左乙拉西坦和奧卡西平治療兒童癲癇臨床療效對比

胡丹丹　麥堅凝　楊思達等

[摘要] 目的 對比研究左乙拉西坦和奧卡西平治療兒童癲癇的臨床效果。 方法 將2011年6月～2012年6月我院收治的81例癲癇患兒按不同治療方法分為OXC組（41例，給予口服奧卡西平治療）和LEV組（40例，給予口服左乙拉西坦治療），對兩組治療效果進行綜合比較。 結(jié)果 兩組治療有效率和腦電圖改善有效率比較無顯著性差異（P>0.05）；LEV組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于OXC組（P<0.05）。 結(jié)論 左乙拉西坦和奧卡西平用于治療兒童癲癇療效相當(dāng)，但左乙拉西坦安全性更高。

[關(guān)鍵詞] 左乙拉西坦；奧卡西平；兒童癲癇

[中圖分類號] R742.1 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）11-0034-03

[Abstract] Objective To compare the clinical efficacy between levetiracetam and oxcarbazepine in treating children epilepsy. Methods A total of 81 cases pediatric patients with epilepsy in our hospital from June 2011 to June 2012 were divided into OXC group（41 cases，were given oxcarbazepine）and LEV group（40 cases，were given levetiracetam），the efficacy of two groups were compared. Results There was no statistically significant difference of the efficacy between two groups（P>0.05）；The incidence of complications in LEV group was lower than that in OXC group（P<0.05）. Conclusion Both levetiracetam and oxcarbazepine have good curative effect in treating children epilepsy，but the levetiracetam has higher security.

[Key words] Levetiracetam； Oxcarbazepine； Children epilepsy

本研究回顧性分析2011年6月～2012年6月我科分別采用左乙拉西坦與奧卡西平治療的共計81例癲癇患兒的臨床資料，比較兩種藥物對癲癇患兒的治療效果及藥物安全性，為兒童癲癇的臨床合理藥物提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2011年6月～2012年6月我院收治的81例癲癇患兒作為研究對象，所選患兒經(jīng)臨床診斷均符合國際抗癲癇聯(lián)盟制訂的癲癇國際診斷標(biāo)準(zhǔn)（1981年版）[1]。所有患兒在此次入院前均未接受任何正規(guī)抗癲癇治療，且排除有心、腦、肝、腎及血液等系統(tǒng)疾病患兒，排除其他神經(jīng)、精神系統(tǒng)及遺傳代謝疾病患兒。將81例患兒按不同藥物治療方案分為OXC組41例，男25例、女16例；年齡4～13歲，平均（6.8±1.0）歲；病程3～12個月，平均（5.9±2.2）個月。LEV組40例，男22例、女18例；年齡3～13歲，平均（7.0±2.1）歲；病程3～12個月，平均（5.6±2.5）個月。兩組患兒在性別、年齡、病程等一般資料方面比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

（1）OXC組：該組41例患兒均給予口服奧卡西平（曲萊；生產(chǎn)廠家：Novartis Farma S.p.A；批準(zhǔn)文號：注冊證號H20080093），治療第1周每天按10 mg/（kg·d）劑量給藥，分兩次服用，往后每周以5 mg/（kg·d）的劑量遞增至最小治療有效量，但不超過60 mg/kg。（2）LEV組：該組40例患兒均給予口服左乙拉西坦（開浦蘭；生產(chǎn)廠家：UCB Pharma S.A.；批準(zhǔn)文號：注冊證號H20110410），起始劑量為5 mg/（kg·d），分兩次服用，以后每隔7天增加（3～5） mg/（kg·d）至最小治療有效量，但不超過60 mg/kg。兩組患兒均連續(xù)治療6個月。

1.3療效判斷[2]

（1）完全控制：患兒在服藥治療6個月內(nèi)及隨訪期間完全無癲癇癥狀出現(xiàn)；（2）顯效：患兒服藥6個月內(nèi)及隨訪期間癲癇發(fā)作頻率減少75%～100%；（3）好轉(zhuǎn)：患兒服藥6個月內(nèi)癲癇發(fā)作頻率減少50%～75%；（4）無效：患兒在服藥期間內(nèi)癲癇發(fā)作頻率減少<50%，甚至較治療前增加。

1.4腦電圖結(jié)果評價[3]

