治療急性缺血性腦梗死3種用藥方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

喬媛，儲(chǔ)秋萍

1南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210008；

2南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210029

治療急性缺血性腦梗死3種用藥方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

喬媛1，儲(chǔ)秋萍2

1南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210008；

2南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210029

目的：探討銀杏達(dá)莫、脈絡(luò)寧和丹參酮ⅡA磺酸鈉分別聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦梗死的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)效果。方法：運(yùn)用回顧性調(diào)查法，篩選出符合要求的61例急性缺血性腦梗死患者，采取的用藥方案為A組（銀杏達(dá)莫＋依達(dá)拉奉）19例、B組（脈絡(luò)寧＋依達(dá)拉奉）21例、C組（丹參酮ⅡA磺酸鈉＋依達(dá)拉奉）21例，14 d后觀察各組療效并計(jì)算治療成本，進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。結(jié)果：A組、B組、C組治療急性缺血性腦梗死的成本分別為7964.88元、7012.81元、9636.82元；成本-效果比分別為94.55、105.19、120.91。結(jié)論：與B組和C組相比，A組是治療急性缺血性腦梗死的最佳用藥方案。

急性缺血性腦梗死；銀杏達(dá)莫；脈絡(luò)寧；丹參酮ⅡA磺酸鈉；成本-效果分析

急性缺血性腦梗死（acute ischemic cerebral infarction，ACI）是指由于腦部急性供血障礙而導(dǎo)致的腦組織缺血缺氧以及營養(yǎng)缺乏而引起的腦組織壞死軟化，其發(fā)病率、致殘率及死亡率均較高，有效的治療方法是溶栓、抗凝、活血和神經(jīng)保護(hù)[1]。具有活血化瘀功能的中藥注射液與神經(jīng)保護(hù)劑聯(lián)用在ACI的治療中發(fā)揮著重要的作用，但存在治療期長(zhǎng)、費(fèi)用高等問題。在我院，銀杏達(dá)莫、脈絡(luò)寧和丹參酮ⅡA磺酸鈉分別與依達(dá)拉奉的聯(lián)合使用最為普遍，筆者從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度出發(fā)，回顧性地對(duì)我院61例采用這3種用藥方案治療的急性出血性腦梗死患者進(jìn)行成本-效果分析，以期確定最佳用藥方案。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2013年1月至2013年10月因急性缺血性腦梗死來我院住院治療的61例患者，其中男38例，女23例，年齡在40～84歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合全國第四次腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)；患者均為首發(fā)病例；無嚴(yán)重肝腎功能障礙、明顯出血傾向及血液病，可伴有高血壓或糖尿病。

1.2 病例分組

根據(jù)實(shí)際采用的治療方案，將61例患者分為3組：A組（銀杏達(dá)莫＋依達(dá)拉奉）19例；B組（脈絡(luò)寧＋依達(dá)拉奉）21例；C組（丹參酮ⅡA磺酸鈉＋依達(dá)拉奉）21例。3組患者的年齡、性別、合并癥、CT情況及神經(jīng)功能缺損積分值等，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。各組患者情況見表1。

表1 各組患者的臨床情況（n）

1.3 治療方法

A組：銀杏達(dá)莫注射液（商品名：杏丁，貴州益佰制藥有限公司，規(guī)格：5 mL，價(jià)格：16.9元/5 mL）20 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，iv gtt qd。B組：脈絡(luò)寧注射液（商品名：脈絡(luò)寧，金陵藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mL，價(jià)格10.6元/10 mL）20 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，iv gtt qd。C組：丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（商品名：諾新康，上海第一生化藥業(yè)有限公司，規(guī)格10 mg，價(jià)格：19.0元/10 mg）60 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，iv gtt qd。3組均聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液（商品名：必存，南京先聲東元制藥有限公司，規(guī)格：10 mg，價(jià)格：53.2元/10 mg）30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，iv gtt qd。另外根據(jù)合并癥使用降血壓藥和降血糖藥。

1.4 療效評(píng)定

療效評(píng)定在治療14 d后進(jìn)行，根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]來評(píng)定療效。神經(jīng)功能缺損評(píng)分：減少91%～100%為基本治愈；46%～90%為顯著進(jìn)步；18%～45%為進(jìn)步；18%以下為無變化?？傆行?（基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1.5 治療成本

