胎兒纖維連接蛋白在產(chǎn)科中的研究近況

摘要：胎兒纖維連接蛋白應(yīng)用于產(chǎn)科的研究已有20余年的歷史，并在早產(chǎn)預(yù)測中的意義和價值日益受到重視。本文綜述了目前對胎兒纖維連接蛋白的基礎(chǔ)研究概況，以及它在早產(chǎn)、胎膜早破、妊娠延期中的應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞：胎兒纖維連接蛋白；早產(chǎn)；胎膜早破；妊娠延期

纖維連接蛋白廣泛存在于血液及細胞間質(zhì)中，是參與細胞間連接的重要因子。迄今為止已發(fā)現(xiàn)的纖維連接蛋白有3種：第1種為肝性纖維連接蛋白，此種蛋白存在于肝臟和血液中；第2種為細胞性纖維連接蛋白，它存在于細胞間質(zhì)和血液中；第3種則是存在于胎盤組織、羊水和腫瘤細胞中，被稱為胎兒纖維連接蛋白（fetal fibronectin，fFN）。fFN應(yīng)用于產(chǎn)科的研究已有20余年的歷史[1]，國內(nèi)外已進行了大量的相關(guān)研究?，F(xiàn)綜述如下。

1胎兒纖維連接蛋白的基礎(chǔ)研究概況

fFN是一種糖蛋白，分子量約500KD，有20種不同的分子形式。fFN產(chǎn)生于絨毛膜滋養(yǎng)細胞，主要分布在羊水、胎盤組織及絨毛蛻膜交界面，在胎盤與子宮蛻膜的相互粘附和保護方面起著重要作用。

大量文獻報道[2]，在孕早期，隨著孕囊種植和附著于子宮內(nèi)膜，fFN可出現(xiàn)于宮頸分泌物中但孕20 w以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止了fFN的釋放，所以正常的孕婦在22～35孕周期間fFN的含量極低。只有當(dāng)絨毛膜與蛻膜分離、絨毛膜與蛻膜界面的細胞外基質(zhì)遭到機械損傷或蛋白水解酶的降解時，fFN才可見于宮頸陰道分泌物中。因此，正常妊娠中、晚期宮頸陰道分泌物中僅含少量的fFN；當(dāng)早產(chǎn)有宮縮時，絨毛膜-蛻膜界面斷裂，fFN滲入羊水和宮頸中，宮頸陰道分泌物中會出現(xiàn)過量的fFN。宮頸、陰道內(nèi)分泌物fFN陽性提示胎盤與子宮蛻膜的黏附受到破壞，預(yù)示子宮下段蛻膜與胎膜分離，fFN經(jīng)宮頸漏入陰道內(nèi)，并被認為是非足月妊娠臨產(chǎn)發(fā)動的一項高危指標[3]。因此，在孕22～35 w，宮頸陰道分泌物中fFN的水平與是否發(fā)生早產(chǎn)有很好的關(guān)系。

孕婦血中的fFN的濃度約為1～5 ug/L，如果所取的宮頸粘液中混有10%～20%以上的血液，則可能出現(xiàn)假陽性。所以有明顯陰道出血者會影響檢測結(jié)果。另外在精液中亦存在著多量fFN，故性交后精液殘留在陰道內(nèi)也會導(dǎo)致假陽性。

2胎兒纖維連接蛋白與早產(chǎn)

早產(chǎn)是妊娠常見的并發(fā)癥，是圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率的重要因素之一。早產(chǎn)約占分娩總數(shù)的5%～15%，>75%圍產(chǎn)兒死亡與早產(chǎn)有關(guān)。

Lockwood[4]等最早開始應(yīng)用胎兒纖連蛋白檢測用于早產(chǎn)預(yù)測研究，并發(fā)現(xiàn)陽性對先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)有較高的預(yù)測價值，其結(jié)果為對孕37 w前分娩的陽性和陰性預(yù)測值分別為83%和81%。以后很多學(xué)者進行了相關(guān)研究，對于有先兆早產(chǎn)癥狀而胎膜完整的孕婦，fFN（+）提示早產(chǎn)風(fēng)險增加，陰性風(fēng)險降低，陽性風(fēng)險雖然增加，但1 w內(nèi)分娩率只有6%～29%，而共同的是其有很高的陰性預(yù)測值，1 w內(nèi)不分娩的陰性預(yù)測值在97%～100%。

關(guān)于早產(chǎn)前fFN產(chǎn)生的調(diào)節(jié)機制尚不清楚，其可能的機制是：引發(fā)早產(chǎn)啟動的炎癥產(chǎn)物和炎癥遞質(zhì)可刺激絨毛產(chǎn)生fFN，且不受前列腺素的調(diào)節(jié)，不依賴花生四烯酸環(huán)氧化酶通路；炎癥反應(yīng)過程中，白細胞通過釋放前列腺素幾蛋白酶發(fā)揮局部作用，破壞蛻膜絨毛間的細胞外基質(zhì)界面，加強胎膜的降解，改變宮頸條件，使fFN釋放到宮頸陰道中，并且含量有所增加；早產(chǎn)有宮縮出現(xiàn)甚至難以察覺的子宮收縮時，可使絨毛膜、蛻膜分離，導(dǎo)致胎膜和蛻膜輕微損傷釋放fFN，同時，羊水中的fFN又可經(jīng)損傷的胎膜滲漏到羊膜腔外，這些fFN也可經(jīng)胎膜與子宮蛻膜的間隙進入宮頸和陰道。

