腦鈉肽對糖尿病心肌病診斷價值及丹紅注射液對其的干預(yù)作用分析

魏 進(jìn)，韓玉亭，高明殿

1972年Rubber等［1］首次提出糖尿病心肌?。―C）的概念，目前認(rèn)為，DC有別于冠心病及高血壓性心臟病，是一種獨(dú)立的心肌疾病。可出現(xiàn)心肌細(xì)胞增生肥大、凋亡、心肌小血管病變、心肌間質(zhì)纖維化。早期可出現(xiàn)心臟舒張功能不全，晚期以收縮功能不全為主。血漿腦鈉肽（BNP）是一種能反映患者心功能受損的神經(jīng)內(nèi)分泌激素。本文應(yīng)用彩超檢測DC 患者的心臟結(jié)構(gòu)及功能，用放射免疫分析法測定DC 患者的血漿BNP 水平，以此來探討DC 患者左心結(jié)構(gòu)及功能與血漿BNP水平的關(guān)系；比較丹紅注射液治療后BNP水平的變化，探討丹紅注射液改善心功能方面的臨床治療價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2008年12月—2013年1月于我院住院的糖尿病心肌病患者42例。糖尿病心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：有糖尿病史。心臟擴(kuò)大。超聲心動圖顯示：左心房增大是DC 的早期表現(xiàn)，中后期表現(xiàn)為左心室壁增厚。心律失常。心功能不全。早期主要是舒張功能受損，中后期可出現(xiàn)收縮功能損害。排除了冠心病、高血壓性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、甲亢性心臟病、原發(fā)性心肌病等心血管疾病。糖尿病心肌病患者按照紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)［3］，分為心功能Ⅰ級組、心功能Ⅱ級組、心功能Ⅲ級組各11例，心功能Ⅵ級組9例。

1.2 方法

1.2.1 心臟彩超指標(biāo) 所有對象均在入院后第二天行心臟彩超檢查。測量左室舒張末內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末內(nèi)徑（LVEDs）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、二尖瓣口舒張早期與舒張晚期血流峰值速度比值（E／A）等。左室收縮功能不全定義為LVEF＜45%。心室舒張功能檢測E 峰（左室舒張早期快速充盈的充盈峰）、A 峰（舒張晚期心房收縮時充盈的充盈峰）和E峰與A 峰比值（E／A），E／A＞1為舒張功能正常，左室舒張功能損害時E／A＜1。

1.2.2 腦鈉肽測定 所有受試者于入院第二天仰臥位、清晨空腹靜息狀態(tài)下經(jīng)肘正中靜脈取血5mL，加入EDTA 抗凝試管，搖勻，送入本院化驗(yàn)室以免疫發(fā)光分析法檢測。BNP＞100pg／mL定義為心力衰竭。

1.2.3 分組 將42例糖尿病心肌病患者隨機(jī)分為治療組與對照組。兩組患者年齡、性別、心衰嚴(yán)重程度、病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組均采用相應(yīng)糖尿病治療及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、擴(kuò)張血管藥物及強(qiáng)心、利尿藥物等抗心衰治療。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液，即生理鹽水250mL加丹紅注射液20mL靜脈輸注，1d1次，2周為一療程。治療前及治療2周后檢測兩組患者的BNP水平，進(jìn)行組間及同組治療前后比較。丹紅注射液治療過程中無過敏性反應(yīng)及血壓波動、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生，所有患者無一例因嚴(yán)重不良反應(yīng)退出研究。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用直線回歸和相關(guān)分析及t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組心臟彩超結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)、血漿BNP濃度的比較相關(guān)性分析表明，糖尿病心肌病患者BNP濃度隨NYHA 心功能分級的遞增而增高。詳見表1。BNP與LVESd呈正相關(guān)（r＝－0.679，P＝0.000）；BNP與LVEDd呈正相關(guān)（r＝－0.554，P＝0.000）；BNP與E／A呈正相關(guān)（r＝－0.468，P＝0.002）；BNP與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.478，P＝0.001）。

表1 不同心功能分級患者BNP水平及心臟彩超參數(shù)的比較

表1 不同心功能分級患者BNP水平及心臟彩超參數(shù)的比較

心功能 n LVEDs（mm） LVEDd（mm） E／A LVEF（%） BNP（pg／mL）Ⅰ級 11 33.45±4.72 49.00±3.32 1.15±0.46 50.0±6.6139.09±40.35Ⅱ級 11 37.54±5.94 52.76±7.64 1.37±0.65 46.5±4.9 321.01±39.08Ⅲ級 11 44.09±12.12 58.64±10.57 2.03±0.71 41.5±8.2 588.07±99.56Ⅳ級 9 51.11±7.22 64.02±5.68 1.88±0.56 36.40±3.01 683.33±432.95

2.2 兩組BNP水平比較 治療2周后，血漿BNP水平均較治療前降低（P＜0.05），但治療組較對照組血漿BNP水平下降更明顯（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血漿BNP水平

表2 兩組治療前后血漿BNP水平

與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n BNP（pg／mL）對照組 治療前21 657.43±100.16治療后 21 561.57±95.891）治療組 治療前 21 649.66±102.76治療后 21 544.05±92.851）2）

