血清中AFP，CEA和GGT聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌中的診斷價(jià)值

竇新立，周鳳鑫，陳立軍，劉名龍，王紹山，邵志瑞，于志華

（1.天津?yàn)I海區(qū)大港醫(yī)院，天津300270；2.天津市南開(kāi)醫(yī)院骨科）

血清中AFP，CEA和GGT聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌中的診斷價(jià)值

竇新立1，周鳳鑫2，陳立軍1，劉名龍1，王紹山1，邵志瑞1，于志華1

（1.天津?yàn)I海區(qū)大港醫(yī)院，天津300270；2.天津市南開(kāi)醫(yī)院骨科）

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）是臨床上發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其大多數(shù)在乙肝，丙肝等肝炎引發(fā)的肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的，其致死率很高。PHC早期癥狀不明顯，出現(xiàn)明顯癥狀是往往已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)。所以其早期診斷的重要性不言而喻。甲胎蛋白（AFP）現(xiàn)已廣泛的應(yīng)用于臨床，其特異性高，靈敏度較低。AFP單獨(dú)診斷原發(fā)性肝癌存有一定的漏診率。而近年來(lái)研究顯示，PHC患者的血清γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）有不同程度的升高。同時(shí)CEA是存在于結(jié)腸癌、正常胚胎腸道、胰腺和肝內(nèi)的一種蛋白多糖復(fù)合物，其作為消化系統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物，陽(yáng)性檢出率較高所以，筆者想通過(guò)此研究探索，AFP，GGT和CEA的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 資料 原發(fā)性肝癌組：選取2009年03月至2012年09月在本院確診并治療的原發(fā)性肝癌患者55例，其中男性39例，女性16例，平均年齡為（52.2±12.6），其中包括肝細(xì)胞型17例，膽管細(xì)胞型13例，混合型25例.肝臟良性病變組患者共55例：其中包括肝海綿狀血管瘤3例，病毒性肝炎19例，肝硬化13例，肝膿腫12例，酒精性肝病8例，其中男性37例，女性18例，平均年齡為（53.7±11.8）對(duì)照組：隨機(jī)選取在此時(shí)間段內(nèi)來(lái)我院體檢中心體檢結(jié)果健康的患者55例，其中男性患者38例，女性患者17例，平均年齡為（53.4±12.1）.三者年齡性別基本一致，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性.

1.2 方法 所有患者于清晨空腹的環(huán)境下采集靜脈血5ml，37℃放置30min后離心分離血清，分離后的血清放置于－20℃環(huán)境下保存，于7日內(nèi)檢測(cè)完成。CEA，AFP的檢測(cè)采用羅氏電化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑，GGT采用AU640全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，試劑由浙江伊利康生物技術(shù)股份有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行參數(shù)設(shè)置。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx± s）表示，計(jì)數(shù)資料均以百分率表示。對(duì)于計(jì)量資料使用方差分析，若存在差異，則需要兩兩比較，使用NK檢驗(yàn)。百分率差異的比較采用卡方檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。當(dāng)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3個(gè)組的GGT，AFP和CEA水平的比較 （見(jiàn)表1）：3種腫瘤標(biāo)記物中，每一種的測(cè)定數(shù)值在原發(fā)性肝癌組與肝臟良性病變組、原發(fā)性肝癌組與對(duì)照組以及肝臟良性病變組與對(duì)照組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3種標(biāo)記物的測(cè)定數(shù)值都以原發(fā)性肝癌組最高，肝臟良性病變組次之，對(duì)照組最低。

表1 3組血清中GGT，AFP和CEA含量

2.2 3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，及共同檢測(cè)肝癌的準(zhǔn)確率比較（詳見(jiàn)表2）

其中GGT檢出率為65.4%，CEA檢出率為70.9%，AFP的檢出率為三者單獨(dú)檢測(cè)中最高，為74.5%。三者聯(lián)合檢測(cè)的檢出率高達(dá)96.4%，高于三者單獨(dú)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，及共同檢測(cè)的準(zhǔn)確率的比較

3 討論

原發(fā)性肝癌是世界上最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率及死亡率較高。

研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌早期及時(shí)進(jìn)行治療，可以提高患者的5年生存率。所以早期檢測(cè)與診斷對(duì)患者預(yù)后非常重要。但是由于個(gè)體差異，不同個(gè)體同一腫瘤是否表達(dá)某一標(biāo)記物以及表達(dá)的程度大相徑庭，單獨(dú)依賴(lài)某一腫瘤標(biāo)記物篩查癌癥存有一定缺陷，不利于臨床診斷［1］。本文討論的3種標(biāo)記物，其中AFP是最早發(fā)現(xiàn)并常用于肝癌診斷的最佳腫瘤標(biāo)記物，但是其濃度與腫瘤的大小有關(guān)，而且并非所有原發(fā)性肝癌癌細(xì)胞都分泌這種蛋白，尤其在PHC早期和小細(xì)胞肝癌時(shí)，AFP的升高并不明顯，容易造成漏診［2］。所以AFP單獨(dú)檢測(cè)原發(fā)性肝癌存在一定的漏診率。有報(bào)道顯示，多種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)可以提高原發(fā)性肝癌臨床診斷的靈敏性［3－4］。根據(jù)本文研究顯示，大約有25.45%的PHC患者AFP濃度正常，因此應(yīng)聯(lián)合其他指標(biāo)，彌補(bǔ)這一不足。CEA是癌胚抗原，是一種較為常見(jiàn)、應(yīng)用廣泛的腫瘤標(biāo)志物，能夠廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)不同腫瘤患者的診斷，肝癌患者血清中均有CEA表達(dá)，且其含量明顯升高［5］。GGT廣泛存在于人體組織中，其主要存在于干細(xì)胞膜和微粒體上，參與谷胱甘肽的代謝。研究顯示其在正常人血清中含量不高，但在原發(fā)性肝癌、胰腺癌時(shí)，血清GGT活力顯著升高，而在黃疸型肝炎、肝硬化、胰腺癌等患者中也會(huì)升高［6］，所以它對(duì)原發(fā)性肝癌的早期預(yù)警作用，并未引起人們的廣泛重視。本研究發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)性肝癌組、良性肝病組、健康對(duì)照組中GGT數(shù)值分別是：267.46±132.27）U／L、30.06±9.25U／L、17.28 ±5.63U／L，可以看出GGT作為診斷肝膽疾病的敏感性指標(biāo)與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)相符合［7］。因此，對(duì)GGT增高的病人要提高警惕肝臟病變。

所以，綜上所述，以在對(duì)疑似肝癌或肝癌高危人群進(jìn)行篩查時(shí)，可以將以上3個(gè)指標(biāo)結(jié)合在一起檢驗(yàn)。根據(jù)本研究顯示，AFP的單獨(dú)檢測(cè)率為74.55%，為這3種標(biāo)記物中最高，最低者為GGT，而三者結(jié)合檢測(cè)對(duì)PHC的檢出率高達(dá)96.36%，大大高于三者任何一個(gè)單獨(dú)檢測(cè)，但是盡管如此，臨床上確診PHC還應(yīng)綜合考慮患者的病史，體征，癥狀以及超聲，CT，MRI的等影像學(xué)檢查，不應(yīng)因?yàn)樯鲜?個(gè)標(biāo)記物檢測(cè)陰性就放棄PHC的考慮，以防止漏診誤診。

［1］鄭 飛，周文平.四種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的臨床觀察［J］.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)2013，9（20）：941.

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2013－06－05）

1007－4287（2014）07－1131－02