荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀治療中青年血脂異常35例

范英麗,朱葉,尹德輝

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)科,?？?570102)

荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀治療中青年血脂異常35例

范英麗,朱葉,尹德輝

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)科,?？?570102)

目的 觀察荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀治療中青年血脂異常的臨床療效和安全性。方法選擇中青年血脂異?；颊?0例,隨機(jī)分為2組。對(duì)照組35例,口服阿托伐他汀10 mg·d-1,睡前服;治療組35例,口服阿托伐他汀(10 mg·d-1,睡前服)和荷丹片(每次5片,tid,po)。治療8周。觀察中醫(yī)癥候、血脂變化情況及不良反應(yīng)。結(jié)果治療組調(diào)脂療效和中醫(yī)癥候療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組,治療組的調(diào)脂總有效率為91.4%,對(duì)照組為82.9%;治療組的中醫(yī)證候總有效率為94.3%,對(duì)照組為71.4%;治療后,兩組血脂指標(biāo)與治療前比較,除對(duì)照組三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)外,各指標(biāo)均有顯著改善(P＜0.05);與對(duì)照組治療后比較,治療組總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白(LDL-C)下降及HDL-C升高更明顯(P＜0.05);對(duì)照組有5例出現(xiàn)不良反應(yīng),治療組未觀察到不良反應(yīng)。結(jié)論荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀可顯著改善中青年血脂異常患者血脂水平,增強(qiáng)調(diào)脂效果,且不良反應(yīng)少。

荷丹片;阿托伐他汀;血脂異常;痰瘀證

血脂異常已成為威脅我國(guó)人民健康的重要危險(xiǎn)因素。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的改變,我國(guó)血脂異常發(fā)病率呈明顯上升及年輕化趨勢(shì)[1]。2009年11月至2012年12月,筆者觀察了荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀治療中青年血脂異常的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院確診為血脂異常的中青年門診及住院患者70例。按照就診先后順序隨機(jī)(隨機(jī)數(shù)字表法)分為治療組與對(duì)照組各35例。治療組:男21例,女14例,年齡25～59歲,平均(42.1±9.7)歲;對(duì)照組:男19例,女16例,年齡23～59歲,平均(43.5±8.1)歲。兩組患者年齡、性別、血脂水平等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本試驗(yàn)方案得到海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[2]制定,符合下列條件之一者為血脂異常:總膽固醇(total cholesterol,TC)≥6.22 mmol·L-1,三酰甘油(triglyceride,TG)≥2.26 mmol·L-1,低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)≥4.14 mmol·L-1,高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)＜l.04 mmol·L-1。中醫(yī)痰瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定,主證:形體肥胖,頭重頭昏,胸悶,心前區(qū)刺痛,肢體麻木沉重,舌質(zhì)暗有瘀點(diǎn)或瘀斑,苔滑膩,脈滑或沉澀;次證:心悸,失眠,口淡,食少。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)痰瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～59歲;近1個(gè)月未服用其他影響血脂代謝的藥物;簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性血脂異?；颊?半年內(nèi)患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷或大手術(shù)者;糖尿病、惡性腫瘤、肝腎功能障礙、嚴(yán)重感染患者;妊娠期或哺乳期婦女;過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本藥過(guò)敏者;使用激素等藥物導(dǎo)致血脂異常者。

1.5 治療方法 對(duì)照組:口服阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407,規(guī)格:每片10 mg)10 mg·d-1,睡前服。治療組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用荷丹片(南昌濟(jì)順制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20023129,規(guī)格:每片0.73 g),每次5片,tid, po。治療8周。

