阿托伐他汀鈣對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床治療效果

董育卿

隨著人民生活水平的提高和人口老齡化的來(lái)臨，頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率逐年升高，越來(lái)越多學(xué)者認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的存在大大增加了缺血性腦血管病的發(fā)病率［1］。研究表明，他汀類藥物具有調(diào)脂、抑制血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)、穩(wěn)定粥樣斑塊及改善血管內(nèi)皮功能的作用［2－4］。筆者運(yùn)用阿托伐他汀鈣治療204例頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，對(duì)治療前后血脂水平和頸動(dòng)脈超聲情況進(jìn)行分析比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集筆者所在醫(yī)院2001 年—2011 年入院接受規(guī)范化治療，且療程滿6個(gè)月的204例頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，其中服用阿托伐他汀鈣和腸溶性阿司匹林治療的102例，作為治療組；未服用阿托伐他汀鈣進(jìn)行治療的102例，作為對(duì)照組。入選患者中男134例，女70例，平均年齡63歲。原發(fā)疾?。耗X梗死132例，短暫性腦缺血發(fā)作54例，神經(jīng)衰弱綜合征18例。頸動(dòng)脈彩超結(jié)果示：?jiǎn)蝹?cè)（CAA）53例，雙側(cè)CAA 151例。伴有高血壓101例，糖尿病87 例。入選患者治療前血脂水平均升高。兩組患者在年齡、性別、原發(fā)疾病、治療前血脂水平和頸動(dòng)脈超聲結(jié)果方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均對(duì)原發(fā)疾病以及伴發(fā)疾病進(jìn)行對(duì)癥治療。治療組每天服用阿托伐他汀鈣20 mg和腸溶性阿司匹林100mg治療。對(duì)照組患者未服用阿托伐他汀鈣，療程均為6個(gè)月。治療前及治療后入選患者常規(guī)檢查血脂水平和頸動(dòng)脈超聲。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前和治療后6個(gè)月檢測(cè)膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）。治療前和治療后6個(gè)月測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度（IMT），斑塊為IMT≥1.1mm，測(cè)量斑塊厚度和面積。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較運(yùn)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，因素作為自變量行多元Logistic逐步回歸分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療6個(gè)月后，治療組與對(duì)照組及治療前同組患者相比，血液三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白均明顯降低（P＜0.05），高密度脂蛋白明顯升高（P＜0.05），見表1；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積明顯縮小（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者血脂水平比較 mmol／L

表1 兩組患者血脂水平比較 mmol／L

與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 nTG TC LDL HDL治療組 治療前102 1.87±0.57 6.64±0.77 3.26±0.45 1.21±0.65治療后 102 1.20±0.241）2） 3.76±0.551）2） 1.80±0.221）2） 1.75±0.721）2）對(duì)照組 治療前 102 1.86±0.70 6.53±0.71 3.25±0.41 1.24±0.72治療后 102 1.75±0.75 5.86±0.62 3.09±0.42 1.23±0.71

表2 兩組患者后IMT 和斑塊面積比較

表2 兩組患者后IMT 和斑塊面積比較

與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n IMT（mm） 斑塊面積（mm2）治療組 治療前102 1.50±0.35 27.20±9.82治療后 102 1.15±0.461）2） 19.00±7.221）2）對(duì)照組 治療前 102 1.49±0.36 26.90±10.00治療后 102 1.48±0.40 26.80±9.98

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化常發(fā)生于動(dòng)脈分叉處，且頸動(dòng)脈是動(dòng)脈粥樣硬化的好發(fā)部位。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊可能引起動(dòng)脈管腔狹窄、血流量減少，如果不穩(wěn)定斑塊脫落可能會(huì)阻塞遠(yuǎn)端動(dòng)脈而引起缺血性腦卒中［5］。脂代謝紊亂是頸動(dòng)脈粥樣硬化重要的危險(xiǎn)因素，血液中膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白水平降低均增加了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［6，7］。

