血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌診斷與臨床分期中的應(yīng)用

許 川，梅 宏，韓連奎，李震宇，劉 波，孫勇攀

（貴州省人民醫(yī)院胸外科，貴州貴陽(yáng)550002）

血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌診斷與臨床分期中的應(yīng)用

許 川，梅 宏＊，韓連奎，李震宇，劉 波，孫勇攀

（貴州省人民醫(yī)院胸外科，貴州貴陽(yáng)550002）

近年來(lái)，應(yīng)用血清腫瘤標(biāo)志物輔助肺癌早期診斷和預(yù)測(cè)患者病情的相關(guān)研究已成為這一領(lǐng)域的研究焦點(diǎn)，本文針對(duì)糖鏈抗原199（CA19－9）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和癌胚抗原（CEA）等3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌診斷和臨床分期中的應(yīng)用效果進(jìn)行了觀察和研究，現(xiàn)將研究的具體情況報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2010年1月到2012年12月我院收治的肺部疾病患者和在我院接受體檢的健康人群共420例為研究對(duì)象，納入的肺部疾病患者均經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)檢查予以確診，患者的病例資料記錄完整，肺癌患者均未接受過放療或化療治療。將診斷為良性肺部疾病的患者列為良性疾病組，共納入100例，其中有肺部感染患者26例、支氣管擴(kuò)張合并肺部感染患者11例、肺結(jié)核患者29例、慢性阻塞性肺疾病患者10例、肺良性腫瘤患者15例、間質(zhì)性肺部疾病患者9例，有男性患者55例，女性患者45例，患者平均年齡為（54.6±5.31）歲；將診斷為肺癌的患者列為肺癌組，共納入201例，其中，男性患者113例，女性患者88例，患者平均年齡為（56.2±5.48）歲，76例為鱗癌、95例為腺癌、20例為小細(xì)胞肺癌、5例為大細(xì)胞癌、2例為腺鱗癌、2例為多型性癌、1例為類癌，同時(shí)依據(jù)2002年美國(guó)聯(lián)合癌癥分類委員會(huì)和國(guó)際抗癌聯(lián)盟制訂的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其中的鱗癌和腺癌患者進(jìn)行分期，46例為Ⅰ期、29例為Ⅱ期、26例為Ⅲa期、25例為Ⅲb期、45例Ⅳ期；將體檢健康人群列為對(duì)照組，共納入119例，其中，男性68例，女性51例，平均年齡為（54.8±6.15）歲。三組研究對(duì)象的年齡和性別構(gòu)成的差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2 觀察指標(biāo)和測(cè)定方法

對(duì)3組研究對(duì)象的血清CEA、NSE和CA19－9水平進(jìn)行檢測(cè)和比較。方法為采集3組研究對(duì)象的清晨空腹肘正中靜脈血，應(yīng)用ARCHITECT i2000sr免疫發(fā)光儀（美國(guó)雅培公司生產(chǎn)）采用微粒子酶免疫化學(xué)發(fā)光法對(duì)樣本血清的CEA水平進(jìn)行檢測(cè)（試劑盒為儀器配套試劑盒），應(yīng)用ELECSYS2010電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀（瑞士Roche公司生產(chǎn)）采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)樣本血清的NSE和CA19－9水平進(jìn)行檢測(cè)（試劑盒為儀器配套試劑盒）。樣本的采集和預(yù)處理均按制造商的產(chǎn)品說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 數(shù)據(jù)處理方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用EXCEL建立數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，由于血清腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平為偏態(tài)分布資料，因此，在進(jìn)行組間比較時(shí)應(yīng)用Kruskal－Wallis秩和檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，在進(jìn)行臨床分期與血清腫瘤標(biāo)志物水平相關(guān)性分析時(shí)應(yīng)用Spearman秩相關(guān)分析，以“中位數(shù)（數(shù)值范圍）”的形式表示血清腫瘤標(biāo)志物的水平，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象及各類型肺癌患者3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

見表1。

2.2 3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷靈敏度的比較

以對(duì)照組和良性疾病組研究對(duì)象為對(duì)照組，當(dāng)診斷特異性為95%時(shí)，分別對(duì)3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)于各類肺癌的診斷靈敏度進(jìn)行比較，見表2。

2.3 3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物與非小細(xì)胞肺癌分期的相關(guān)性分析