（1）正常：經(jīng)治療后腦電圖顯示癇樣放電完全消失；（2）顯著改善：癇樣放電較治療前減少>50%；（3）改善：癇樣放電較治療前減少≤50%；（4）無改善：腦電圖結(jié)果較治療前無任何改善；（5）腦電圖提示癇樣放電較治療前增加。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析形式表示， 計數(shù)資料[n（%）]，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療效果比較

兩組患兒均完成全部治療，無一例中途停止治療；隨訪6～12個月，平均（8.0±1.4）個月，OXC組治療有效率為90.24%，LEV組治療有效率為90.00%，兩組有效率比較無顯著性差異（P>0.05），見表1。

2.3安全性分析

在治療過程中均有藥物不良情況反應(yīng)發(fā)生，但未對繼續(xù)治療造成影響。OXC組不良反應(yīng)包括頭暈2例、中度嗜睡2例、認(rèn)知功能減退6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.39%（10/41）；LEV組僅3例患兒出現(xiàn)脾氣暴躁，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40）；LEV組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于OXC組（χ2=4.2870，P<0.05）。

3討論

癲癇是一類高發(fā)病率、高危害性的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，其中約60%的癲癇患者均為兒童[4]。相關(guān)調(diào)查資料顯示，學(xué)齡兒童癲癇患者約占癲癇患者總數(shù)的15%～20%，多在2～15歲期間發(fā)病，特別是9、10歲為發(fā)病高峰期，男性略多于女性。癲癇患兒多在入睡或睡醒前發(fā)作，多從面部癥狀開始[5]，患兒可表現(xiàn)出唾液增多、不能發(fā)聲或喉頭發(fā)聲、面部抽搐等典型癥狀，出現(xiàn)癥狀后可繼發(fā)全身性強直-陣攣[6-8]。癲癇患兒在發(fā)作時的腦電圖提示中央?yún)^(qū)或中顳區(qū)可見明顯棘-慢復(fù)合波或棘、尖波[9，10]，一側(cè)或兩側(cè)或左右交替出現(xiàn)。大部分癲癇患兒的預(yù)后良好，通過及時有效的臨床診斷及藥物治療，大多數(shù)患兒可在15～18歲前停止發(fā)作或發(fā)作明顯減少[11]，但仍有極少部分患兒仍可能繼續(xù)發(fā)病。奧卡西平（oxcarbazepine，OXC）作為以往臨床治療兒童癲癇的首選藥物，其療效已得到臨床廣泛認(rèn)可，但近年來的諸多臨床實踐證實，奧卡西平有較多的藥物副作用，特別是對患兒認(rèn)知功能容易造成嚴(yán)重影響[12]。左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）是一種具有新型抗癲癇作用機制的抗癲癇藥物，其作用機制與以往傳統(tǒng)的的抗癲癇藥不同，LEV主要通過結(jié)合突觸囊泡蛋白SV2 來發(fā)揮調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放功能，最終達到抗癲癇發(fā)作目的[13]，同時LEV在藥代動力學(xué)、生物利用度方面也優(yōu)于傳統(tǒng)抗癲癇藥物。本研究采用奧卡西平與左乙拉西坦對共計81例癲癇患兒進行藥物治療，對兩種藥物的抗癲癇治療效果進行綜合比較，發(fā)現(xiàn)兩種藥物在臨床抗癲癇效果及對患兒腦電圖改善方面均無顯著性差異（P>0.05），提示兩種藥物療效相當(dāng)，但LEV組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯低于OXC組（P<0.05），筆者分析其原因認(rèn)為，OXC主要為選擇性抑制電壓依賴性離子通道，保存了突觸后谷氨酸遞質(zhì)傳遞，而LEV主要為神經(jīng)中樞選擇性，因此對兒童認(rèn)知功能影響更小。

綜上所述，左乙拉西坦治療兒童癲癇能夠達到和奧卡西平相當(dāng)?shù)呐R床效果，但在藥物安全性、特別是保護兒童認(rèn)知功能方面左乙拉西坦更占優(yōu)勢，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 李文輝，郭倩，周水珍，等. 兒童癲癇 1047 例臨床特征分析[J]. 中國實用兒科雜志，2013， 28（9）：687-690.

[2] 扶楊. 左乙拉西坦治療 96 例兒童癲癇的臨床療效分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2012，50（10）：66-67.

[3] 陳蕾，李明榮， 邵衛(wèi)國， 等. MEG 在兒童癲癇診斷與致癇灶定位中的應(yīng)用價值[J]. 中華神經(jīng)外科疾病研究雜志， 2013， 12（4）： 358-359.