3 討 論

腦鈉素最早是從豬腦中提取的一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素［4］，主要由心室肌細(xì)胞合成分泌，是一種血管活性多肽，是利鈉肽的一種，廣泛分布于心、腦、肺、腎等組織。BNP 是心衰最初的一種保護(hù)性因素，當(dāng)心室病理狀態(tài)下容量負(fù)荷增加時，BNP 可作用于利鈉肽A 受體，不但產(chǎn)生利尿、利鈉、擴(kuò)張、拮抗腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性，而且能夠抑制血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、抑制心肌纖維化，防止或延緩心室重構(gòu)［5］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，BNP是反映心室壓力及容量負(fù)荷變化的最強(qiáng)獨(dú)立指標(biāo)［6］，在診斷心衰和預(yù)后評估方面具有很高的敏感性和特異性［7］。血漿BNP濃度在心衰患者舒張功能不全早期便可檢測到升高，且濃度隨著舒張、收縮功能障礙加重逐漸升高。因此，監(jiān)測血漿BNP水平有助于診斷心衰患者及其嚴(yán)重程度。但糖尿病心肌病患者血漿BNP水平是否反映心功能狀態(tài)的量化指標(biāo)目前研究還很少。

本研究比較糖尿病心肌病患者的血漿BNP水平與心臟彩超測定的心臟結(jié)構(gòu)及功能變化，顯示隨著心臟舒張、收縮功能不全加重，血漿BNP水平也顯著增加（P＜0.01），且血漿BNP 濃度與E／A 以及LVEF等反映心力衰竭嚴(yán)重程度的指標(biāo)均有很好的相關(guān)性。提示腦鈉肽的增高程度與糖尿病心肌病心衰的嚴(yán)重程度呈線性相關(guān)。

丹紅注射液是中藥丹參、紅花經(jīng)過現(xiàn)代工藝提取而成，近年來用于治療缺血性心腦血管疾病療效確切，但用于糖尿病心肌病患者的研究文獻(xiàn)較少。本研究將糖尿病心肌病患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組和丹紅治療組（在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液），對照兩組患者血漿BNP 水平，發(fā)現(xiàn)兩組血漿BNP 水平均較治療前下降，丹紅治療組的血漿BNP水平下降更明顯，提示丹紅注射液能夠有效降低血漿BNP 濃度，從而有效改善心功能。本研究顯示丹紅注射液無過敏性反應(yīng)及血壓波動、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生，安全有效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，丹參主要成分為丹參酮、丹參酚，能拮抗血管緊張素Ⅱ，具有擴(kuò)血管（可擴(kuò)張冠狀大、中、小動脈血管，外周血管，減輕心室前后負(fù)荷）、改善微循環(huán)、抗血小板、抗凝、促進(jìn)血管再生等作用。紅花主要成分為紅花黃色素及紅花茸，具有保護(hù)內(nèi)皮功能、興奮心肌、降低冠脈阻力、改善微循環(huán)、抗脂質(zhì)氧化、抑制平滑肌增殖等作用。另有研究表明，丹參酮逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞肥大、凋亡和心肌間質(zhì)纖維化可能與通過抗氧化應(yīng)激機(jī)制有關(guān)［8］；紅花也可對抗氧化應(yīng)激，增加抗凋亡因子Bcl－2的表達(dá)等途徑抑制心肌細(xì)胞凋亡，從而減慢心肌細(xì)胞肥大和心肌間質(zhì)纖維化進(jìn)程。最新的研究認(rèn)為糖尿病心肌病以心肌細(xì)胞增生肥大、凋亡，心肌間質(zhì)纖維增生為主要病理特征。故推測丹紅注射液能夠降低糖尿病心肌病患者血漿BNP濃度治療心衰，可能與抗氧化應(yīng)激，增加Bcl－2的表達(dá)減少細(xì)胞凋亡等途徑有關(guān)。

［1］ 胡大一，王長華，許玉韻，等.糖尿病與心血管疾?。跰］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2005：230－272.

［2］ 侯伊玲，陳彥婷，王淑萍，等.糖尿病心肌病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，16（6）：688.

［3］ 陳灝珠，李宗明.內(nèi)科學(xué)［M］.第4 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：136.

［4］ Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A natiuretic peptide in porcine brain［J］.Nature，1988，322（1）：78－81.

［5］ 陳紅，胡大一.CHARM 研究簡介［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2004，6（2）：91.

［6］ Seino Ogawa A，Yamashita.Application of NT－proBNP and BNP measurements in cardiac care：A more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure［J］.Eur J Heart Flail，2004，6（3）：295－300.

［7］ Vuolteenaho O，Ala－Kopsala M，Ruskoaho H.BNP as a biomarker in heart disease［J］.Adv Clin Chem，2005，40：31－36.

［8］ Yang LE，Zou Xiaojing，Liang Qiansheng，et al.Sodium tanshinoneⅡA sulfonate depresses angiotensinⅡ－induced cardiomyocyte hypertrophy through MEK／ERK pathway［J］.Exp Mol Med，2007，39（1）：65－73.