Kruskal Wallis檢驗(yàn)顯示，不同臨床分期患者的血清NSE水平的差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。Wilcoxon秩和檢驗(yàn)顯示，Ⅲa期至Ⅳ期肺癌患者的血清CA19－9和CEA水平顯著高于Ⅰ期至Ⅱ期肺癌患者（P＜0.05），Spearman相關(guān)分析顯示，3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物與患者的臨床分期均呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），Spearman相關(guān)系數(shù)（rs）分別為0.386、0.217和0.537，具體結(jié)果見表3。

表1 3組研究對(duì)象及各類型肺癌患者3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

表2 3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷靈敏度的比較（例，%）

表3 3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物與非小細(xì)胞肺癌分期的相關(guān)性分析

3 討論

CEA是臨床應(yīng)用最早的腫瘤標(biāo)志物之一，在1965年人們就發(fā)現(xiàn)了CEA的存在。CEA是一種糖蛋白，來(lái)源于人體的內(nèi)胚層上皮組織，正常人的血清CEA水平極低，血清CEA水平的異常上升對(duì)多種腫瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)具有指示作用。NSE是人體神經(jīng)系統(tǒng)的特異性蛋白質(zhì)，主要存在于神經(jīng)元軸突細(xì)胞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中［1］，是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的診斷中的首選腫瘤標(biāo)志物。CA19－9是存在于正常胎兒的胃、腸和胰腺等上皮細(xì)胞的糖蛋白，血清CA19－9檢測(cè)可用于胰腺癌、胃癌、肺癌的診斷和療效判斷，而且與腫瘤的浸潤(rùn)深度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等都具有相關(guān)性，CA19－9最常用于胃癌等消化系統(tǒng)腫瘤的早期診斷，而且CA199等已被證實(shí)為預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后的獨(dú)立因素［2］，同時(shí)，也是與肺癌相關(guān)的一種重要的血清腫瘤標(biāo)記物。本研究結(jié)果顯示，肺癌組患者的3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物的水平均顯著高于良性疾病組或?qū)φ战M（P＜0.05）；在各類肺癌患者中，鱗癌患者的血清CA19－9水平顯著高于其他類型肺癌患者（P＜0.05），小細(xì)胞癌患者的血清NSE水平顯著高于其他類型肺癌患者（P＜0.05），腺癌患者的血清CEA水平顯著高于其他類型肺癌患者（P＜0.05），說(shuō)明3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌與良性肺部疾病的鑒別診斷具有臨床價(jià)值，且其血清水平的上升幅度與特定病理類型的肺癌具有相關(guān)性。在單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，CA19－9對(duì)肺鱗癌、非小細(xì)胞肺癌的診斷靈敏度最高（P＜0.05），CEA對(duì)肺腺癌的診斷靈敏度最高（P＜0.05），NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷靈敏度最高（P＜0.05），當(dāng)聯(lián)合檢測(cè)3種血清腫瘤標(biāo)志物時(shí)，其對(duì)各類肺癌的診斷靈敏度為83.2%至95%，說(shuō)明單獨(dú)應(yīng)用3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物之一進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，其對(duì)不同病理類型肺癌的診斷靈敏度存在顯著的差別，未能達(dá)到臨床要求，聯(lián)合應(yīng)用3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，對(duì)各種肺癌均可獲得較高的診斷靈敏度。Ⅲa期至Ⅳ期肺癌患者的血清CA19－9和CEA水平顯著高于Ⅰ期至Ⅱ期肺癌患者（P＜0.05），3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物與患者的臨床分期均呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05，rs＝0.386、0.217、0.537），說(shuō)明3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物與患者的臨床分期具有相關(guān)性，可作為評(píng)價(jià)患者病情嚴(yán)重程度的參考依據(jù)。

綜上所述，CA19－9、NSE、CEA等3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的早期診斷具臨床價(jià)值，應(yīng)用3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)肺癌的診斷靈敏度、滿足臨床應(yīng)用的要求，3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物與患者的臨床分期具有相關(guān)性，可作為預(yù)測(cè)患者病情嚴(yán)重程度的參考依據(jù)。

［1］Chiaretti A，Barone G，Rieeardi R，et al.NGF，DCX and NSE upregulation correlates with severity and outcome of head trauma in children［J］.Neurology，2009，72（7）：609.

［2］張燕華，李 雁，陳 創(chuàng)，等.多種腫瘤標(biāo)志物與胃癌進(jìn)展及預(yù)后的關(guān)系［J］.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2009，30（4）：455.

2013－08－12）

1007－4287（2014）07－1120－03

＊通訊作者