氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療缺血性腦卒中的療效觀察

孫波　趙穎

[摘要] 目的 觀察氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療缺血性腦卒中的療效。方法 對(duì)照組予低分子肝素鈉5 000 IU腹部皮下注射，每12小時(shí) 1次，連用14 d。觀察組同時(shí)加用氯吡格雷75 mg口服，每日1次，連用14 d。 結(jié)果 治療后14 d，觀察組和對(duì)照組的NIHSS評(píng)分均較治療前及治療后7 d分別明顯降低，且觀察組的NIHSS評(píng)分較對(duì)照組降低更顯著 （P<0.05）。兩組均無(wú)一例死亡，觀察組和對(duì)照組治療后的總有效率分別為93.3%、83.3%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療缺血性腦卒中療效確切、治愈率高、安全性好，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 氯吡格雷；聯(lián)合；低分子肝素；缺血性腦卒中

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）11-0043-02

[Abstract] Objective To observe the efficacy of clopidogrel and LMWH in treatment of ischemic stroke. Methods The control group were given abdominal subcutaneous low molecular weight heparin（LMWH）5 000 IU， every 12 hours once， for 14 d. Observation group plus clopidogrel 75 mg orally once a day， for 14 d. Results After treatment 14 days， the NIHSS scores of observation group and the control group were significantly reduced than before treatment and after treatment 7 days， and the observation group lowered more significantly than control group（P<0.05）. There were no deaths， the total efficiency of two groups were 93.3%， 83.3%（P<0.05）. Conclusion The low molecular weight heparin clopidogrel is effective in treating ischemic stroke ， high cure rate ， safety， worthy of promotion and application.

[Key words] Clopidogrel； Joint； Low molecular weight heparin； Ischemic stroke

缺血性腦卒中即腦梗死，發(fā)病率、致殘率及死亡率均較高，其發(fā)病主要是由于腦部血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化[1]。氯吡格雷、低分子肝素為常用治療缺血性腦卒中的藥物之一，本研究旨在觀察二者聯(lián)用治療缺血性腦卒中的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇我院2010年1月～2013年1月來(lái)我院就診的60例缺血性腦卒中患者，排除昏迷或大范圍腦梗死者、近期有消化道出血或其他系統(tǒng)出血者、近期有手術(shù)史者、妊娠、收縮壓>26.7 kPa或（和）舒張壓>14.7 kPa。全部患者依隨機(jī)原則分為觀察組（30例）與對(duì)照組（30例）。兩組患者在性別構(gòu)成比、年齡、平均年齡、梗塞面積等臨床資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者根據(jù)疾病情況酌情予降壓、降糖、脫水、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥等常規(guī)治療，避免使用其他抗凝藥和抗血小板藥。其中對(duì)照組予低分子肝素鈉5 000 IU腹部皮下注射，每12小時(shí) 1次，連用14 d。觀察組同時(shí)加用氯吡格雷75 mg口服，每日1次，連用14 d。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[2]

參照1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”?；救汗δ苋睋p評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：功能缺損評(píng)分減少17%左右；惡化：功能缺損評(píng)分增多18%；死亡。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者在治療前及治療后7 d、14 d采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）反映病損水平變化，同時(shí)密切觀察患者的肝腎功能、血壓、心率、血常規(guī)等變化情況，并對(duì)藥物的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS12.0進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS 評(píng)分比較

兩組患者治療前的NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療7 d后，觀察組的NIHSS評(píng)分較治療前顯著降低（P<0.05），但對(duì)照組治療7 d后的NIHSS 評(píng)分較治療前未見明顯變化。且治療7 d后兩組NIHSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后14 d，兩組的NIHSS評(píng)分均較治療前及治療后7 d明顯降低，且觀察組的NIHSS評(píng)分較對(duì)照組降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 用藥安全性觀察

