復(fù)方米非司酮應(yīng)用于緊急避孕150例

陶曉玲,熊俊

(1.武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院,武漢 430071;2.湖北省婦幼保健院婦科,武漢 430070)

復(fù)方米非司酮應(yīng)用于緊急避孕150例

陶曉玲1,2,熊俊2

(1.武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院,武漢 430071;2.湖北省婦幼保健院婦科,武漢 430070)

目的 探討復(fù)方米非司酮應(yīng)用于緊急避孕的可行性。方法采取隨機(jī)對(duì)照研究方式,對(duì)比房事后120 h內(nèi)要求緊急避孕女性共150例,隨機(jī)分為治療組76例和對(duì)照組74例。治療組口服復(fù)方米非司酮(每片含米非司酮30 mg和雙炔失碳酯5mg)1片,對(duì)照組口服左炔諾孕酮0.75mg(1片),并于12 h后追加左炔諾孕酮0.75mg(1片),觀察其避孕效果、不良反應(yīng)、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間、陰道出血情況等。結(jié)果治療組避孕有效率85.21%,對(duì)照組為70.63%;治療組在服藥1周內(nèi)發(fā)生陰道出血9例,對(duì)照組8例;治療組惡心嘔吐5例,感覺乳房脹痛、下腹墜痛各2例;對(duì)照組惡心嘔吐6例,感覺乳房脹痛、下腹墜痛各3例。治療組月經(jīng)提前7～10 d 8例,月經(jīng)推后7～10 d 11例;對(duì)照組分別為16和7例。結(jié)論復(fù)方米非司酮應(yīng)用于緊急避孕效果較好,可以推廣使用。

米非司酮,復(fù)方;避孕,緊急

我國(guó)每年人工流產(chǎn)中有50%是未采取避孕措施或是能察覺到的避孕失誤[1],為了防止意外妊娠,降低人工流產(chǎn)率,保障婦女的身心健康,采取安全可靠的緊急避孕方式十分必要。目前國(guó)內(nèi)外使用最廣泛的緊急避孕藥是左旋炔諾酮,其避孕失敗率為0.2%～3.0%,且有效率較常規(guī)避孕方式低[1],所以尋找一種更有效,不良反應(yīng)更小的緊急避孕藥物依舊是當(dāng)下計(jì)劃生育領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。米非司酮作為美國(guó)食品藥品管理局(FDA)認(rèn)證的緊急避孕藥之一,已經(jīng)廣泛應(yīng)用。復(fù)方米非司酮為其復(fù)合制劑,有更強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)孕激素受體活性,效價(jià)優(yōu)于等量米非司酮,亦可用于緊急避孕。湖北省婦幼保健院對(duì)2010年1月～2012年1月150例房事后120 h內(nèi)要求緊急避孕的女性分別給予復(fù)方米非司酮或左炔諾孕酮口服,觀察其臨床效果、不良反應(yīng)及對(duì)月經(jīng)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡18～45歲,身體健康;②月經(jīng)周期正常,(30±7)d;③本次月經(jīng)周期內(nèi)僅此一次未采取避孕措施或避孕失敗(如避孕套破裂,滑脫);④避孕失敗后120 h內(nèi)就診,要求采取補(bǔ)救措施防止意外懷孕;⑤自愿參與本次研究并簽署知情同意書,并同意治療后至下次月經(jīng)來潮前停止性生活;⑥能在預(yù)定時(shí)間門診隨訪,并同意避孕失敗終止妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn):本次月經(jīng)周期內(nèi)有激素類藥物使用、哺乳期、末次月經(jīng)期不詳、月經(jīng)周期不規(guī)則、有甾體類藥物使用禁忌者。將符合條件的150例婦女隨機(jī)分為兩組,治療組76例和對(duì)照組74例。兩組婦女在身體一般情況、無避孕性生活發(fā)生時(shí)間及口服藥物與其性生活間隔時(shí)間等比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

1.2 治療方法 治療組在無避孕性生活120 h內(nèi),給予復(fù)方米非司酮(商品名:紫韻,湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20040365,規(guī)格:每片含米非司酮30 mg和雙炔失碳酯5 mg)1片。對(duì)照組在無避孕性生活120 h內(nèi),口服左炔諾孕酮(規(guī)格:每片0.75 mg)1片,間隔12 h追加1片。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 服藥后月經(jīng)復(fù)潮者即為成功,月經(jīng)未復(fù)潮,并查血人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)提示陽(yáng)性者確診妊娠,為失敗。采用DIXON[2]記錄方法,預(yù)期下次月經(jīng)來潮前14 d為排卵期(0天),排卵期前1 d為-1 d排卵期后1 d為+1 d,以此類推。根據(jù)性生活日期在排卵前后不同天數(shù)的妊娠概率計(jì)算預(yù)期妊娠數(shù)。避孕失敗率(%)=實(shí)際妊娠數(shù)/預(yù)期妊娠數(shù)×100%,避孕有效率(%)=(預(yù)期妊娠數(shù)-實(shí)際妊娠數(shù))/預(yù)期妊娠數(shù)× 100%。

