黃芪佐治活動期斑禿的臨床觀察

范 晴

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院皮膚科，上海 201499)

斑禿的發(fā)病、發(fā)展與細(xì)胞免疫功能的異常有關(guān)，活動期斑禿患者病情多反復(fù)，可遷延進(jìn)展。本研究于2010年3月～2011年2月，應(yīng)用黃芪配合皮損內(nèi)注射醋酸曲安奈德治療活動期斑禿49例，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均來自上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院皮膚科門診，符合斑禿的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。選擇活動期斑禿(皮損區(qū)周圍毛發(fā)輕拉試驗(yàn)陽性)90例納入觀察。將90例患者隨機(jī)分成治療組50例和對照組40例，最終完成觀察87例。治療組48例，男17例，女31例，年齡18～46歲，平均年齡(29.6±6.2)歲;對照組39例，男14例，女25例，年齡15～53歲，平均年齡(27.7±5.6)歲;依據(jù)脫發(fā)嚴(yán)重度評分工具(severity of alopecia tool，SALT)［2］評分，87例患者均為S1～S3患者，脫發(fā)面積＜75%，均為首次發(fā)病，病程＜12個月。兩組患者在年齡、病程、病情方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn):非活動期斑禿;近1個月有采用其他方法治療的患者;高血壓、糖尿病未得到有效控制者;對糖皮質(zhì)激素治療有絕對或相對禁忌證患者。

1.2 方法

1.2.1 藥物和治療方法 治療前征得患者同意并簽署知情同意書。治療組口服黃芪顆粒(四川百利藥業(yè))4 g/次，2次/d，療程3個月;同時皮損內(nèi)注射醋酸曲安奈德注射液(0.5 ml/支，上海通用藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，每支含醋酸曲安奈德40 mg)加2%利多卡因3.5 ml，在皮損內(nèi)每處注射 0.1 ml，間隔1 cm多點(diǎn)注射，每次總劑量不超過醋酸曲安奈德注射量0.5 ml，每2周注射1次，共4次。對照組僅皮損內(nèi)注射醋酸曲安奈德，治療方法及間隔時間同治療組，注射時特別注意有無回血情況，嚴(yán)格作皮內(nèi)注射。由接診醫(yī)生詳細(xì)記錄患者的電話和/或電子郵箱，建立患者病例檔案，安排好注射治療日期。所有患者每4周隨訪、記錄皮損區(qū)毛發(fā)生長情況和不良反應(yīng)，第1次隨訪時記錄輕拉試驗(yàn)陰轉(zhuǎn)情況，每次隨訪時測量血壓，治療前后檢測肝腎功能主要指標(biāo)(GPT、GOT、BUN、Cr)。3個月療程結(jié)束后，痊愈和顯效的患者停止治療，并在結(jié)束后3個月時，通過復(fù)診、電話、短信方式隨訪治療后痊愈和顯效患者的復(fù)發(fā)情況。

1.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病學(xué)會制訂的斑禿療效標(biāo)準(zhǔn)［3］。痊愈為毛發(fā)停止脫落，長出新發(fā)，密度、粗細(xì)及色澤基本正常，輕拉試驗(yàn)陰性;顯效為70%面積的脫發(fā)區(qū)有毛發(fā)生長，密度、粗細(xì)、色澤接近正常，輕拉試驗(yàn)陰性;有效為30%面積的脫發(fā)區(qū)有毛發(fā)生長，包括有毳毛及白發(fā)長出;無效為療程結(jié)束后毛發(fā)仍有大量脫落，新發(fā)生長不足30%或無新發(fā)生長;有效率以痊愈加顯效計。治療12周后痊愈和顯效患者在之后的隨訪中如出現(xiàn)新的脫發(fā)或輕拉試驗(yàn)由陰轉(zhuǎn)陽時，則判為復(fù)發(fā)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件處理。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療3個月后，治療組有效率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.54，P＜0.05);治療 4周時，治療組拉發(fā)試驗(yàn)陰轉(zhuǎn)率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.05，P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較Tab.1 Comparison of effective reat between two groups

2.2 復(fù)發(fā)情況

治療后3個月兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.47，P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較Tab.2 Comparison of recurrence rate between two groups

2.3 不良反應(yīng)

所有患者在注射時疼痛均較明顯，但都在注射后1 h內(nèi)消失，不影響后續(xù)治療。隨訪中治療組有3例患者出現(xiàn)輕度頭皮萎縮，1例出現(xiàn)脫發(fā)區(qū)毛囊炎樣損害;對照組3例出現(xiàn)輕度頭皮萎縮;治療結(jié)束后，頭皮萎縮和毛囊炎樣損害隨著時間的推移均逐漸消退;治療前后血壓、肝腎功能主要指標(biāo)未見異常變化，未觀察到全身性不良反應(yīng)。

3 討 論

斑禿患者脫發(fā)區(qū)毛囊周圍是以CD8+T細(xì)胞作為啟動者，CD4+T輔助參與，介導(dǎo)產(chǎn)生Th1細(xì)胞因子為主的免疫反應(yīng)，破壞了生長期毛囊，使毛囊細(xì)胞變性壞死，從而引起毛發(fā)脫落［4］。McElwee 等［5］利用DEBR斑禿小鼠模型，在體內(nèi)耗竭了CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞后，毛發(fā)開始生長，而當(dāng)血液中重新出現(xiàn)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞時，毛發(fā)又開始脫落，上述證據(jù)表明，斑禿的發(fā)病與T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫異常密切相關(guān)。

