敏或近期有過敏性疾病。隨機(jī)分為治療組48 例和對照組50例。兩組性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、梗死部位、伴發(fā)病及臨床等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（見表1）。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 治療方法 兩組予以血栓通注射液（廣東永康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z44023081）4 mL 加入生理鹽水250mL中靜脈輸注，每日1次，連用14d。治療組加用依達(dá)拉奉（吉林省博大制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051992）30mg加入生理鹽水100mL靜脈輸注，每日2次，連用14d。兩組同時(shí)給予抗血小板聚集、維持水、電解質(zhì)平衡，有顱內(nèi)高壓者予以脫水治療及酌情對癥治療；對合并高血壓、冠心病、糖尿病者予相應(yīng)治療。兩組患者均因本院未開展溶栓治療而未實(shí)施溶栓治療。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療2周后分別檢測肝腎功能、血、尿常規(guī)，神經(jīng)功能缺損評定采用文獻(xiàn)評分法［3］。最高分45分，最低分0分。0～15分為輕度功能缺失，16～30分為中度功能缺失，31～45分為重度功能缺失。隨時(shí)記錄不良反應(yīng)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)［3］，治療1個(gè)療程后對兩組治療效果進(jìn)行評分?；救荷窠?jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)；顯效：評分減少46%～90%，病殘程度為1～3 級(jí)；有效：評分減少18%～45%；無效：評分減少＜18%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)與秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 兩組患者治療后第14天臨床神經(jīng)功能缺損程度較治療前均有明顯減少（P＜0.05），兩組治療前臨床神經(jīng)功能缺損評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表2。

表2 兩組臨床神經(jīng)功能缺損評分變化 分

表2 兩組臨床神經(jīng)功能缺損評分變化 分

組別 n 治療前 治療后 t值P治療組 48 25.60±7.62 14.28±7.50 7.34 ＜0.05對照組 50 26.38±7.90 19.25±7.51 4.63 ＜0.05 t值 0.50 3.28 P 0.31 ＜0.01

2.2 兩組治療后第14天治療效果比較 兩組患者均有較好的療效，治療組總效率明顯高于對照組（Uc＝2.069，P＝0.039）。詳見表3。

表3 兩組治療效果比較

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間未見藥物過敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。肝腎功能、血尿常規(guī)無特殊改變，復(fù)查頭顱CT 未見顱內(nèi)出血。

3 討 論

ACI治療目的主要是降低致殘率和死亡率，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善患者生存質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)ACI患者血液全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞電泳指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板功能等指標(biāo)均明顯升高，腦梗死患者血液處于高凝狀態(tài)，且再次腦梗死患者比初次發(fā)病患者更高［2］。因此，及時(shí)降低全血黏度及血漿黏度，抑制血小板過度激活，改善腦循環(huán)有可能抑制血栓繼續(xù)發(fā)展和再生成。血栓通注射液主要有效成分為三七總皂苷組成，研究發(fā)現(xiàn)其包括20多種皂苷活性物質(zhì)、17種微量元素、蛋白、豐富的維生素、多糖等，有較強(qiáng)抑制血小板聚集的作用，可防治腦缺血時(shí)低灌注和再灌注損傷［4］，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖［5，6］，預(yù)防和治療缺血性腦血管病。

近年來研究表明［7］，腦梗死發(fā)生時(shí)除了局部血流突然減少或缺失造成神經(jīng)功能缺失外，更重要的是觸發(fā)病理生理的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終造成組織損害，包括低血流導(dǎo)致短時(shí)間內(nèi)能量代謝阻斷使缺血中心區(qū)神經(jīng)元死亡，梗死周邊“半暗帶”區(qū)因乳酸堆積、谷氨酸等興奮性氨基酸釋放、鈣離子內(nèi)流、一氧化氮生成、蛋白合成抑制、自由基損傷以及線粒體功能紊亂等多種模式的細(xì)胞生物功能紊亂導(dǎo)致的分子細(xì)胞損傷而致細(xì)胞壞死、凋亡、炎癥反應(yīng)使腦缺血性損傷。這些病理改變造成腦水腫、神經(jīng)源性水腫、顱內(nèi)高壓進(jìn)一步減少組織灌注。在低灌注和再灌注的腦組織中，會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基及羥自由基，進(jìn)一步造成腦細(xì)胞廣泛損傷、壞死、凋亡。治療ACI腦血栓形成的較好方法是及時(shí)溶栓和阻斷多模式級(jí)聯(lián)反應(yīng)損傷的腦保護(hù)治療［7］，溶栓最佳時(shí)期是6h內(nèi)，超出6h則溶栓效果較差，且增加顱內(nèi)出血概率［8］。由于客觀原因，基層醫(yī)院就診的患者難以在治療時(shí)間窗內(nèi)及時(shí)溶栓。如何使大多數(shù)腦梗死患者獲得有效治療，阻斷多模式級(jí)聯(lián)反應(yīng)損傷的腦保護(hù)治療得到越來越多的關(guān)注，特別是清除氧自由基及羥自由基和阻斷其介導(dǎo)的腦損傷。依達(dá)拉奉是一種新型強(qiáng)效的羥自由基清除劑及抗氧化藥物，血腦屏障通過率為60%，靜脈給藥后在腦內(nèi)達(dá)到有效的治療濃度［9］。其可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫，抑制腦內(nèi)白三烯的合成，故能阻斷氧自由基介導(dǎo)的腦損傷，抑制腦缺血和或再灌注時(shí)腦水腫，對腦組織損傷保護(hù)作用，抑制遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞壞死，延長缺血性神經(jīng)細(xì)胞的生存能力，清除體內(nèi)的活性氧分子及腦內(nèi)具有細(xì)胞毒性的羥自由基，阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，抑制遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞死亡，減輕腦水腫，改善神經(jīng)損害癥狀等神經(jīng)保護(hù)作用［10］。本組治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯的依達(dá)拉奉不良反應(yīng)，說明使用該藥比較安全［11］。

本研究認(rèn)為依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通注射液治療ACI療效明顯，總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05），血栓通注射液可促進(jìn)血液流通，改善微循環(huán)；依達(dá)拉奉可清除腦梗死產(chǎn)生的氧自由基。兩組在治療中均未見明顯不良反應(yīng)，依達(dá)拉奉聯(lián)用血栓通注射液是治療急性進(jìn)展性腦梗死安全有效的方法，尤其適用于不能開展溶栓治療的基層醫(yī)院。

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