1.6 觀察指標(biāo) 療效性觀察:分別于治療前、后采血測(cè)定TC、TG、LDL-C、HDL-C;觀察中醫(yī)癥候療效,癥候積分[3]。主證按0,2,4,6計(jì)分。形體肥胖:無(wú)(0分),體質(zhì)量指數(shù)＞25(2分),體質(zhì)量指數(shù)＞30(4分),體質(zhì)量指數(shù)＞35(6分);頭暈頭重:無(wú)(0分),頭沉(2分),頭昏沉(4分),頭昏沉、影響工作及生活(6分);胸悶:無(wú)(0分),輕微胸憋(2分),胸悶明顯、時(shí)見(jiàn)太息(4分),胸悶如窒(6分);心前區(qū)刺痛:無(wú)(0分),心前區(qū)隱隱作痛(2分),心前區(qū)刺痛時(shí)作時(shí)止(4分),心前區(qū)刺痛持續(xù)且明顯(6分);肢麻沉重:無(wú)(0分),上樓時(shí)覺(jué)下肢沉重(2分),步履平地時(shí)覺(jué)下肢困重(4分),舉步抬腿時(shí)覺(jué)下肢困重明顯(6分)。次證按0,1,2,3計(jì)分。心悸:無(wú)(0分),偶見(jiàn)輕微心悸(1分),心悸陣做(2分),心悸怔忡(3分);失眠:無(wú)(0分),睡眠易醒、睡而不實(shí)、不影響工作(1分),睡眠時(shí)間小于6 h、影響工作(2分),睡眠時(shí)間小于4 h、難以正常工作(3分);口淡食少:無(wú)(0分),口中輕微無(wú)味、飲食稍有減少(1分),口淡較重、飲食減少(2分),口淡不欲飲食、飲食明顯減少(3分)。舌象:舌淡紅苔薄白(0分),舌質(zhì)暗有瘀點(diǎn)或瘀斑(1分)。脈象:脈和緩(0分),脈滑或沉澀(1分)。安全性觀察:檢測(cè)肝、腎功能及心肌酶等生化指標(biāo),記錄肌痛、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 調(diào)脂療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制 治愈:血脂檢測(cè)恢復(fù)正常。顯效:血脂檢測(cè)達(dá)以下任一項(xiàng)者,TC下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-C上升≥0.26 mmol·L-1, TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%。有效:血脂檢測(cè)達(dá)以下任一項(xiàng)者,TC下降10%～19%,TG下降20%～39%,HDL-C上升0.104～0.25 mmol·L-1,TC-HDLC/HDL-C下降10%～19%。無(wú)效:血脂檢測(cè)未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者[2]。

1.8 中醫(yī)癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制 治愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;有效:臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%;無(wú)效:臨床癥狀、體征無(wú)明顯改變,甚或加重,證候積分減少＜30%[3]。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS11.5版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)形式表示,采用t檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)脂療效比較 見(jiàn)表1。

2.2 中醫(yī)癥候療效比較 見(jiàn)表2。

2.3 治療前后血脂變化 與治療前比較,治療組TC、TG、LDL-C明顯下降(P＜0.05),HDL-C明顯升高(P＜0.05);對(duì)照組TC、LDL-C明顯下降(P＜0.05),TG有下降趨勢(shì)(P＞0.05),HDL-C有升高趨勢(shì)(P＞0.05)。與對(duì)照組治療后比較,治療組TC、TG、LDL-C下降及HDL-C升高更明顯(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者調(diào)脂療效比較 例

表2 兩組患者中醫(yī)癥候療效比較 例

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間,對(duì)照組出現(xiàn)上腹部不適、惡心各1例,肝功能異常3例(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶＜80 U·L-1),治療結(jié)束后自行好轉(zhuǎn);治療組未出現(xiàn)肝功能、腎功能及心肌酶等異常,無(wú)肌痛、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