Linda M[5]分析了111例有先兆早產(chǎn)癥狀的fFN檢測結(jié)果陰性的孕婦，其中37例（33%）給予積極的抑制宮縮安胎治療，74例（67%）給予觀察，發(fā)現(xiàn)兩者的分娩結(jié)局無統(tǒng)計學(xué)差異，故指出對于fFN檢測結(jié)果陰性的孕婦可以減少不必要的干預(yù)。111例孕婦之中只有1例先前有早產(chǎn)史的孕婦在fFN檢測的第4 d發(fā)生了早產(chǎn)，且當(dāng)時B超的宮頸管長度23 mm。

fFN不僅對單胎的早產(chǎn)預(yù)測有效，對雙胎、多胎亦有效。Fox NS[6]等對無早產(chǎn)癥狀的孕22～32 w的155例雙胎妊娠進行研究，發(fā)現(xiàn)，fFN陽性或?qū)m頸管長度<20 mm的孕婦自發(fā)性早產(chǎn)的風(fēng)險均增加，兩者同時陽性對早產(chǎn)的預(yù)測價值優(yōu)于單一的檢測結(jié)果。由于fFN的陽性預(yù)測率較低，因此，fFN與宮頸長度聯(lián)合檢測的臨床意義顯得更為重要。

但Giles等在研究中發(fā)現(xiàn)有3例宮頸明顯縮短而 fFN陰性者 5 d內(nèi)均分娩。國內(nèi)時春艷[7]對50例 fFN檢測后的孕婦同時進行了宮頸長度的超聲測量，發(fā)現(xiàn)宮頸長度縮短與 fFN陽性有較好的一致性，宮頸長度和 fFN檢測同時異常者對 37 w前分娩的陽性預(yù)測值顯著提高，但對 14 d內(nèi)的分娩的預(yù)測意義未見有顯著提高，研究中還發(fā)現(xiàn)，7 d內(nèi)分娩的 2例病例中不僅宮頸顯著縮短而同時 fFN陽性，1例宮頸長度正常而 fFN 陽性者于 14 d內(nèi)早產(chǎn)分娩。

宮頸長度和fFN檢測是當(dāng)前用于早產(chǎn)預(yù)測的兩個主要的手段。研究發(fā)現(xiàn)對于有癥狀孕婦兩者有很好的一致性，并且fFN測定與宮頸長度聯(lián)合應(yīng)用可以提高37 w前早產(chǎn)陽性預(yù)測結(jié)果，但對短期內(nèi)發(fā)生早產(chǎn)的預(yù)測主要是胎兒纖連蛋白有意義。

目前，早產(chǎn)的病因尚未明確，臨床上仍然缺乏準確的預(yù)測手段。fFN在早產(chǎn)預(yù)測中的意義和價值日益受到關(guān)注，其在早產(chǎn)中的預(yù)測價值，尤其是陰性預(yù)測價值已較為肯定。

3胎兒纖維連接蛋白與胎膜早破

在整個妊娠期間羊水中均有fFN，其濃度在妊娠中期最高，既使在妊娠后期也可達（217.1±17.3L）g/L[3]，故通過檢測陰道分泌物中fFN可協(xié)助胎膜早破的診斷。

4胎兒纖維連接蛋白與妊娠延期

臨產(chǎn)前1～2 w，絨毛膜從子宮蛻膜剝離而使存在于基質(zhì)蛋白的fFN漏入宮頸，在宮頸分泌物中出現(xiàn)。因此，fFN與子宮生理狀況（包括形成裂隙連接、催產(chǎn)素受體、雌激素啟動前前列腺素前體）密切相關(guān)，使臨產(chǎn)前宮頸結(jié)締組織變化與子宮下段及胎膜變化相一致，因此檢測宮頸陰道分泌物fFN水平不僅可反映宮頸成熟度，而且可反映子宮下段的生理變化過程[8]。岳彥等[9]研究顯示：fFN測定值與引產(chǎn)的潛伏期、首次引產(chǎn)至分娩時間為負相關(guān)關(guān)系，表明宮頸陰道分泌物fFN含量越高，宮頸成熟度越高，引產(chǎn)的潛伏期、首次引產(chǎn)至分娩時間相對越短，引產(chǎn)越容易成功，因此，根據(jù)宮頸分泌物fFN的含量，可判斷分娩發(fā)動時間和預(yù)測引產(chǎn)的過程是否順利。

參考文獻：

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[7]時春艷，楊慧霞，金燕志，等.胎兒纖維連接蛋白對先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預(yù)測價值[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，9（1）：2-5.

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[9]岳彥，胡雙九.妊娠晚期胎兒纖連蛋白檢測的臨床意義[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2006，14（9）：125-126.

編輯/肖慧