鹽酸關(guān)附甲素與鹽酸普羅帕酮終止陣發(fā)性室上性心動過速的療效及安全性對比

王艷偉

（河北省保定市第二醫(yī)院心內(nèi)一科，河北 保定 071051）

鹽膠關(guān)附甲素（GFA）是我國首次發(fā)現(xiàn)的全新結(jié)構(gòu)類型的安全、有效的廣譜抗心律失常藥物，是從黃花烏頭塊根中分離出來的具有抗心律失常活性的C20二萜生物堿，化學(xué)名為2α，13β-二乙?；?，11α，14α-二羥基赫替新。多個試驗已證實，鹽酸關(guān)附甲素終止室上性心動過速(PSVT)有效，且安全性高[1-5]。筆者采用 GFA與鹽酸普羅帕酮（PL）對53例陣發(fā)性 PSVT患者進行隨機、雙盲、對照研究，評價GFA治療PSVT的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年至2008年我院急診及住院PSVT患者53例，年齡15～75歲；根據(jù)患者病史、癥狀、體征及心電圖檢查，均明確診斷為 PSVT（包括自發(fā)或誘發(fā)的 PSVT）患者，發(fā)作持續(xù) 15 min以上不能自行終止，需藥物治療；均自愿參加并簽署知情同意書。均排除有嚴重肝、腎、血液、呼吸、神經(jīng)及精神疾病史，心功能Ⅳ級，不宜參加試驗者；靜息心率低于50次/分，或病竇綜合征，或Ⅱ度及以上的房室傳導(dǎo)阻滯而未安裝起搏器者；靜息或發(fā)作心動過速時血壓低于90/60 mmHg；妊娠及哺乳期婦女等。隨機分為關(guān)附甲素組(GFA組)31例和普羅帕酮組(PL組)32例，兩組一般資料及基線特征比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

由專業(yè)人員制訂隨機表，觀察組與對照組比例采用1∶1，患者按入選先后順序依次取得隨機號。所有患者均應(yīng)在心動過速發(fā)作時測血壓，描記心電圖，給予Ⅱ?qū)?lián)心電監(jiān)測及血壓監(jiān)護后，抽取肝、腎功能，然后以5%的葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液將鹽酸關(guān)附甲素（商品名為達芬奇芯，吉林馬應(yīng)龍制藥有限公司，規(guī)格為每支 2 mL∶100 mg）4 mg/kg；鹽酸普羅帕酮注射液（廣州明興制藥廠，規(guī)格為每支 10 mL ∶35 mg）1 mg/kg稀釋至 20 mL，5 min靜脈注射完畢；若無效，則間隔15 min后再次注射相同劑量，觀察15 min仍未轉(zhuǎn)復(fù)者，則采用其他方法終止PSVT；若在注射時轉(zhuǎn)復(fù)為竇律或出現(xiàn)了嚴重不良反應(yīng)，則立即停藥，密切觀察，并采取相關(guān)措施。轉(zhuǎn)復(fù)為竇律后，測血壓，描記心電圖，24 h后再次監(jiān)測肝、腎功能。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

有效：給藥開始后40 min內(nèi)轉(zhuǎn)為竇性心律(包括成功轉(zhuǎn)復(fù)后又復(fù)發(fā)者)；無效：用藥后未轉(zhuǎn)復(fù)者。1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 心律轉(zhuǎn)變情況和轉(zhuǎn)變時間

GFA組和PL組用藥第1劑轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律分別為20例（64.52% ）和 19 例（59.38% ），40 min 內(nèi)總轉(zhuǎn)復(fù)率分別為 24 例（77.42% ）和 23 例（71.88% ），組間比較無顯著差異（P ＞0.05），用藥后平均轉(zhuǎn)復(fù)時間分別為（10.63±9.52）min 和 （12.84±11.73）min，組間比較無顯著差異（P ＞ 0.05）。

2.2 血壓變化

GFA組用藥前后收縮壓分別為（112.5±14.2）mmHg 及（116.3 ±13.7）mmHg，舒張壓分別為（72.5 ±16.5）mmHg 及（73.1 ±15.5）mmHg，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）；PL 組用藥前后收縮壓分別為（114.5 ±13.6）mmHg 及（116.8 ± 12.9）mmHg，舒張壓分別為（71.3 ± 15.2）mmHg 及（73.4 ±14.5）mmHg，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