他汀類藥則為調(diào)節(jié)血脂治療的主要代表性藥，阿托伐他汀鈣是調(diào)節(jié)血脂藥中的典型代表藥，它能有效降低血脂，改善血管內(nèi)皮等功能。阿托伐他汀鈣（商品名：立普妥）屬于他汀類藥物，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶（HMG－CoA）還原酶及甲基戊二酰輔酶A 還原酶，使細(xì)胞內(nèi)的羥甲戊酸代謝途徑阻斷，以 減 少 內(nèi) 源 性TC 合 成，減 少TG 含 量［2，8］。同 時(shí) 阿 托 伐 他汀鈣反饋性刺激細(xì)胞膜表面LDL 受體，使其數(shù)量增加、活性增加，從而對(duì)TC 的清除增加，體內(nèi)TC 水平降低。阿托伐他汀鈣還能抑制肝臟合成的載脂蛋白B－100，從而使TG 的合成和分泌減少［9］。此外，阿托伐他汀鈣還通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加斑塊穩(wěn)定性，減少血栓形成、抑制平滑肌細(xì)胞增殖，使其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有一定的保護(hù)性。臨床研究表明，阿托伐他汀鈣能有效改善血脂水平，保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抗血栓、抗氧化、降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，縮小斑塊面積、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊及直接神經(jīng)保護(hù)等作用。有研究顯示，阿托伐他汀鈣在頸動(dòng)脈粥樣硬化治療中療效顯著［10－12］。對(duì)已經(jīng)形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)行干預(yù)治療，可以有效避免腦卒中發(fā)生。他汀類藥物使血液中TG、TC和LDL明顯降低，同時(shí)提高HDL［13］。本研究顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣，頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積，TG、TC、HDL、LDL水平均明顯改善，與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者治療前后相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，阿托伐他汀鈣在治療CAA 過(guò)程中能有效改善血脂狀況，降低IMT，穩(wěn)定和縮小斑塊面積，臨床效果明顯。CAA 與短暫性腦缺血發(fā)作和腦梗死的發(fā)生關(guān)系密切，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊容易發(fā)生變性、潰瘍及出血，誘發(fā)血栓形成，進(jìn)一步造成血管管腔狹窄，導(dǎo)致腦血流量減少，出現(xiàn)頭痛、頭暈等腦供血不足的臨床表現(xiàn)［14］，血栓脫落、堵塞遠(yuǎn)端腦血管引起短暫性腦缺血發(fā)作或腦梗死。超聲下高回聲的硬斑塊，纖維組織及鈣化成分較多，而低回聲的軟斑塊脂質(zhì)成分較多，其含有脂質(zhì)核心，外有一薄層纖維冒，相對(duì)不穩(wěn)定，軟斑相對(duì)于硬斑塊來(lái)說(shuō)更容易增大和破裂，從而引起頸動(dòng)脈狹窄或者栓塞。故CAA 斑塊的軟硬程度通?？梢苑从衬X血管病發(fā)生的危險(xiǎn)程度［15］。本研究表明，阿托伐他汀鈣可以縮小、穩(wěn)定斑塊，減少斑塊發(fā)生破裂、潰瘍、出血機(jī)會(huì)，從而減少缺血性腦血管病的發(fā)生［16］。文獻(xiàn)報(bào)道，46例頸動(dòng)脈粥樣硬化患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣治療24個(gè)月中，治療組患者腦血管病發(fā)生率8%；對(duì)照組患者腦血管病發(fā)生率46%，兩組患者腦血管病發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［17］。但是本研究中應(yīng)用阿托伐他汀鈣治療12 個(gè)月，兩組患者進(jìn)行比較分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見，頸動(dòng)脈粥樣硬化患者堅(jiān)持長(zhǎng)期服用阿托伐他汀鈣可以明顯減少腦血管病發(fā)生率。

阿托伐他汀鈣調(diào)節(jié)血脂治療已成為防止頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生和發(fā)展的重要手段，其能夠明顯改善血脂代謝水平、血管內(nèi)皮功能及穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，在缺血性腦血管病的二級(jí)預(yù)防中具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。但是關(guān)于阿托伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的研究有待更大樣本的進(jìn)一步深入研究。

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