健心平律丸治療陣發(fā)性房顫的臨床療效及對(duì)hs－CRP的影響1）

陳穎穎，何緒屏，燕竹青，張大創(chuàng)

心房顫動(dòng)（AF）是臨床最常見的心律失常。目前對(duì)于房顫的治療國內(nèi)外主要有藥物治療和電復(fù)律、導(dǎo)管消融、外科手術(shù)等非藥物治療，對(duì)其最理想的治療目標(biāo)是轉(zhuǎn)復(fù)并維持竇性心律。健心平律丸具有廣譜的抗心律失常作用，緩慢與快速性心律失常均可使用，應(yīng)用于臨床12年（2002年5月以前作為協(xié)定處方使用）。本研究觀察健心平律丸對(duì)陣發(fā)性房顫的治療作用及對(duì)炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年12月—2013年6月我院門診及住院陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者，選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例62例，年齡46歲～79歲（59.3歲±6.17歲）。自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床心電圖學(xué)》［1］，沒有P波；心室搏動(dòng)律完全不規(guī)則；各導(dǎo)聯(lián)中基線為不規(guī)則低振幅的波動(dòng)，大小不同、形態(tài)各異、間隔不均勻的f波，頻率350～600 bpm。陣發(fā)性房顫（房顫時(shí)間≤7d）。中醫(yī)氣虛痰瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］中氣虛血瘀、痰阻心脈證辨證標(biāo)準(zhǔn)擬定。主癥：胸悶如窒而痛，心悸，氣短。次癥：神倦乏力，體胖多痰，身體困重，面色紫黯或口唇紫紺。舌、脈象：舌質(zhì)紫黯，有瘀斑、瘀點(diǎn)，舌苔濁膩或白滑，脈弱而澀或滑、結(jié)。以上主癥必備，次癥兼具2項(xiàng)以上，加上舌象、脈象支持，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，為陣發(fā)性房顫；符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床以心悸、心慌為主癥，同時(shí)符合中醫(yī)辨證分型氣虛痰瘀阻滯者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①心功能不全、瓣膜性心臟病、肥厚型心肌病；②合并腦血管、肺、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；③精神病患者；④初發(fā)性心房顫動(dòng)者；⑤原先服用胺碘酮及甲狀腺功能異常的患者；⑥因病情需要，需立即電轉(zhuǎn)復(fù)者；⑦左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）男性≥55mm，女性≥50mm；⑧甲狀腺疾病或3個(gè)月內(nèi)有過心肌梗死者；⑨妊娠；⑩近2周內(nèi)有感染性疾病、惡性腫瘤、痛風(fēng)發(fā)作、慢性結(jié)締組織病等可能影響超敏－C 反應(yīng)蛋白（hs－CRP）水平的疾患。

1.5 分組 經(jīng)心電圖及動(dòng)態(tài)心電圖確診為陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例。采用隨機(jī)分組對(duì)照方法，觀察對(duì)象2周內(nèi)未服用抗心律失常藥及影響心率、心電圖、血脂的藥物。其中治療組30例，對(duì)照組32例。兩組患者在年齡、性別、房顫類型、病程、左房內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)值及基礎(chǔ)疾病的分布上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.6 給藥方法 治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，服用健心平律丸6g，每天3次。健心平律丸主要由太子參、黃芪、麥冬、竹茹、半夏、橘紅、枳殼、丹參、酸棗仁等藥組成，由深圳市中醫(yī)院制劑室提供（批號(hào)030618）。對(duì)照組（陣發(fā)性房顫），服用胺碘酮，從200 mg，每天3次開始，5d后減為200mg，每天2次，再5d后減為200mg，每天1次維持。以90d為1療程。治療開始前及治療結(jié)束后記錄患者的主要癥狀（心悸、胸悶、氣短、疲倦乏力、頭暈、舌脈象）、證候（心陽不振、氣陰兩虛、痰瘀阻滯）、體征、心電圖、炎癥因子（超敏C反應(yīng)蛋白）。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］中心悸療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：陣發(fā)性房顫完全不發(fā)作或偶爾發(fā)作（≤1次／月，≤1小時(shí)／次）；有效：陣發(fā)性房顫發(fā)作減少60%以上（時(shí)間和次數(shù)）；無效：達(dá)不到顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)者。心電圖指標(biāo)，患者用藥3周內(nèi)每周做一次心電圖，隨訪期間每2個(gè)月做一次心電圖，觀察兩組患者心室率及QT 間期的變化。hs－CRP的檢測，分別于用藥前、用藥3月后，清晨安靜平臥經(jīng)肘靜脈采血，應(yīng)用日立7600型全自動(dòng)化生化分析儀，采用膠乳凝集反應(yīng)法測定hs－CRP。試劑盒由德國羅氏巴瑞公司提供。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組用藥3個(gè)月后轉(zhuǎn)復(fù)療效情況（見表1）

