通脈養(yǎng)心丸治療氣陰兩虛血瘀型冠心病室性早搏的療效評價

朱凌華，王 惠

室性早搏是臨床常見的一種心律失常，嚴(yán)重時可影響患者血流動力學(xué)穩(wěn)定，甚至引起猝死。通脈養(yǎng)心丸系已故天津名老中醫(yī)董曉初擬方。該方于1965年1月研制成功并應(yīng)用于臨床。四十多年來該藥以其獨特的作用機制和療效成為治療心血管疾病的經(jīng)典名方之一。筆者應(yīng)用通脈養(yǎng)心丸治療該病屬中醫(yī)氣陰兩虛血瘀型冠心病室性早搏患者66例，評價其循證醫(yī)學(xué)療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有病例均為2011年6月－2012年5月在本院就診的患者。按隨機數(shù)字表法將患者分為試驗組（66例）和對照組（33例）。試驗組男36例，女30例，年齡（61.15±1.58）歲；對照組男17例，女16例，年齡（60.09±1.16）歲。兩組資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1979年9月全國中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會修訂標(biāo)準(zhǔn)制定［2］；室性早搏診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實用內(nèi)科學(xué)》制定［3］；心悸中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、室性早搏中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)及臨床癥狀、體征分析計分方法，參照1995年衛(wèi)生部頒布《中藥新藥治療心悸的臨床研究指導(dǎo)原則》制定［4］；室性早搏分級采用Lown Woff分級方法［3］。

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)對冠心病的診斷，室性早搏Lown分級為Ⅱ級～ⅣA 級；符合心悸中醫(yī)診斷，辨證為氣虛血瘀證；年齡18歲～70歲；患者知情同意，并簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)［1］年齡在18歲以下，70歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者；原有其他心臟病和其他系統(tǒng)疾病（如貧血、甲狀腺功能亢進等）及病因不明導(dǎo)致的室性早搏；急性心肌梗死3個月以內(nèi)者；室性早搏Lown分級在ⅣA 級以上者及其他惡性心律失常；合并腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者及心功能Ⅳ級者；3級高血壓或?qū)俑呶Ｒ陨险?；精神病患者，大量飲酒、吸煙者；近期?nèi)參加其他臨床試驗的患者。

1.3 治療方法 對照組進行常規(guī)治療。試驗組除進行常規(guī)治療之外，還服用通脈養(yǎng)心丸（天津中新藥業(yè)股份有限公司樂仁堂制藥廠），40丸／次，每日2 次。兩組均采用28d的觀察療程。觀察期間不能服用影響本觀察的其他中西藥。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察用藥前后臨床癥狀和體征以及實驗室各項檢查的變化情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1］參照1995年衛(wèi)生部頒布的“中藥新藥治療心悸的臨床研究指導(dǎo)原則”制定。顯效：治療后24h動態(tài)心電圖檢測顯示室性早搏次數(shù)較治療前減少＞90%，胸悶、心悸、頭暈等臨床癥狀消失或明顯改善；有效：室性早搏減少≥50%，臨床癥狀大部分消失或緩解；無效：室性早搏減少＜50%，臨床癥狀改善不明顯或加重。同時觀察藥物有無致心律失常作用。藥物致心律失常的標(biāo)準(zhǔn)為：出現(xiàn)治療前沒有的心律失常，室性心律失常較治療前明顯增多或惡化。觀察組療效評價［5］根據(jù)治療后3個月的復(fù)發(fā)病例（癥狀、體征及心電圖的表現(xiàn)），評判通脈養(yǎng)心丸的療效。

1.6 兩組不良事件發(fā)生情況 觀察試驗組和對照組的不良事件發(fā)生情況，記錄不良事件的時間、程度、處理方法以及最終結(jié)果。尤其關(guān)注有無嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)資料錄入EpiData2.la數(shù)據(jù)庫。采用SPSS11.0 軟件分析，計數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗進行組間分析比較；用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分別用配對樣本t檢驗和獨立樣本t檢驗進行組內(nèi)比較和組間比較。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組室性早搏療效比較 試驗組總有效率為84.8%，對照組總有效率為54.6%，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組室性早搏療效比較 例（%）

2.2 兩組中醫(yī)癥狀療效比較 試驗組總有效率為87.9%，對照組總有效率為63.6%，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀療效比較 例（%）

2.3 兩組治療前后中醫(yī)總積分比較（見表3）

表3 兩組治療前后中醫(yī)總積分比較

注：試驗組與對照組比較，P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后 差值 t值P試驗組 66 14.5±2.3 7.8±1.3 6.7±2.1 12.47 ＜0.05對照組 33 13.9±3.1 10.5±1.7 3.4±1.6 8.12 ＜0.001

