FABP4與青少年腹型肥胖關(guān)系

董美玲，孫臣忠，張菊芳，周曉燕，許秀荷，程 暘

(上海市閘北區(qū)市北醫(yī)院科教科，上海 200443)

由于生活方式的改變，兒童肥胖成為各國(guó)日趨嚴(yán)重的問(wèn)題之一，大量的研究證明，兒童青少年單純性肥胖有可能造成成年期的持續(xù)肥胖，是引起高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的獨(dú)立高危因素之一，亦是冠心病、糖尿病的高危因素。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，腹型肥胖者其代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)發(fā)生率及病死率明顯增高，且有隨腰圍升高而升高的趨勢(shì)［1］。近年來(lái)，脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白4(adipocyte fatty acid binding protein，F(xiàn)ABP4)在炎癥和代謝反應(yīng)過(guò)程中的作用越來(lái)越引起人們重視。已有研究發(fā)現(xiàn)成年人肥胖癥的MS與血清FABP4水平有顯著相關(guān)性，但是目前關(guān)于青少年腹型肥胖與FABP4的關(guān)系如何，報(bào)道較少。本研究收集閘北區(qū)正常組、非腹型肥胖超重組、腹型肥胖組各100名青少年檢測(cè)血糖、肝功能、血脂及脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白，探討FABP4與青少年非腹型肥胖超重組、腹型肥胖組關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2011年1月至2013年1月上海市閘北區(qū)正常體檢青少年，根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)和腰圍分為正常組、非腹型肥胖超重組、腹型肥胖組各100名。被調(diào)查者年齡13～16歲，男性153名(占51%)，女性147名(占49%)。男女比例基本相等，經(jīng)初步篩查后入選研究對(duì)象的受試者簽署知情同意書(shū)。本研究課題通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

排除對(duì)象:通過(guò)詢(xún)問(wèn)病史及體格檢查，排除有遺傳疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、心血管疾病及肝、腎疾病病史青少年;排除目前患各種急性感染性疾病青少年。

1.2 肥胖兒童診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)中國(guó)肥胖工作組(Working Group on Obesity in China，WGOC)制定的“中國(guó)學(xué)齡兒童青少年BMI超重、肥胖篩查分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)”［2］。即以腰圍的性別年齡別P85和P95為超重、肥胖篩查標(biāo)準(zhǔn)，分為肥胖、超重及體質(zhì)量正常對(duì)照三個(gè)組別。

1.3 兒童青少年腹型肥胖的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)Cook等［3］在美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃Ⅲ(NcEPⅢ)定義的美國(guó)青少年MS標(biāo)準(zhǔn)中，制定①腹型肥胖標(biāo)準(zhǔn):腰圍≥P90(學(xué)齡兒童年齡性別百分位值為標(biāo)準(zhǔn))。

1.4 檢測(cè)方法

人體參數(shù)由專(zhuān)人用統(tǒng)一的測(cè)量工具測(cè)量身高(m)、體質(zhì)量(kg)、計(jì)算 BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)，測(cè)量腰圍(WC，cm)、臀圍(HC，cm)，計(jì)算腰臀比(waist-hip ratio，WHR)=腰圍/臀圍。

所有受檢者采集靜脈血液5 ml，采用美國(guó)Biovendor公司人血清FABP4試劑盒，利用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清FABP4濃度。使用日立7060型全自動(dòng)生化分析儀，采用酶法檢測(cè)血清總膽固醇(total cholerterol，TC)、甘油三酯(triacetgl glycerol，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，ALT)、血糖(glucose，GLU)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)用x±s表示，組間比較采用單因素方差分析，F(xiàn)ABP4與各指標(biāo)水平的比較采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 腹型肥胖組、非腹型肥胖超重組和正常組人體參數(shù)及生化指標(biāo)的比較

腹型肥胖組 ALT、GIU、TC、TG、HDL、LDL 均顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，正常組與超重組血糖、血脂結(jié)果相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，F(xiàn)ABP4在腹型肥胖組、非腹型肥胖超重組均明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表 1。