治療成本是指治療開始后14 d內(nèi)的成本；成本計(jì)算以南京2013年的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和藥品零售價(jià)為依據(jù)，總成本包括直接成本、間接成本和隱形成本[4]。由于間接成本和隱形成本變數(shù)大、較難預(yù)測(cè)，所以只納入直接成本，包括藥費(fèi)、檢查費(fèi)和住院費(fèi)。藥費(fèi)的計(jì)算為每日藥費(fèi)×用藥天數(shù)，每日藥費(fèi)包括治療ACI藥費(fèi)和合并癥用藥藥費(fèi)。3組每例患者每日治療ACI的藥費(fèi)分別為：A組（銀杏達(dá)莫4支+250 mL鹽水1袋）+（依達(dá)拉奉6支+100 mL鹽水2袋）即（16.9×4+5.3）+（53.2×6+4.7×2）=401.5元；B組（脈絡(luò)寧2支+250 mL鹽水1袋）+（依達(dá)拉奉6支+100 mL鹽水2袋）即（10.6×2+5.3）+（53.2×6+4.7×2）=355.1元；C組（丹參酮ⅡA磺酸鈉6支+250 mL鹽水1袋）+（依達(dá)拉奉6支+100 mL鹽水2袋）即（19×6+ 5.3）+（53.2×6+4.7×2）=447.9元。合并癥用藥的費(fèi)用以每位患者具體費(fèi)用為準(zhǔn)。檢查費(fèi)主要包括以下檢查項(xiàng)目所產(chǎn)生的費(fèi)用：尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能、腦CT、腦超聲波、核磁共振（MRI）和血液流變學(xué)檢查等，以每位患者具體檢查項(xiàng)目和檢查次數(shù)來統(tǒng)計(jì)費(fèi)用。住院費(fèi)包括床位費(fèi)、護(hù)理費(fèi)以及伙食費(fèi)。3組患者的藥費(fèi)、檢查費(fèi)和住院費(fèi)均從結(jié)賬處查得，并以每組的平均值進(jìn)行分析比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；率的比較采用χ2；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者的臨床療效及費(fèi)用情況

見表2、表3。

表2 各組臨床療效比較（n）

2.2 藥品的成本-效果分析[4]

成本效果比（C/E）即采用單位效果所花費(fèi)的成本表示，比值越小越好，每增長(zhǎng)一個(gè)效果單位所花費(fèi)的成本用△C/△E的比值來表示，比值越小，增加一個(gè)單位所增加的成本越低，方案的實(shí)際意義越大，以成本低的B組為參照，將A組和C組分別與之相比得到△C/△E。見表4。

表3 各組治療成本均值比較（元）

表4 成本-效果分析

2.3 敏感度分析

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中所用的變量通常較難準(zhǔn)確測(cè)量，經(jīng)濟(jì)學(xué)中應(yīng)用的數(shù)據(jù)常有不確定性和潛在的偏差，因此必須通過變化這些不確定的參數(shù)來檢驗(yàn)結(jié)果的敏感性，如果參與分析的數(shù)據(jù)在一定范圍內(nèi)的改變并不影響分析結(jié)果，那么就認(rèn)為分析是可信的。本實(shí)驗(yàn)假設(shè)藥費(fèi)下降10%[5]，分析對(duì)C/E和△C/△E的影響，結(jié)果對(duì)比值的大小順序沒有影響，見表5。

表5 敏感度分析

3 討論

3.1 從表4看，每獲得一個(gè)單位的效果，A組、B組、C組的成本分別是94.55、105.19、120.91元，成本-效果比顯示A組最低，所以在3組用藥方案中，它是治療急性缺血性腦梗死最經(jīng)濟(jì)的用藥方案；與B組相比具有療效優(yōu)勢(shì)，達(dá)到基本治愈和顯著進(jìn)步的患者較多，患者的生活質(zhì)量更好；與C組相比則具有成本優(yōu)勢(shì)。

3.2從表1看，61例急性缺血性腦梗死患者中45例患有高血壓，9例患有糖尿病。因此在計(jì)算治療成本時(shí)，還加上了控制血壓、血糖、脫水和維持電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療的費(fèi)用?？紤]到高血壓和糖尿病是基礎(chǔ)病，可能已長(zhǎng)期用藥，脫水和維持電解質(zhì)平衡又屬于基礎(chǔ)治療，所以計(jì)入這部分費(fèi)用很有必要。另外，有2例患者由于療效不理想，換藥治療，療程不足14日，不足天數(shù)的藥費(fèi)仍按原藥費(fèi)計(jì)算；有5例基本治愈患者，出院時(shí)住院天數(shù)不足14天，按實(shí)際住院天數(shù)計(jì)算治療費(fèi)用。