表1 兩組患者一般資料比較±s

表1 兩組患者一般資料比較±s

孕次對(duì)照組74 34.65±4.88 29.03±3.68 6.38±1.32 1.85±0.95組別例數(shù)年齡/歲月經(jīng)周期/d行經(jīng)天數(shù)/d治療組76 33.50±5.04 28.77±3.56 6.17±1.52 1.90±1.10 /h對(duì)照組0.98±0.26 53.95±7.50 159.01±3.84 1.88±1.30組別產(chǎn)次體質(zhì)量/ kg身高/ cm無保護(hù)性交距排卵期間隔時(shí)間/d口服藥物與性交間隔時(shí)間24.16±12.53治療組0.88±0.27 55.36±8.47 157.59±3.96 2.04±1.51 23.76±14.73

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)數(shù)資料采用Χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 避孕效果 結(jié)果見表2。治療組避孕失敗率14.79%,避孕有效率85.21%;對(duì)照組避孕失敗率29.37%,避孕有效率70.63%。

表2 兩組藥物避孕效果的比較

2.2 出血情況 服藥后1周內(nèi)陰道出血情況,治療組有9例,對(duì)照組8例,呈點(diǎn)滴狀或月經(jīng)量般出血,以黃體早、中期服藥者多見。

2.3 不良反應(yīng) 治療組惡心、嘔吐5例,感覺乳房脹痛、下腹墜痛各2例;對(duì)照組惡心、嘔吐6例,感覺乳房脹痛、下腹墜痛各3例。均感覺輕微,不影響日常生活。

2.4 月經(jīng)復(fù)潮情況 治療組月經(jīng)提前7～10 d 8例,月經(jīng)推后7～10 d 11例;對(duì)照組分別為16和7例;其他無異常。

3 討論

復(fù)方米非司酮作為一種米非司酮和雙炔失碳酯的復(fù)合制劑,每片含米非司酮30 mg,雙炔失碳酯5 mg。其中米非司酮作為一種炔諾酮的衍生物,與孕酮受體有極強(qiáng)的親和力,可競(jìng)爭(zhēng)抑制孕激素作用,使子宮內(nèi)膜蛻膜化無法維持,誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜腺體變性,導(dǎo)致內(nèi)膜與著床不同步,干擾精子著床[3];雙炔失碳酯可以干擾正常卵泡的發(fā)育,促進(jìn)黃體早衰和溶解,降低血漿孕酮水平。其具有極弱的雌激素活性和極強(qiáng)的抗雌激素活性,可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素,誘導(dǎo)孕酮受體的產(chǎn)生,但無結(jié)合孕酮受體的能力,直接作用于蛻膜及滋養(yǎng)層細(xì)胞,引起變性壞死。米非司酮和雙炔失碳酯聯(lián)合應(yīng)用,協(xié)同作用明顯,對(duì)于緊急避孕有較好的效果。

左旋炔諾酮的藥理作用隨用藥時(shí)間不同有所差異,排卵前用藥抑制卵泡生長(zhǎng)、抑制排卵或使排卵延遲;排卵后用藥主要作用于子宮內(nèi)膜,干擾孕囊著床,同時(shí)左旋炔諾酮可以使宮頸黏液變黏稠,影響精子穿透,這與其高效孕激素藥理有關(guān)。

CHENG等[4]于2008年收集2006年12月以前發(fā)表的所有隨機(jī)比較的緊急避孕藥臨床試驗(yàn),并進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量評(píng)估,符合納入標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)共81個(gè)(共45 842例),絕大多數(shù)研究在中國(guó)(70個(gè)),通過Renman4軟件對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,結(jié)論為米非司酮中劑量(25～50 mg)的緊急避孕效果優(yōu)于左旋炔諾酮,且稍優(yōu)于低劑量米非司酮(＜25 mg),但中劑量組更易導(dǎo)致出血和月經(jīng)期延長(zhǎng)。本次研究中復(fù)方米非司酮內(nèi)米非司酮?jiǎng)┝刻幱谥袆┝?結(jié)合雙炔失碳酯,效果更優(yōu),治療組緊急避孕有效率明顯高于對(duì)照組;治療組月經(jīng)間期出血及月經(jīng)期延長(zhǎng)的數(shù)量也稍多,與大樣本研究相符。本次研究中復(fù)方米非司酮主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐,但不影響工作和生活,2～3 d自行消失,說明應(yīng)用于緊急避孕是安全的。

因此復(fù)方米非司酮應(yīng)用于緊急避孕相對(duì)于左旋炔諾酮片更簡(jiǎn)單,更有效,亦很安全,值得推廣。

[1] 程利南.緊急避孕的現(xiàn)狀及發(fā)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志, 1999,34(6):1-3.

[2] DIXON G W,SCH LESSELMAN J J,ORY H W,et al.Ethinyl estradiol and conjugated estrogens as postcoital contraceotives[J].JAMA,1980,244:1366-1339.

[3] CLASIER A.Emergency contraception clinical outcomes [J].Contraception,2013,87(3):309-313.

[4] CHENG L,GULMEZOGLU A M,PIAGGIO G G P,et al. Interventions for emergency contraception[J].Cochrane Database Syst Rev,2008,(2):CD001324.

DOI 10.3870/yydb.2014.06.014

R979.2;R714.56

A

1004-0781(2014)06-0742-03

2013-09-10

2013-12-15

陶曉玲(1976-),女,湖北武漢人,副主任醫(yī)師,學(xué)士,從事婦科臨床工作。電話:(0)18963942319,E-mail:raid8@126.com。