2.2 FABP4與各體格指標(biāo)及生化指標(biāo)Pearman相關(guān)性分析

Pearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示:FABP4與BMI、WC、HC、WHR、TG 呈直線相關(guān)，Pearson 相關(guān)系數(shù)分別為 0.260、0.271、0.321、0.241、0.161，(P＜0.05)，而與 ALT、TC比較未見(jiàn)相關(guān)性(P＞0.05)。

表1 不同組別人體參數(shù)及生化指標(biāo)的比較Tab.1 The comparison of biochemical parameters inn different groups (±s)

表1 不同組別人體參數(shù)及生化指標(biāo)的比較Tab.1 The comparison of biochemical parameters inn different groups (±s)

與正常組相比，(1)P ＜0.05;與肥胖組相比，(2)P ＜0.05

項(xiàng) 目 腹型肥胖 超重組 正常組 F值P年齡/歲 14.82 ±0.40 14.80 ±0.41 14.81 ±0.41 0.247 0.782 BMI/(kg·m －2) 30.12 ±2.92(1)(2) 24.09 ±1.14(2) 20.03 ±1.39 242.329 0.000 WC/cm 98.41 ±9.00(1)(2) 83.71 ±6.22(2) 77.93 ±6.36 100.081 0.000 HC/cm 110.72 ±7.49(1)(2) 99.29 ±4.29(2) 94.76 ±3.35 98.088 0.000 WHR 0.89 ±0.05(1)(2) 0.84 ±0.05(2) 0.82 ±0.05 28.504 0.000 ALT/(mmol·L －1) 29.07 ±18.26(1)(2) 16.57 ±7.45 13.10 ±4.95 19.122 0.000 GLU/(mmol·L －1) 5.17 ±0.95(1) 4.80 ±0.67 4.46 ±0.68 8.921 0.000 TC/(mmol·L －1) 4.05 ±0.69(1) 3.74 ±0.57 3.59 ±0.52 7.655 0.001 TG/(mmol·L －1) 1.49 ±0.89(1) 0.86 ±0.30 0.86 ±0.41 15.970 0.000 HDL-C/(mmol·L －1) 1.19 ±0.28(1) 1.48 ±0.33 1.43 ±0.27 18.323 0.000 LDL-C/(mmol·L －1) 2.43 ±0.65(1) 2.07 ±0.53 1.87 ±0.39 12.850 0.000 FABP4/(μg·L －1) 39.65 ±9.97(1)(2) 35.63 ±10.84(1) 31.36 ±5.49 8.975 0.000

3 討 論

隨著全球肥胖率的不斷攀升，肥胖尤其是腹型肥胖對(duì)人類(lèi)健康的危害已成為不爭(zhēng)的事實(shí)，已有研究表明肥胖不僅影響兒童的身心健康，且兒童期的肥胖可以延續(xù)至成人，肥胖特別是腹型肥胖者存在血糖、血脂的異常，這些代謝異常與成年期的高血壓、糖尿病和心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。

FABP4(A-FABP、ap2)作為細(xì)胞質(zhì)蛋白家族一員，從脂肪細(xì)胞分泌出來(lái)并大量存在于人血清中，促進(jìn)脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和其他脂類(lèi)調(diào)節(jié)子參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑的調(diào)節(jié)，在調(diào)節(jié)機(jī)體代謝、炎癥及免疫等方面具有中心樞紐的作用［4-5］。目前，在兒童和青少年時(shí)期肥胖的研究中，國(guó)外有報(bào)道證實(shí)外周血FABP4蛋白水平與兒童的體質(zhì)量、脂肪含量及瘦素水平密切相關(guān)［6-7］，其已成為肥胖形成的重要潛在致病因素。Uysal等［8］的研究發(fā)現(xiàn)，敲除FABP小鼠不會(huì)發(fā)展為高胰島素血癥、高血糖癥、飲食性肥胖及遺傳性肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗，還可維護(hù)胰腺β細(xì)胞的正常功能，有利于脂類(lèi)代謝正常進(jìn)行［9］。Reinehr等［7］經(jīng)過(guò)對(duì)30名肥胖兒童(平均年齡11.9歲)1年的肥胖干預(yù)前后觀察，肥胖兒童明顯較非肥胖者FABP4高(P＜0.001)。在逆行多元線性回歸分析，F(xiàn)ABP4與脂肪百分比和瘦素明顯相關(guān)(P＜0.05)，并隨著體質(zhì)量減輕，F(xiàn)ABP4 顯著減少(P＜0.05)［11］。本研究發(fā)現(xiàn):(1)非腹型肥胖超重、腹型肥胖組青少年的血清FABP4蛋白水平均顯著高于正常體質(zhì)量組(P＜0.05)。(2)腹型肥胖組青少年GLU、TG、LDL-C均顯著高于正常體質(zhì)量組，而HDL-C均低于正常體質(zhì)量組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而非腹型肥胖超重青少年各項(xiàng)生化指標(biāo)中僅有ALT升高，但仍在正常生理范圍之內(nèi)。此結(jié)果說(shuō)明血清FABP4蛋白水平與體質(zhì)量的相關(guān)性明顯大于本次研究中血糖、血脂的生化指標(biāo)。同時(shí)相關(guān)性分析結(jié)果顯示:FABP4 與 BMI、WC、HC、WHR、TG 呈顯著正相關(guān)，尤以與代表中心性肥胖的指標(biāo)WHR的相關(guān)性更為顯著，提示FABP4與機(jī)體脂肪含量有關(guān)，與腹內(nèi)型肥胖的關(guān)系更為密切，F(xiàn)ABP4可能是一種與肥胖密切相關(guān)的血漿生物標(biāo)志物。