觀察組有3例患者于皮下注射部位出現(xiàn)紫癱，停藥后自行消失。

3 討論

缺血性腦卒中是繼腫瘤和心臟病之后的第三位常見死亡原因，幸存者也往往留下后遺癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。 缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制是粥樣硬化斑塊破裂或覆蓋其上的內(nèi)皮脫落使高度致凝的內(nèi)皮下組織和脂質(zhì)核心暴露，致血小板活化、血栓形成。血小板受刺激、激活后可發(fā)生勃附、聚集和釋放反應(yīng)，因此，血小板在缺血性腦卒中的自然病程中發(fā)揮重要作用[4]。氯吡格雷作為新一代的抗血小板藥物，具有不可逆地阻斷血小板膜表面的ADP PYl2受體，抑制了纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受體的結(jié)合，阻止血小板聚集，從而發(fā)揮抗血小板的作用。氯吡格雷還能與紅細(xì)胞膜結(jié)合，降低紅細(xì)胞在低滲溶液中的溶解傾向，降低全血黏度，從而改善缺血腦組織的供血。且氯吡格雷吸收迅速，服用75 mg可在l h后達(dá)到峰值濃度[5-7]。低分子肝素是一種新型的抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥，兼有抗凝和抗栓活性，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑并縮短優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間，抗栓作用強(qiáng)，有利于血管再通及改善側(cè)支循環(huán)，增加腦血流量，防止缺血半暗區(qū)不可逆的細(xì)胞損傷[8，9]。本研究將上述兩種藥物聯(lián)用后，結(jié)果證實(shí)，治療后14 d，觀察組患者的NIHSS評(píng)分較對(duì)照組降低更顯著（P<0.05），觀察組治療后的總有效率達(dá)93.3%、明顯高于對(duì)照組（83.3%）（P<0.05）。且觀察組治療后基本痊愈率達(dá)60.0%，明顯高于對(duì)照組（33.3%）（P<0.05）。與沈鑫等[10]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說(shuō)明二者聯(lián)用具有協(xié)同作用，改善側(cè)支循環(huán)而起到搶救半暗帶、改善神經(jīng)功能缺損的作用。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療缺血性腦卒中療效確切，治愈率高，安全性好，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊翠孌，石家慶. 氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010， 27（6）：913-914.

[2] 蔡美琴，徐雄鷹. 氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者血漿 D-二聚體血液流變學(xué)和血小板聚集率的影響[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2009，21（5）：454-478.

[3] 薛紅霞. 氯吡格雷治療67例腦梗死的臨床療效分析[J]. 臨床醫(yī)學(xué)工程，2011，18（11）：1752-1753.

[4] 楊恒. 氯吡格雷輔治急性腦梗死的療效分析[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（4A）：48.

[5] 邢志偉，史云東. 氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2006，6（1）：44-45.

[6] 申彬，姚茹. 氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中112例臨床分析[J]. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008， 29（5）：423.

[7] 趙小茜，董愛蘭，宋叢東，等. 氯吡格雷與低分子肝素聯(lián)合治療短暫性腦缺血發(fā)作[J]. 山東醫(yī)藥，2007，47（23）：44-45.

[8] 吳泳，梁雁，黃丹丹，等. 氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈉治療進(jìn)展性缺血性腦卒中療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（13）：87-88.

[9] 劉迎恩，徐會(huì)廠. 低分子肝素治療缺血性腦卒中32例臨床觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2005，45（20）：30-31.

[10] 沈鑫，李軍榮，李圣華. 低分子肝素聯(lián)合血栓通注射液治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床觀察[J]. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，8（5）：53-54.

（收稿日期：2014-01-21）

2.3 用藥安全性觀察

觀察組有3例患者于皮下注射部位出現(xiàn)紫癱，停藥后自行消失。

3 討論

缺血性腦卒中是繼腫瘤和心臟病之后的第三位常見死亡原因，幸存者也往往留下后遺癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。 缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制是粥樣硬化斑塊破裂或覆蓋其上的內(nèi)皮脫落使高度致凝的內(nèi)皮下組織和脂質(zhì)核心暴露，致血小板活化、血栓形成。血小板受刺激、激活后可發(fā)生勃附、聚集和釋放反應(yīng)，因此，血小板在缺血性腦卒中的自然病程中發(fā)揮重要作用[4]。氯吡格雷作為新一代的抗血小板藥物，具有不可逆地阻斷血小板膜表面的ADP PYl2受體，抑制了纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受體的結(jié)合，阻止血小板聚集，從而發(fā)揮抗血小板的作用。氯吡格雷還能與紅細(xì)胞膜結(jié)合，降低紅細(xì)胞在低滲溶液中的溶解傾向，降低全血黏度，從而改善缺血腦組織的供血。且氯吡格雷吸收迅速，服用75 mg可在l h后達(dá)到峰值濃度[5-7]。低分子肝素是一種新型的抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥，兼有抗凝和抗栓活性，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑并縮短優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間，抗栓作用強(qiáng)，有利于血管再通及改善側(cè)支循環(huán)，增加腦血流量，防止缺血半暗區(qū)不可逆的細(xì)胞損傷[8，9]。本研究將上述兩種藥物聯(lián)用后，結(jié)果證實(shí)，治療后14 d，觀察組患者的NIHSS評(píng)分較對(duì)照組降低更顯著（P<0.05），觀察組治療后的總有效率達(dá)93.3%、明顯高于對(duì)照組（83.3%）（P<0.05）。且觀察組治療后基本痊愈率達(dá)60.0%，明顯高于對(duì)照組（33.3%）（P<0.05）。與沈鑫等[10]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說(shuō)明二者聯(lián)用具有協(xié)同作用，改善側(cè)支循環(huán)而起到搶救半暗帶、改善神經(jīng)功能缺損的作用。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療缺血性腦卒中療效確切，治愈率高，安全性好，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊翠孌，石家慶. 氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010， 27（6）：913-914.

[2] 蔡美琴，徐雄鷹. 氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者血漿 D-二聚體血液流變學(xué)和血小板聚集率的影響[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2009，21（5）：454-478.