[4] 張雙， 龐保東， 彭建霞， 等. 托吡酯與左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇療效及安全性分析[J]. 中國實用兒科雜志， 2013， 28（2）： 136-137.

[5] 陳銀波， 王江濤， 王麗君， 等. 奧卡西平混懸液單藥治療 2～4 歲新診斷的部分性癲癇患兒的臨床觀察[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2012， 45（10）： 730-733.

[6] 仇安麗， 任志民， 房紹紅， 等. 左乙拉西坦對癲癇患兒的神經(jīng)保護作用[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2013， 51（25）： 31-32.

[7] 陳桃， 郭渠蓮， 楊義玲. 左乙拉西坦與奧卡西平對兒童癲癇的療效比較[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2013， 42（16）： 1826-1827.

[8] 凌志揚， 孫越， 姜金鳳. 癲癇患者服用卡馬西平安全性問題的新進展[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2010， 17（13）： 13-14.

[9] 周水珍， 潘崗. 兒童睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)的治療[J]. 中國實用兒科雜志， 2013， 28（2）： 92-96.

[10] 朱軍， 葉興榮， 王愛茹， 等. 奧卡西平與左乙拉西坦治療新診斷部分性發(fā)作癲癇患兒的療效分析[J]. 安徽醫(yī)學(xué)， 2012，33（11）： 1468-1470.

[11] 徐沛， 李智平. 兒童抗癲癇藥物的不良反應(yīng)[J]. 藥物流行病學(xué)雜志， 2012， 21（2）： 94-97.

[12] 劉迪輝， 鄧向紅， 劉美玲， 等. 左乙拉西坦添加治療耐奧卡西平的部分性癲癇兒童療效觀察[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘 （電子版）， 2012， 12（4）： 19-21.

[13] 盧忠英， 郁莉斐， 龔曉妍， 等. 兒童難治性癲癇生酮飲食治療依從性與安全性分析[J]. 中國實用兒科雜志， 2013，28（5）： 378-381.

（收稿日期：2013-12-23）

3討論

癲癇是一類高發(fā)病率、高危害性的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，其中約60%的癲癇患者均為兒童[4]。相關(guān)調(diào)查資料顯示，學(xué)齡兒童癲癇患者約占癲癇患者總數(shù)的15%～20%，多在2～15歲期間發(fā)病，特別是9、10歲為發(fā)病高峰期，男性略多于女性。癲癇患兒多在入睡或睡醒前發(fā)作，多從面部癥狀開始[5]，患兒可表現(xiàn)出唾液增多、不能發(fā)聲或喉頭發(fā)聲、面部抽搐等典型癥狀，出現(xiàn)癥狀后可繼發(fā)全身性強直-陣攣[6-8]。癲癇患兒在發(fā)作時的腦電圖提示中央?yún)^(qū)或中顳區(qū)可見明顯棘-慢復(fù)合波或棘、尖波[9，10]，一側(cè)或兩側(cè)或左右交替出現(xiàn)。大部分癲癇患兒的預(yù)后良好，通過及時有效的臨床診斷及藥物治療，大多數(shù)患兒可在15～18歲前停止發(fā)作或發(fā)作明顯減少[11]，但仍有極少部分患兒仍可能繼續(xù)發(fā)病。奧卡西平（oxcarbazepine，OXC）作為以往臨床治療兒童癲癇的首選藥物，其療效已得到臨床廣泛認(rèn)可，但近年來的諸多臨床實踐證實，奧卡西平有較多的藥物副作用，特別是對患兒認(rèn)知功能容易造成嚴(yán)重影響[12]。左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）是一種具有新型抗癲癇作用機制的抗癲癇藥物，其作用機制與以往傳統(tǒng)的的抗癲癇藥不同，LEV主要通過結(jié)合突觸囊泡蛋白SV2 來發(fā)揮調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放功能，最終達到抗癲癇發(fā)作目的[13]，同時LEV在藥代動力學(xué)、生物利用度方面也優(yōu)于傳統(tǒng)抗癲癇藥物。本研究采用奧卡西平與左乙拉西坦對共計81例癲癇患兒進行藥物治療，對兩種藥物的抗癲癇治療效果進行綜合比較，發(fā)現(xiàn)兩種藥物在臨床抗癲癇效果及對患兒腦電圖改善方面均無顯著性差異（P>0.05），提示兩種藥物療效相當(dāng)，但LEV組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯低于OXC組（P<0.05），筆者分析其原因認(rèn)為，OXC主要為選擇性抑制電壓依賴性離子通道，保存了突觸后谷氨酸遞質(zhì)傳遞，而LEV主要為神經(jīng)中樞選擇性，因此對兒童認(rèn)知功能影響更小。