目前，F(xiàn)ABP4的作用機(jī)制還不十分清楚，研究者認(rèn)為FABP4儲(chǔ)存或釋放大量飽和及不飽和長(zhǎng)鏈脂肪酸，參與游離脂肪酸代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)和靶向定位，促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化，同時(shí)對(duì)脂肪組織中的炎性反應(yīng)起重要作用，這種炎性反應(yīng)能導(dǎo)致肥胖等代謝性疾病的發(fā)生［10］。

在肥胖青少年特別是超重青少年中增加FABP4的檢測(cè)，對(duì)這些青少年進(jìn)行跟蹤隨訪，指導(dǎo)合理飲食和健康的生活方式，有可能預(yù)防、減少或延緩成人心血管病及代謝性疾病的發(fā)生、發(fā)展，提高這一人群生活質(zhì)量，具有積極的意義。FABP4能否作為青少年肥胖癥及相關(guān)的代謝綜合征的早期預(yù)防和臨床診斷的代謝標(biāo)志物，仍需要廣泛而深入的研究。

［1］ Lawson ML，Chen L，Daniels SR，et a1.Prevalence of abdominal obesity and metab olic syndrome in US adolescents and very young adults［J］.Ann Epidemiol，2005，15(8):629-639.

［2］ 中國(guó)肥胖兒童工作組，季成葉.中國(guó)學(xué)齡兒童青少年超重、肥胖篩查體重指數(shù)值分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華流行病學(xué)雜志，2004，25(2):97-102.

［3］ Cook S，Weitzman M，Auinger P，et a1.Prevalence of a metabolic syndrome phenotype in adolescent:finding from the third National Health and Nutrition Examina-tion Survey，1988—1994［J］.Arch Pediatr Adolesc Meal，2003，157(8):821-827.

［4］ Zimmerman AW，Veerkamp JH.New insights into the structure and function of fatty acid-binding poteins［J］.Cell Mol Life Sci，2002，59(7):1096-1116.

［5］ 葉文慧，彭湘杭，艾雅琴，等.血清脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白與社區(qū)人群2型糖尿病的相關(guān)性研究［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011;31(3):508-511.

［6］ Yun KE，Kim SM，Choi KM，et al.Association between adipocyte fatty acid-binding protein levels and childhood obesity in Korean children［J］.Metabolism，2009，58(6):798-802.

［7］ Reinehr T，Stoffel-Wagner B，Roth CL.Adipocyte fatty acid-binding protein in obese children before and after weight loss［J］.Metabolism，2007，56(12):1735-1741.

［8］ Uysal KT，Scheja L，Wiesbroek SM，et al.Improved glucose and lipid metabolism in genetically obese mice lacking aP2［J］.Endocrinology，2000，141(9):3388-3396.

［9］ 陳志輝，徐良梅，單安山.脂肪酸結(jié)合蛋白及其基因［J］.東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，37(5):689-692.

［10］ 牛海軍，張寧汝.脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2011，32(6):880-883.