表1 兩組用藥3個(gè)月后復(fù)律情況 例

2.2 兩組用藥3個(gè)月后患者高敏C 反應(yīng)蛋白的變化 治療組與對(duì)照組陣發(fā)性房顫患者高敏C 反應(yīng)蛋白治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥3月后，治療組治療前后高敏C 反應(yīng)蛋白比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥3月后，治療組與對(duì)照組高敏C反應(yīng)蛋白相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者高敏C反應(yīng)蛋白變化 mg／L

表2 兩組患者高敏C反應(yīng)蛋白變化 mg／L

與本組用藥前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，2）P＜0.05

組別 n 用藥前 用藥3月后治療組 30 4.35±1.20 3.00±1.001）2）對(duì)照組 30 4.29±1.12 4.05±1.21

3 討 論

3.1 健心平律丸治療房顫的中醫(yī)理論依據(jù) 中醫(yī)認(rèn)為，心房纖顫屬于心悸、怔忡范疇。房顫的病位在心，其臨床表現(xiàn)多為心悸、怔忡，常伴有頭暈、胸悶、氣短等癥狀，脈結(jié)或代。廣東人體質(zhì)較之北方人略有不同，嶺南土卑地薄，氣候潮濕，以氣虛痰瘀型多見。從病因來看，患者多因恣食膏粱厚味，勞逸不當(dāng)，使正氣虛耗，脾胃運(yùn)化失司，聚濕成痰，痰阻而氣滯成瘀，本虛標(biāo)實(shí)，氣虛為本，痰瘀為標(biāo)［3，4］。痰與瘀的病理變化，似乎各有其源，然而追溯其本，痰來自津，瘀本乎血，津血同源，陰精陽氣失其常度，則津熬為痰，血滯為瘀，說明痰瘀實(shí)為同源。健心平律丸根據(jù)“痰瘀相關(guān)”理論，痰是瘀的初期階段，瘀是痰濁的進(jìn)一步發(fā)展，心悸多是以心陰心陽虛為本，痰瘀閉阻為標(biāo)，在溫膽湯加參［5］基礎(chǔ)上加養(yǎng)心安神之品而成。太子參補(bǔ)氣扶正，半夏降逆化痰為君，化橘紅代陳皮以加強(qiáng)開胸之力；輕用竹茹，不在清熱，意在除煩寧心，降逆消痞；用枳殼代枳實(shí)，意在寬中又防枳實(shí)破氣傷正。竹茹化痰除煩寧心為臣，酸棗仁、遠(yuǎn)志、麥冬養(yǎng)心安神，丹參等活血祛瘀通脈，共為佐，使以甘草調(diào)和諸藥，諸藥共湊益氣化痰祛瘀，養(yǎng)心安神之功效。

3.2 健心平律丸現(xiàn)代藥理研究及其對(duì)hs－CRP 的影響 心房顫動(dòng)與心臟甚至全身的炎癥有關(guān)，炎癥反應(yīng)在心房顫動(dòng)的發(fā)生和維持中起著重要作用。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，其作為炎性標(biāo)志物之一，可能參與心房顫動(dòng)的發(fā)生、發(fā)展過程?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)：半夏有抗心肌缺血及明顯的抗室性早搏作用；人參中的人參三醇甙能對(duì)抗多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性心律失常，對(duì)心肌電生理的影響與胺碘酮相似，可使離體豚鼠乳頭狀肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期均延長，但與胺碘酮等Ⅲ類抗心律失常藥相比，作用溫和，易于組方調(diào)控，且臨床一直未發(fā)現(xiàn)有肺纖維化、甲狀腺功能紊亂等副反應(yīng)［6］。酸棗仁對(duì)烏頭堿、氯化鋇所致心律失常具有良好的治療作用。黃連溫膽湯加減配合鹽酸胺碘酮片治療頻發(fā)室性早搏，療效明顯優(yōu)于單純西藥治療。

3.3 健心平律丸在心律失常方面的研究 健心平律丸抗心律失常的機(jī)制研究表明［7］，健心平律丸可增強(qiáng)心外膜下層心肌和缺血心肌Cx43的表達(dá)，結(jié)合該藥可減少模型大鼠心律失常的發(fā)生率和病死率。故認(rèn)為健心平律丸直接拮抗心肌缺血再灌注損傷，令Cx43表達(dá)增強(qiáng)的作用可能是其改善心律失常的機(jī)制之一。健心平律丸對(duì)心律失常和水通道蛋白4的影響［8］。健心平律丸具有抗心肌缺血再灌注心律失常的作用，可能與其上調(diào)缺血心肌AQP4表達(dá)水平，減輕細(xì)胞內(nèi)水腫有關(guān)。

健心平律丸聯(lián)合小劑量胺碘酮治療陣發(fā)性房顫明顯優(yōu)于單純應(yīng)用胺碘酮，能有效改善房顫患者臨床癥狀，無明顯不良反應(yīng)。健心平律丸是用于治療陣發(fā)性房顫恢復(fù)竇性心律的安全有效藥物，健心平律丸和小劑量胺碘酮有協(xié)同作用。健心平律丸聯(lián)合小劑量胺碘酮能夠降低陣發(fā)性房顫患者高敏C 反應(yīng)蛋白水平。

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