綜上所述，左乙拉西坦治療兒童癲癇能夠達到和奧卡西平相當(dāng)?shù)呐R床效果，但在藥物安全性、特別是保護兒童認(rèn)知功能方面左乙拉西坦更占優(yōu)勢，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 李文輝，郭倩，周水珍，等. 兒童癲癇 1047 例臨床特征分析[J]. 中國實用兒科雜志，2013， 28（9）：687-690.

[2] 扶楊. 左乙拉西坦治療 96 例兒童癲癇的臨床療效分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2012，50（10）：66-67.

[3] 陳蕾，李明榮， 邵衛(wèi)國， 等. MEG 在兒童癲癇診斷與致癇灶定位中的應(yīng)用價值[J]. 中華神經(jīng)外科疾病研究雜志， 2013， 12（4）： 358-359.

[4] 張雙， 龐保東， 彭建霞， 等. 托吡酯與左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇療效及安全性分析[J]. 中國實用兒科雜志， 2013， 28（2）： 136-137.

[5] 陳銀波， 王江濤， 王麗君， 等. 奧卡西平混懸液單藥治療 2～4 歲新診斷的部分性癲癇患兒的臨床觀察[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2012， 45（10）： 730-733.

[6] 仇安麗， 任志民， 房紹紅， 等. 左乙拉西坦對癲癇患兒的神經(jīng)保護作用[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2013， 51（25）： 31-32.

[7] 陳桃， 郭渠蓮， 楊義玲. 左乙拉西坦與奧卡西平對兒童癲癇的療效比較[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2013， 42（16）： 1826-1827.

[8] 凌志揚， 孫越， 姜金鳳. 癲癇患者服用卡馬西平安全性問題的新進展[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2010， 17（13）： 13-14.

[9] 周水珍， 潘崗. 兒童睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)的治療[J]. 中國實用兒科雜志， 2013， 28（2）： 92-96.

[10] 朱軍， 葉興榮， 王愛茹， 等. 奧卡西平與左乙拉西坦治療新診斷部分性發(fā)作癲癇患兒的療效分析[J]. 安徽醫(yī)學(xué)， 2012，33（11）： 1468-1470.

[11] 徐沛， 李智平. 兒童抗癲癇藥物的不良反應(yīng)[J]. 藥物流行病學(xué)雜志， 2012， 21（2）： 94-97.

[12] 劉迪輝， 鄧向紅， 劉美玲， 等. 左乙拉西坦添加治療耐奧卡西平的部分性癲癇兒童療效觀察[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘 （電子版）， 2012， 12（4）： 19-21.

[13] 盧忠英， 郁莉斐， 龔曉妍， 等. 兒童難治性癲癇生酮飲食治療依從性與安全性分析[J]. 中國實用兒科雜志， 2013，28（5）： 378-381.

