恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效觀察

摘要：目的 觀察分析恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者的臨床療效。方法 52例慢性乙型肝炎病例依患者個人意愿隨機分為兩組，治療組（28例）恩替卡韋（0.5mg，1 次/d，口服，共48w）+常規(guī)保肝藥物（甘草酸制劑等），對照組（24例）常規(guī)使用保肝藥物（甘草酸制劑等）。在用藥4、12、24w及48w后動態(tài)觀察患者血清HBV DNA及HBsAg、HBeAg轉(zhuǎn)陰率。結果 恩替卡韋在開始治療12w后即有顯著的抗病毒效果，治療組治療4、12、24w及48w后，血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且無1例發(fā)生反復；兩組治療48w內(nèi)HBsAg、HBeAg血清學轉(zhuǎn)陰率無明顯差異，無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。結論 恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎能快速、強效地抑制乙肝病毒復制，臨床療效顯著，可作為首選的一線抗病毒藥物。但與HBsAg、HBeAg血清學轉(zhuǎn)陰率無明顯相關性。

關鍵詞：恩替卡韋；慢性乙型肝炎；HBV DNA；HBeAg

慢性乙性肝炎是世界范圍一個重要的公共健康問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌（HCC）[1]。慢性乙型肝炎治療成功的關鍵是抗病毒治療，抗病毒治療可阻斷或持久抑制HBV復制，從而減輕或終止肝臟炎癥、壞死和纖維化病變，改善疾病預后，阻止病變發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量，目前慢性乙型肝炎的抗病毒治療藥物主要有2類，一類是干擾素，另一類是核苷類似物。恩替卡韋是新一代抗HBV核苷類似物，為鳥嘌呤核苷酸類似物，服用方便，不良反應少，對 HBV的復制有很強的抑制作用[2]。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2012年10月～2013年10月門診及住院的慢性乙型肝炎患者52例，依患者的個人意愿分為治療組28例和對照組24例，全部患者均符合2012年新修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準，其中男29例，女23例，年齡 21～65歲，平均 36歲，兩組患者在年齡、性別、病程、肝功能水平、HBV血清標志物及HBV-DNA水平等方面比較，差異沒有統(tǒng)計學意義（P >0.05），具有可比性。

1.2入組標準 ①年齡>16 歲；②臨床診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準；③HBeAg及抗-HBc陽性；④血清HBV DNA≥1×105 拷貝/ml；⑤血清ALT水平持續(xù)或間斷性升高大于正常值上限2 倍以上，TBIL<34.2μmol/L；⑥1年內(nèi)未使用過核苷類似物等抗病毒藥物；⑦排除其他肝炎病毒感染、合并其他病毒感染、合并酒精性肝病、肝癌、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、妊娠等影響肝臟指標疾病。

1.3方法 治療組（28例）給予恩替卡韋（0.5mg，1次/d，口服，共48w）+常規(guī)保肝藥物（甘草酸制劑等）；對照組（24例）給予常規(guī)保肝藥物治療（甘草酸制劑等），療程48w。

1.4觀察指標 兩組病例在用藥4、12、24w及48w后動態(tài)觀察患者血清HBV DNA及HBsAg、HBeAg轉(zhuǎn)陰率。HBV DNA采用熒光定量PCR法進行檢測；HBV血清學標志物采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，采用t檢驗和Fisher檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

見表1。

兩組患者治療前在ALT、HBV DNA水平方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05），具有可比性。

2.1兩組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較 見表2。從表2中可以看出治療組HBV DNA于治療后4w即有明顯幅度的轉(zhuǎn)陰率，隨著治療時間的延長轉(zhuǎn)陰率迅速上升，到48w后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率達（89.3%），且期間無1例出現(xiàn)反彈現(xiàn)象；對照組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率明顯低于治療組。

2.2兩組血清學指標變化 在48w內(nèi)研究的52例患者中無1例發(fā)生HBsAg的血清學改變，這說明恩替卡韋治療與慢性乙型肝炎患者HBsAg的血清學轉(zhuǎn)換無相關性；兩組患者不同時間點HBeAg血清學轉(zhuǎn)陰率見表3。在研究早期兩組HBeAg血清學轉(zhuǎn)陰率均不高，僅在24w后治療組的HBeAg轉(zhuǎn)陰率略高于對照組。

3 討論

HBV-DNA的持續(xù)存在和不斷復制是導致病情進展為肝硬化和原發(fā)性肝癌的根本原因，抗病毒治療是目前國際上公認的對慢性乙肝惟一有效的治療。恩替卡韋對于慢性乙性病毒性肝炎有著良好的治療效果、較高的早期病毒學應答率[3]。恩替卡韋具有較強的抑制病毒作用，耐藥率低，是一種有效的、快速的抗病毒藥物[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，在聯(lián)合恩替卡韋治療組中，患者血清HBV DNA載量隨治療的進行而下降，并在早期即治療12w時就有較高的乙肝病毒轉(zhuǎn)陰率。但HBeAg血清轉(zhuǎn)陰趕不上HBV DNA的快速轉(zhuǎn)陰率，相關性逐漸減弱，這說明經(jīng)恩替卡韋治療無論是否發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)陰均可發(fā)生病毒的快速抑制。對不能獲得HBeAg血清學轉(zhuǎn)換的HBeAg陽性及HBeAg陰性的CHB患者，保持持續(xù)HBV DNA水平檢測不到是比較滿意的治療終點[5]。最終的治療終點是持續(xù)的HBsAg陰轉(zhuǎn)或向抗-HBs血清學轉(zhuǎn)化，即俗稱的金標準，但所研究對象中無1例發(fā)生HBsAg的血清學改變，即恩替卡韋治療與HBsAg血清學轉(zhuǎn)換無相關性?？共《局委熯^程中，發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換，病毒復發(fā)和反彈的機會明顯減少，長期療效較好[6]。本研究僅僅觀察了恩替卡韋在慢性乙肝患者中HBV DNA以及發(fā)生HBeAg血清學轉(zhuǎn)陰率方面的療效，但如何進一步具體提高HBeAg的血清學轉(zhuǎn)換率仍有待于進一步研究。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中國臨床醫(yī)生，2012，40（4）：306.

[2]王鳳霞.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（36）：313-314.

[3]余路，程君，葉英，等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效的影響因素分析[J].安徽醫(yī)學，2012，33（1）：79-81.

[4]王德欣，閆秀萍.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2009年，3（16）：116-117.

[5]Papatheodoridis GV，Manolakopoulos S.EASL clinical practiceguidelines：on the management of chronic hepatitis B：the needfor liver biopsy[J].J Hepatol，2009，50（2）：227-242.

[6]何小珊，張燁瓊，洪曉綠，等.恩替卡韋和替比夫定抗病毒治療中HBeAg血清學轉(zhuǎn)換影響因素探討[J].熱帶醫(yī)學雜志，2012，12（4）：403-406.

編輯/哈濤