2.4 兩組治療后24h室性早搏總數(shù)比較（見表4）

表4 兩組治療前后室性早搏總數(shù)比較

表4 兩組治療前后室性早搏總數(shù)比較

注：試驗組與對照組比較，P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后 差值 t值P試驗組 66 5 640±225 3 780±187 1 860±98 24.13 ＜0.05對照組 33 5 026±276 4 012±164 1 014±68 31.52 ＜0.001

2.5 不良反應(yīng) 治療過程中未發(fā)現(xiàn)藥物所致心律失常及其他不良反應(yīng)。治療前后進行血、尿常規(guī)檢查及肝腎功能檢查，無明顯異常改變。兩組在觀察期間均未出現(xiàn)不良事件，治療后檢查肝、腎功能均無異常。

3 討 論

心律失常治療中常用美西律、胺碘酮、普羅帕酮等抗心律失常藥物，但是這些藥物對患者的心、肝、腎和甲狀腺功能都有不良影響。因此國內(nèi)外專家學(xué)者長期以來的研究重點就是尋求療效好，不良反應(yīng)少，連續(xù)使用也不會增加死亡率的優(yōu)質(zhì)藥物來抗心律失常。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療很多慢性病和疑難病中的優(yōu)勢不容忽視，故而尋找中醫(yī)藥治療心律失常成為必然趨勢。

中醫(yī)所謂“心悸”“怔忡”都屬于心律失常的范疇，心脈瘀阻或氣陰兩虛都可以導(dǎo)致心律失常，臨床治療中應(yīng)采用行氣通絡(luò)、益氣滋陰、活血化瘀等方法來進行治療。通脈養(yǎng)心丸由董老在東漢張仲景的經(jīng)典名方炙甘草湯的基礎(chǔ)上加減化裁研制而成［1］。方中甘草、地黃同用，益氣養(yǎng)陰，助心氣血陰陽之虛，針對本病主證而設(shè)，故為君藥；黨參、制何首烏、麥冬、五味子四藥，輔助君藥益氣滋陰，故為臣藥；阿膠、龜甲、雞血藤滋養(yǎng)陰血，又能通脈止痛，故為佐藥；桂枝、大棗溫通經(jīng)脈，又能調(diào)和諸藥，用為使藥。本方阿膠、龜甲得桂枝之辛則補而不膩；桂枝得麥冬、阿膠之潤則溫而不燥，從而使本方具有溫陽不燥、補氣不壅、滋陰不膩、養(yǎng)血不滯的特點。諸藥合用，標(biāo)本兼顧，既補氣血陰陽，又能溫通復(fù)脈，共奏“益氣養(yǎng)陰，通脈止痛之功。用于冠心病心絞痛及心律不齊之氣陰兩虛證，癥見胸痛、胸悶、心悸、氣短、脈結(jié)代”。近年的研究證實，黨參能維持細(xì)胞膜的完整性，使細(xì)胞內(nèi)酶釋放減少［6］，從而改善心肌循環(huán)和舒縮功能。麥冬和心肌極化液的成分較為相似，麥冬注射液在蟾蜍、大鼠、兔及乳鼠實驗中均顯示了改善心肌缺血，抗心律失常，減慢心率等作用［7］。通脈養(yǎng)心丸成分中的甘草酸單銨鹽、麥冬總皂苷配伍對抑制心律失常效果顯著，效果與運用劑量有相關(guān)性，單一成分也可發(fā)揮一定作用［8］。

本次研究試驗組在室性早搏綜合療效、中醫(yī)證候總積分、24 h心電圖室性早搏數(shù)目方面與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對血尿便常規(guī)、心功能、肝腎功能亦無不良影響，未見明顯不良反應(yīng)。通脈養(yǎng)心丸治療冠心病室性早搏（氣陰兩虛血瘀型）是有效和安全的。

［1］ 李珂，孫蘭軍，高克儉.通脈養(yǎng)心丸治療冠心病室性早搏（氣陰兩虛證）多中心臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（4）：401－403.

［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68.

［3］ 陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：1139.

［4］ 中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第2輯）［S］.1993：91－93.

［5］ 王黨生，康德英，李量壽.衛(wèi)生系統(tǒng)重大科研課題申請書在設(shè)計方面的共性問題［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2002，82（11）：703.

［6］ 郭自強，朱陵群，張立平，等.黨參對大鼠離體工作心臟缺血／再灌注損傷的保護作用［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1995，18（5）：39－41.

［7］ 虞天錫，顧又林.麥冬對心肌缺血時心臟血液動力學(xué)影響的臨床和實驗研究［J］.中醫(yī)藥研究，1985，12：3－7.

［8］ 李興高，陳奇.炙甘草湯有效成分及其配伍對缺血再灌離體大鼠心臟觸發(fā)活動及心肌損傷的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2003，14（1）：6－9.