（收稿日期：2013-12-23）

3討論

癲癇是一類高發(fā)病率、高危害性的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，其中約60%的癲癇患者均為兒童[4]。相關(guān)調(diào)查資料顯示，學(xué)齡兒童癲癇患者約占癲癇患者總數(shù)的15%～20%，多在2～15歲期間發(fā)病，特別是9、10歲為發(fā)病高峰期，男性略多于女性。癲癇患兒多在入睡或睡醒前發(fā)作，多從面部癥狀開始[5]，患兒可表現(xiàn)出唾液增多、不能發(fā)聲或喉頭發(fā)聲、面部抽搐等典型癥狀，出現(xiàn)癥狀后可繼發(fā)全身性強直-陣攣[6-8]。癲癇患兒在發(fā)作時的腦電圖提示中央?yún)^(qū)或中顳區(qū)可見明顯棘-慢復(fù)合波或棘、尖波[9，10]，一側(cè)或兩側(cè)或左右交替出現(xiàn)。大部分癲癇患兒的預(yù)后良好，通過及時有效的臨床診斷及藥物治療，大多數(shù)患兒可在15～18歲前停止發(fā)作或發(fā)作明顯減少[11]，但仍有極少部分患兒仍可能繼續(xù)發(fā)病。奧卡西平（oxcarbazepine，OXC）作為以往臨床治療兒童癲癇的首選藥物，其療效已得到臨床廣泛認(rèn)可，但近年來的諸多臨床實踐證實，奧卡西平有較多的藥物副作用，特別是對患兒認(rèn)知功能容易造成嚴(yán)重影響[12]。左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）是一種具有新型抗癲癇作用機制的抗癲癇藥物，其作用機制與以往傳統(tǒng)的的抗癲癇藥不同，LEV主要通過結(jié)合突觸囊泡蛋白SV2 來發(fā)揮調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放功能，最終達到抗癲癇發(fā)作目的[13]，同時LEV在藥代動力學(xué)、生物利用度方面也優(yōu)于傳統(tǒng)抗癲癇藥物。本研究采用奧卡西平與左乙拉西坦對共計81例癲癇患兒進行藥物治療，對兩種藥物的抗癲癇治療效果進行綜合比較，發(fā)現(xiàn)兩種藥物在臨床抗癲癇效果及對患兒腦電圖改善方面均無顯著性差異（P>0.05），提示兩種藥物療效相當(dāng)，但LEV組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯低于OXC組（P<0.05），筆者分析其原因認(rèn)為，OXC主要為選擇性抑制電壓依賴性離子通道，保存了突觸后谷氨酸遞質(zhì)傳遞，而LEV主要為神經(jīng)中樞選擇性，因此對兒童認(rèn)知功能影響更小。

綜上所述，左乙拉西坦治療兒童癲癇能夠達到和奧卡西平相當(dāng)?shù)呐R床效果，但在藥物安全性、特別是保護兒童認(rèn)知功能方面左乙拉西坦更占優(yōu)勢，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 李文輝，郭倩，周水珍，等. 兒童癲癇 1047 例臨床特征分析[J]. 中國實用兒科雜志，2013， 28（9）：687-690.

[2] 扶楊. 左乙拉西坦治療 96 例兒童癲癇的臨床療效分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2012，50（10）：66-67.

[3] 陳蕾，李明榮， 邵衛(wèi)國， 等. MEG 在兒童癲癇診斷與致癇灶定位中的應(yīng)用價值[J]. 中華神經(jīng)外科疾病研究雜志， 2013， 12（4）： 358-359.

[4] 張雙， 龐保東， 彭建霞， 等. 托吡酯與左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇療效及安全性分析[J]. 中國實用兒科雜志， 2013， 28（2）： 136-137.

[5] 陳銀波， 王江濤， 王麗君， 等. 奧卡西平混懸液單藥治療 2～4 歲新診斷的部分性癲癇患兒的臨床觀察[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2012， 45（10）： 730-733.

[6] 仇安麗， 任志民， 房紹紅， 等. 左乙拉西坦對癲癇患兒的神經(jīng)保護作用[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2013， 51（25）： 31-32.

[7] 陳桃， 郭渠蓮， 楊義玲. 左乙拉西坦與奧卡西平對兒童癲癇的療效比較[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2013， 42（16）： 1826-1827.

[8] 凌志揚， 孫越， 姜金鳳. 癲癇患者服用卡馬西平安全性問題的新進展[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2010， 17（13）： 13-14.

[9] 周水珍， 潘崗. 兒童睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)的治療[J]. 中國實用兒科雜志， 2013， 28（2）： 92-96.

[10] 朱軍， 葉興榮， 王愛茹， 等. 奧卡西平與左乙拉西坦治療新診斷部分性發(fā)作癲癇患兒的療效分析[J]. 安徽醫(yī)學(xué)， 2012，33（11）： 1468-1470.

[11] 徐沛， 李智平. 兒童抗癲癇藥物的不良反應(yīng)[J]. 藥物流行病學(xué)雜志， 2012， 21（2）： 94-97.

[12] 劉迪輝， 鄧向紅， 劉美玲， 等. 左乙拉西坦添加治療耐奧卡西平的部分性癲癇兒童療效觀察[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘 （電子版）， 2012， 12（4）： 19-21.

[13] 盧忠英， 郁莉斐， 龔曉妍， 等. 兒童難治性癲癇生酮飲食治療依從性與安全性分析[J]. 中國實用兒科雜志， 2013，28（5）： 378-381.

（收稿日期：2013-12-23）