1，3，5-三嗪類似物的合成路線研究概況

張麗慧，徐曉劍，姜 帆

（1. 銅仁職業(yè)技術(shù)學(xué)院， 貴州 銅仁 554300； 2. 遼寧大學(xué)藥學(xué)院， 遼寧 沈陽 110036）

1,3,5-三嗪類似物含有三個(gè)氮原子，是一種六元雜環(huán)類化合物，分子式為C3H3N3，又稱“均三嗪”、“對(duì)稱三嗪”，三嗪環(huán)上不易進(jìn)行親電芳香取代反應(yīng)，但易發(fā)生親核芳香取代反應(yīng)。均三嗪的光譜結(jié)果與苯很相像，環(huán)為平面結(jié)構(gòu)，C-N鍵長(zhǎng)相等，但鍵角NCN比CNC大。它對(duì)熱穩(wěn)定，但遇水迅速發(fā)生水解，生成甲酸和氨。1,3,5-三嗪類似物在化學(xué)領(lǐng)域中占有重要的地位，它的應(yīng)用領(lǐng)域主要包括醫(yī)藥工業(yè)和塑料工業(yè)，同時(shí)還有橡膠工業(yè)，也可以作為殺蟲劑、酶抑制劑、熒光增白劑、染料等[1]。近年來，人們對(duì)三嗪類似物的合成研究有著很濃厚的興趣，到目前為止，出現(xiàn)了許多的原創(chuàng)性成果，因此我們有必要對(duì)前人的成果進(jìn)行研究總結(jié)。這些年來，1,3,5-三嗪類似物的生物活性和藥理活性越來越受到大家的關(guān)注，它的合成成路線自然成為化學(xué)領(lǐng)域比較熱點(diǎn)的研究?jī)?nèi)容。1,3,5-三嗪類似物的合成包括對(duì)稱與非對(duì)稱這兩種合成手段。

圖1 三嗪結(jié)構(gòu)示意圖Fig.1 The structure of triazine

1 1,3,5-三嗪類似物的合成方法

1.1 對(duì)稱1,3,5-三嗪類似物的合成方法

（1）以乙醇、乙腈、苯為起始原料制備得到乙酸亞胺乙酯，然后再與冰乙酸反應(yīng)，最后得到對(duì)稱的三嗪類似物[2]。

圖2 以乙酸亞胺乙酯作原料合成法Fig.2 Synthesis method with acetic acid imide ester as raw material

（2）以三聚氯氰和間羥基苯酚為起始原料，三氯化鋁為催化劑制得對(duì)稱的三嗪類似物。

圖3 三聚氯氰為原料合成對(duì)稱三嗪法Fig.3 Synthesis method with cyanuric chloride as raw material

（3）以脒鹽作為原料，發(fā)生共三聚反應(yīng)制備得到對(duì)稱三嗪類似物[3]。

圖4 以脒鹽作原料合成法Fig.4 Synthesis method with amidine salts as raw material

（4）以鄰羥基芳酰胺或鄰羥基苯腈作為原料一三聚合制備對(duì)稱的三嗪類似物，也被稱作一鍋合成法[4]。

圖5 一鍋法合成對(duì)稱三嗪Fig.5 Synthesis of s-triazine by one-pot reaction

（5）近年來，由于微波技術(shù)具有反應(yīng)時(shí)間較短，產(chǎn)率較高，且反應(yīng)選擇性好，操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。使得微波技術(shù)在合成化學(xué)中的應(yīng)用越來越廣泛。例如: 有文獻(xiàn)報(bào)道以三聚氯氰、脂肪胺、芳香胺、醇酚為起始原料，在微波輻射條件下制備得到對(duì)稱的1,3,5-三嗪類似物，反應(yīng)時(shí)間僅為 4~6min，產(chǎn)物收率可達(dá)到90%以上[5]。

圖6 微波合成法Fig.6 Microwave synthesis

1.2 非對(duì)稱1,3,5-三嗪類化合物的合成方法

（1）有文獻(xiàn)報(bào)道以縮二胍鹽酸鹽和酯或酰氯及甲醇鈉為起始原料，以甲醇或四氫呋喃作為溶劑，經(jīng)環(huán)合反應(yīng)制得2-氨基-1,3,5-三嗪類似物[6,7]。

圖7 以縮二胍鹽酸鹽為原料合成法Fig.7 Synthesis method with biguanide hydrochloride as raw material

（2）以三聚氯氰和甲苯為原料，三氯化鋁作催化劑，發(fā)生付-克反應(yīng)，最后得到非對(duì)稱的1,3,5-三嗪類似物。

圖8 以三聚氯氰作原料合成法Fig.8 Synthesis method with cyanuric chloride as raw material

（3）以脒類化合物和異硫氰酸酯為起始原料在EDC和三乙胺的條件下環(huán)合反應(yīng)得到非對(duì)稱的1,3,5-三嗪類似物[8]。

圖9 以異硫氰酸酯為原料合成法Fig.9 Synthesis method with isothiocyanate as raw material

（4）以原乙酸三甲酯和雙氰胺為起始原料，氯化鋅作為催化劑，最后發(fā)生環(huán)合反應(yīng)得到目標(biāo)化合物[9]。

圖10 以雙氰胺為原料合成法Fig.10 Synthesis method with dicyanodiamide as raw material

2 結(jié)束語

1,3,5-三嗪類化合物是一類具有多種生物活性的化合物，在農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥業(yè)有著深遠(yuǎn)的市場(chǎng)情景。這些年來，有人開始對(duì) 1,3,5-三嗪類似物在抗腫瘤方面展開了研究，但仍然處于起步階段，還不是很全面，因此合成多種 1,3,5-三嗪類化合物并研究其抗腫瘤活性具有著重要并且深遠(yuǎn)的意義。

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