[3] 薛紅霞. 氯吡格雷治療67例腦梗死的臨床療效分析[J]. 臨床醫(yī)學(xué)工程，2011，18（11）：1752-1753.

[4] 楊恒. 氯吡格雷輔治急性腦梗死的療效分析[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（4A）：48.

[5] 邢志偉，史云東. 氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2006，6（1）：44-45.

[6] 申彬，姚茹. 氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中112例臨床分析[J]. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008， 29（5）：423.

[7] 趙小茜，董愛蘭，宋叢東，等. 氯吡格雷與低分子肝素聯(lián)合治療短暫性腦缺血發(fā)作[J]. 山東醫(yī)藥，2007，47（23）：44-45.

[8] 吳泳，梁雁，黃丹丹，等. 氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈉治療進(jìn)展性缺血性腦卒中療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（13）：87-88.

[9] 劉迎恩，徐會(huì)廠. 低分子肝素治療缺血性腦卒中32例臨床觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2005，45（20）：30-31.

[10] 沈鑫，李軍榮，李圣華. 低分子肝素聯(lián)合血栓通注射液治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床觀察[J]. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，8（5）：53-54.

（收稿日期：2014-01-21）

2.3 用藥安全性觀察

觀察組有3例患者于皮下注射部位出現(xiàn)紫癱，停藥后自行消失。

3 討論

缺血性腦卒中是繼腫瘤和心臟病之后的第三位常見死亡原因，幸存者也往往留下后遺癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。 缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制是粥樣硬化斑塊破裂或覆蓋其上的內(nèi)皮脫落使高度致凝的內(nèi)皮下組織和脂質(zhì)核心暴露，致血小板活化、血栓形成。血小板受刺激、激活后可發(fā)生勃附、聚集和釋放反應(yīng)，因此，血小板在缺血性腦卒中的自然病程中發(fā)揮重要作用[4]。氯吡格雷作為新一代的抗血小板藥物，具有不可逆地阻斷血小板膜表面的ADP PYl2受體，抑制了纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受體的結(jié)合，阻止血小板聚集，從而發(fā)揮抗血小板的作用。氯吡格雷還能與紅細(xì)胞膜結(jié)合，降低紅細(xì)胞在低滲溶液中的溶解傾向，降低全血黏度，從而改善缺血腦組織的供血。且氯吡格雷吸收迅速，服用75 mg可在l h后達(dá)到峰值濃度[5-7]。低分子肝素是一種新型的抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥，兼有抗凝和抗栓活性，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑并縮短優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間，抗栓作用強(qiáng)，有利于血管再通及改善側(cè)支循環(huán)，增加腦血流量，防止缺血半暗區(qū)不可逆的細(xì)胞損傷[8，9]。本研究將上述兩種藥物聯(lián)用后，結(jié)果證實(shí)，治療后14 d，觀察組患者的NIHSS評(píng)分較對(duì)照組降低更顯著（P<0.05），觀察組治療后的總有效率達(dá)93.3%、明顯高于對(duì)照組（83.3%）（P<0.05）。且觀察組治療后基本痊愈率達(dá)60.0%，明顯高于對(duì)照組（33.3%）（P<0.05）。與沈鑫等[10]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說(shuō)明二者聯(lián)用具有協(xié)同作用，改善側(cè)支循環(huán)而起到搶救半暗帶、改善神經(jīng)功能缺損的作用。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療缺血性腦卒中療效確切，治愈率高，安全性好，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊翠孌，石家慶. 氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010， 27（6）：913-914.

[2] 蔡美琴，徐雄鷹. 氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者血漿 D-二聚體血液流變學(xué)和血小板聚集率的影響[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2009，21（5）：454-478.

[3] 薛紅霞. 氯吡格雷治療67例腦梗死的臨床療效分析[J]. 臨床醫(yī)學(xué)工程，2011，18（11）：1752-1753.

[4] 楊恒. 氯吡格雷輔治急性腦梗死的療效分析[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（4A）：48.

[5] 邢志偉，史云東. 氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2006，6（1）：44-45.

[6] 申彬，姚茹. 氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中112例臨床分析[J]. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008， 29（5）：423.

[7] 趙小茜，董愛蘭，宋叢東，等. 氯吡格雷與低分子肝素聯(lián)合治療短暫性腦缺血發(fā)作[J]. 山東醫(yī)藥，2007，47（23）：44-45.

[8] 吳泳，梁雁，黃丹丹，等. 氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈉治療進(jìn)展性缺血性腦卒中療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（13）：87-88.

[9] 劉迎恩，徐會(huì)廠. 低分子肝素治療缺血性腦卒中32例臨床觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2005，45（20）：30-31.

[10] 沈鑫，李軍榮，李圣華. 低分子肝素聯(lián)合血栓通注射液治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床觀察[J]. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，8（5）：53-54.

（收稿日期：2014-01-21）