2.3 心電圖各項指標(biāo)變化

結(jié)果見表1。

表1 用藥前后心電圖各項指標(biāo)變化（±s）

表1 用藥前后心電圖各項指標(biāo)變化（±s）

注：與本組用藥前比較， P ＜0.05。

項目心率（次 /分）P波寬度(m s)P-R間期(m s)R-R間期(m s)Q R S時間(m s)Q T c間期(m s)時間用藥前轉(zhuǎn)復(fù)后用藥前轉(zhuǎn)復(fù)后用藥前轉(zhuǎn)復(fù)后用藥前轉(zhuǎn)復(fù)后用藥前轉(zhuǎn)復(fù)后用藥前轉(zhuǎn)復(fù)后G F A組(n＝3 1)1 7 1.9 ± 1 9.3 8 2.5 ± 1 7.3-9 9.7 ± 2 4.8-1 7 2.3 ± 2 4.5 3 4 8.9 ± 4 8.6 7 2 0.8 ± 1 2 0.4 8 2.3 ± 1 9.0 9 0.6 ± 1 9.7-4 0 3.5 ± 4 7.2 P L組(n＝3 2)1 7 3.8 ± 1 8.5 8 5.3 ± 1 6.2-1 0 3.4 ± 2 2.2-1 6 8.7 ± 2 5.4 3 5 0.7 ± 4 7.8 7 3 2.1 ± 1 4 1.7 7 9.5 ± 2 0.8 9 7.3 ± 1 8.5-4 2 0.3 ± 5 0.6

2.4 不良反應(yīng)

GFA組有1例出現(xiàn)舌麻，1例出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%?；颊呔苣褪?，未中止藥物治療。PL組有2例出現(xiàn)室性早搏，2例出現(xiàn)頭暈、惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，經(jīng)觀察后癥狀好轉(zhuǎn)，無特殊處理。

3 討論

在動物試驗中，GFA可延緩心房傳導(dǎo)，縮短心室復(fù)極，并延長心房相對及有效不應(yīng)期，延長室房逆?zhèn)鏖g期及逆?zhèn)饔行Р粦?yīng)期，縮短心室功能不應(yīng)期。臨床試驗發(fā)現(xiàn)，GFA可使心電圖P波、PR間期及QRS波時限延長，房室結(jié)及相對及有效不應(yīng)期縮短，并有終止PSVT、治療室性心律失常的作用。有多個試驗證實，GFA可終止室上性心動過速，且與PL比較，安全性高[2-5]。

本研究中，GFA組和PL組用藥后心率均明顯下降，R-R間期顯著延長，與用藥前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05）；P波寬度、P-R間期、QRS時間和QTc間期均在正常范圍；QRS時間較用藥前顯著性延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），說明GFA具有延緩室內(nèi)傳導(dǎo)的作用，與先前的Ⅰ期臨床試驗提示，在負荷量達到一定劑量時GFA會引起QRS延長相符[6]。而 GFA組終止PSVT療效高于 PL組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05），可能與樣本量小有關(guān)。本試驗中GFA組終止PSVT的不良反應(yīng)小，證實GFA是安全、有效的。

參考文獻：

[1]韓智紅，吳學(xué)思，朱曉玲，等.鹽酸關(guān)附甲素注射液終止室上性心動過速的療效[J].中國新藥雜志，2003，12(11)：939-940.

[2]高 鑫，朱 俊，楊艷敏，等.鹽酸關(guān)附甲素終止陣發(fā)性室上性心動過速的開放研究——與普羅帕酮進行隨機對比[J].中華心律失常學(xué)雜志，2007，11(4)：280-282.

[3]高 鑫，朱 俊，楊艷敏，等.鹽酸關(guān)附甲素與普羅帕酮對比終止陣發(fā)性室上性心動過速的隨機雙盲多中心試驗[J].中華心血管病雜志，2007，35(2)：151-154.

[4]耿其吉，陳紹良，馬玉玲，等.鹽酸關(guān)附甲素與鹽酸普羅帕酮終止陣發(fā)性室上性心動過速的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2006，32(3)：274-275.

[5]王智勇，郭繼鴻，許 原，等.鹽酸關(guān)附甲素終止陣發(fā)性室上性心動過速的臨床研究[J].中國實用內(nèi)科雜志，2002，22(4)：212-213.

[6]楊艷敏，康連鳴，朱 俊，等.鹽酸關(guān)附甲素注射液Ⅰ期耐受性實驗研究[J].中國心臟起搏與電生理雜志，2001，15（4）：258.