血脂異常是指機(jī)體內(nèi)脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常,造成血漿中的脂質(zhì)高于正常水平所導(dǎo)致的病癥[4]。它是心腦血管病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素[5]。其中,血清TC或LDL-C升高是冠心病和缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一;TG升高者冠心病的危險(xiǎn)性增加;HDL對(duì)動(dòng)脈血管壁有直接保護(hù)作用,大量的流行病學(xué)資料表明,血清HDL-C水平與冠心病發(fā)病成負(fù)相關(guān),被認(rèn)為是冠心病的保護(hù)性因素,即使LDL-C水平已經(jīng)降得很低的患者,如果HDL-C水平還不足夠高,仍有很高的心血管事件危險(xiǎn)[2]。在調(diào)脂藥物中,他汀類藥物是治療血脂異常的一線藥物,具有可靠的降低TC、LDL-C的作用,但很多患者往往合并高TG、低HDL-C血癥。據(jù)權(quán)威機(jī)構(gòu)的調(diào)查表明,我國(guó)人群血脂代謝異常類型以高TG、低HDL-C血癥為主[1]。這就需要他汀類藥物與貝特類藥物聯(lián)用以使患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)達(dá)標(biāo),但這種聯(lián)合用藥在安全性方面的隱患又是臨床醫(yī)生的顧慮,因此,可以考慮使用中西醫(yī)藥物聯(lián)合治療血脂異常。血脂異常當(dāng)屬于中醫(yī)學(xué)的“痰濁”“血瘀”“眩暈”等范疇,主要與肝、脾、腎等臟功能失調(diào)有關(guān)。中青年人生活節(jié)奏快,嗜食肥甘厚味,煙酒無(wú)度,傷及脾胃,脾失健運(yùn),則痰濕內(nèi)生;工作壓力大,精神緊張,致肝失條達(dá),疏泄不及,氣郁化火,煉液為痰;經(jīng)常加班熬夜、操勞過(guò)度或房事不節(jié),則腎氣虛損,氣化無(wú)權(quán),津液停聚成痰。痰濁壅滯脈道,影響氣血運(yùn)行,血行不暢,久則成瘀,瘀血又致痰凝液聚,兩者互為因果,終致痰瘀互結(jié),發(fā)為本病。故治療重點(diǎn)在于化痰祛瘀。

表3 兩組患者治療前后血脂變化 mmol·L-1,±s

表3 兩組患者治療前后血脂變化 mmol·L-1,±s

與本組治療前比較,*1P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,*2P＜0.05

組別與時(shí)間例數(shù)TCTGLDL-CHDL-C對(duì)照組35治療前6.68±0.792.35±0.814.45±0.650.93±0.25治療后4.95±0.65*12.19±0.953.18±0.72*11.02±0.38治療組35治療前6.73±0.722.44±0.834.56±0.580.89±0.29治療后4.35±0.68*1*21.51±0.66*1*22.31±0.74*1*21.45±0.31*1*2

荷丹片為純中藥制劑,其中的荷葉可行氣祛濕,丹參活血化瘀,補(bǔ)骨脂溫補(bǔ)肝腎,山楂化痰散瘀、消積化滯,番瀉葉瀉熱行滯、通便利水。全方共奏祛痰降濁、活血化瘀之效。研究表明:荷葉總生物堿提取物對(duì)于血脂具有全面調(diào)節(jié)作用,尤其在提高HDL-C水平方面具有明顯的作用[6];荷葉堿可能是通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成、抑制膽固醇酯酶的活性及升高低密度脂蛋白受體的量而起到降血脂作用[7]。丹參提取物丹參酮ⅡA磺酸鈉能夠調(diào)節(jié)血脂,改善血液流變學(xué)異常[8]。山楂提取物可降低高脂血癥大鼠血清中TG、LDL-C水平及提高HDL-C水平[9]。補(bǔ)骨脂水煎劑可改善去卵巢肥胖大鼠的脂代謝紊亂[10]。此外,劉曉娟等[11]研究表明荷丹片可顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,促進(jìn)慢性損傷肝細(xì)胞功能向正常轉(zhuǎn)化,有效減輕肝損傷,改善肝功能。

本研究結(jié)果表明,荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀治療中青年血脂異常與單用阿托伐他汀比較,降低TG、提高HDL-C的作用更突出,尤其在改善中醫(yī)癥候方面優(yōu)于阿托伐他汀單藥治療,且肝臟損害小,不良反應(yīng)少。但本次臨床觀察樣本量較小,隨訪時(shí)間相對(duì)短,有可能存在結(jié)果偏倚,有待于更多長(zhǎng)時(shí)間的大型臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

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DOI 10.3870/yydb.2014.08.012

R286;R972.6

A

1004-0781(2014)08-1029-03

2013-05-07

2013-08-25

范英麗(1978-),女,遼寧鳳城人,講師,主治醫(yī)師,碩士,從事中西醫(yī)結(jié)合臨床工作。電話:(0)13647545478, E-mail:iamfyl@163.com。