臨床上應(yīng)用糖皮質(zhì)激素皮損內(nèi)注射是治療斑禿的常用方法之一，其機(jī)制在于糖皮質(zhì)激素能抑制毛囊周圍的炎癥和免疫反應(yīng)，繼而恢復(fù)毛發(fā)的生長狀態(tài)［6］，其缺點(diǎn)在于停藥后容易復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示，單純皮損內(nèi)注射曲安奈德后3個月的復(fù)發(fā)率高達(dá)35.7%，與袁晉等［7］研究的結(jié)果相近。斑禿患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群存在異常［8-9］，推測單純皮損內(nèi)注射曲安奈德停藥后復(fù)發(fā)率高的原因可能與斑禿患者細(xì)胞免疫功能的持續(xù)紊亂有關(guān)，所以有效地糾正紊亂的細(xì)胞免疫功能，可能對斑禿患者病情的演變有良好的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療組在皮損內(nèi)注射曲安奈德的同時，佐以黃芪顆粒，患者的有效率和復(fù)發(fā)率均優(yōu)于單純皮損內(nèi)注射曲安奈德，(P＜0.05;P＜0.01)，提示黃芪具有提高斑禿患者療效和降低復(fù)發(fā)率的作用。這種作用的發(fā)生機(jī)制可能在于:黃芪是一種中藥免疫調(diào)節(jié)劑，具有雙相免疫調(diào)節(jié)功能，富含皂甙類、多糖成分、黃酮類等多種有效成分［10］，其中黃芪多糖(APS)可抑制斑禿患者Th1型細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)錄因子T-bet基因表達(dá)水平，促進(jìn)Th2型細(xì)胞因子IL-10基因表達(dá)，逆轉(zhuǎn)Th1型反應(yīng)，使其向Th2型飄移［11］，有效調(diào)節(jié)受損的細(xì)胞免疫功能使其趨于正常，從而使斑禿患者紊亂的細(xì)胞免疫功能得以及時糾正，改善了“邊長邊脫”的現(xiàn)象，間接地提高了療效。同時，體外試驗(yàn)也證實(shí)，單味黃芪水煎劑具有促毛發(fā)生長作用［12］。

本研究中兩組患者在治療第4周時，輕拉試驗(yàn)陰轉(zhuǎn)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，提示兩組患者早期的療效可能主要是皮損內(nèi)注射曲安奈德的作用，而后期療效的差異可能是皮損內(nèi)注射曲安奈德和黃芪協(xié)同作用的結(jié)果。

本研究中兩組患者的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為注射區(qū)頭皮萎縮和毛囊炎樣損害，而在隨訪中這兩種不良反應(yīng)均能自然緩解。治療前后兩組患者的肝腎功能主要指標(biāo)和血壓均未發(fā)生異常變化，未觀察到全身性不良反應(yīng)，說明在療程內(nèi)局部注射曲安奈德同時服用黃芪顆粒是安全的。

本研究局限于活動期斑禿患者，且觀察周期僅為6個月，關(guān)于黃芪對不同分期患者的療效，以及對復(fù)發(fā)的長遠(yuǎn)影響有待進(jìn)一步觀察。今后，將進(jìn)一步觀察黃芪對斑禿患者細(xì)胞免疫功能的影響，以期進(jìn)一步探討黃芪治療斑禿有效的機(jī)制。

［1］ 趙辯.中國臨床皮膚病學(xué)［M］.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010:1186-1189.

［2］ Olsen EA，Hordinsky MK，Price VH，et al.Alopecia areata investigational assessment guidelines—Part Ⅱ.Nationnal Alopecia Areata Foundation［J］.J Am Acad Dermatol，2004，51(3):440-447.

［3］ 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病學(xué)會.5種皮膚病的中西醫(yī)結(jié)合診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1992，12(1):56-58.

［4］ 郭紅衛(wèi)，郝飛，吳志華.斑禿免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制研究［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2009，23(3):179-181.

［5］ McElwee KJ，Spiers EM，Oliver RF.In vivo depletion of CD8+T cells rest ores hair growth in the DEBR model for alopecia areata［J］.Br J Dermatol，1996，135(2):21-217.

［6］ Wasserman D，Guzman-Sanchez DA，Scott K，et al.Alopecia areata［J］.Int J Dermatol，2007，46(2):121-131.

［7］ 袁晉，吳文育，宋萌萌，等.兩種糖皮質(zhì)激素注射液皮損內(nèi)注射治療活動期斑禿的臨床療效觀察［J］.中華皮膚科雜志，2011，44(4):285-287.

［8］ 黃衛(wèi)寧，侯顯曾，盧浩鏘，等.T淋巴細(xì)胞亞群與斑禿發(fā)病關(guān)系的研究［J］.嶺南皮膚性病科雜志，2007，14(4):208-210.

［9］ 裴洪利.斑禿患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的研究［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(8):57-58.

［10］ 陳國輝.黃文鳳.黃芪化學(xué)成分、藥理活性與臨床應(yīng)用概述［J］.海峽藥學(xué)，2008，20(3):13-16.

［11］ 朱培成，禤國維，陳達(dá)燦，等.黃芪多糖對斑禿患者PBMC中 Th1/Th2型細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)錄因子 T-bet mRNA表達(dá)的調(diào)節(jié)作用［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2007，28(10):1685-1687.

［12］ 傅琳玲，朱文元.單味中藥對體外培養(yǎng)毛囊生長影響的研究［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2000，14(2):92-93.