3.3 銀杏達(dá)莫注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率低，程度較輕微，主要是消化系統(tǒng)的反應(yīng)和過敏反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、皮膚潮紅、瘙癢等，在與肝素、雙香豆素等抗凝藥同用時(shí)，易引起出血傾向，所以應(yīng)慎用[6-7]；丹參酮ⅡA磺酸鈉與喹諾酮類、氨基糖苷類抗生素、重金屬藥物及強(qiáng)氧化性藥物存在配伍禁忌，應(yīng)特別注意，同時(shí)具有降低血壓的作用，有低血壓病史或者血壓偏低的患者建議慎用[8-9]。脈絡(luò)寧臨床上靜滴速度快時(shí)偶有頭暈、惡心、心悸等癥狀出現(xiàn)，所以輸液過程中應(yīng)注意滴速，開始輸液應(yīng)慢，再根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整滴速。須知過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)一般發(fā)生在輸液后的幾分鐘到十幾分鐘內(nèi)，因此應(yīng)注重這段時(shí)間的監(jiān)護(hù)。中藥復(fù)方制劑成分復(fù)雜，應(yīng)謹(jǐn)慎與其他藥物配伍使用，同時(shí)在輸液接瓶過程中注意藥物的相互作用。

3.4 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，銀杏達(dá)莫注射液對(duì)急性缺血性腦梗死有較好的療效[10]，它是由銀杏總黃酮與雙嘧達(dá)莫制成的復(fù)方制劑。銀杏總黃酮具有擴(kuò)張冠脈血管，抑制血小板活化因子活性、減少血栓形成和改善血液循環(huán)等作用，從而改善腦缺血癥狀；雙嘧達(dá)莫可抑制血小板的磷酸二酯酶，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)源性前列環(huán)素活性，在改善患者血液流變學(xué)方面與銀杏總黃酮有協(xié)同作用，是預(yù)防和治療急性缺血性腦梗死的頗具應(yīng)用前景的良藥。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，它可以有效減弱脂質(zhì)過氧化，延緩腦神經(jīng)細(xì)胞損傷，對(duì)急性缺血性腦梗死也有較好的療效[13-14]。兩者聯(lián)合應(yīng)用，既有效又經(jīng)濟(jì)，不良反應(yīng)少，對(duì)急性缺血性腦梗死患者非常有益。

[1] 姚敏，吳江.急性腦梗死溶栓治療的研究與展望[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2007，24（1）：123-5.

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志社，1996，29（6）：379-80.

[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-3.

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[6] 周子曄，王陳翔，周小微.13例銀杏達(dá)莫注射液所致不良反應(yīng)分析[J].海峽藥學(xué)，2009，21（2）：143-5.

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[8] 龍雄初.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液致低血壓性休克1例分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2011，11（15）：3769.

[9] 龍雄初.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液致低血壓性休克1例分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2011，11（15）：3769.

[10] 陳英石.銀杏達(dá)莫注射液治療急性腦梗死的臨床研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（5）：606-7.

Pharmacoeconomic Analysis of Three Therapeutic Regimes in the Treatment of Acute Ischemic Cerebral Infarction

QIAO yuan1,CHU Qiu-ping2
1Department of Pharmacy,the Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School,Nanjing 210008,China;2Department of Pharmacy,the First Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China

Objective：To observe the pharmacoeconomic effects of Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole injection,Mailuoning injection and TanshinoneⅡA Sulfonic Acid Natrium injection,joined up with Edaravone injection separately,for acute ischemic cerebral infarction(ACI).Methods：A total of 61 cases of ACI were divided into group A(Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole injection+Edaravone injection), 19;group B(Mailuoning injection+Edaravone injection),21;and group C(TanshinoneⅡA Sulfonic Acid Natrium injection+Edaravone injection),21.The curative efficacies were observed to analyze cost-effectiveness after 14 days of treatment.Results：The costs of group A,B and C were RMB 7964.88,7012.81 and 9636.82 yuan,respectively.The cost-effectiveness ratios were 94.55,105.19 and 120.91,respectively.Conclusion：Compared with Group B and Group C，Group A is the optimal regime in the treatment of ACI.

Acuteischemiccerebralinfarction;GinkgoleafExtractandDipyridamoleinjection; Mailuoning Injection;TanshinoneⅡA sulfonic acid Natrium injection;Cost-effectiveness analysis

R956

A

1673-7806（2014）02-168-03

喬媛，女，藥師 E-mail:circle8982@sina.com

2014-02-12

2014-02-23