基于復(fù)方頭孢克洛片穩(wěn)定性的研究

摘要：本文就復(fù)方頭孢克洛片穩(wěn)定性進(jìn)行了分析，通過結(jié)合了一系列具體的試驗(yàn)研究，簡(jiǎn)述了試驗(yàn)研究中所用到的儀器與試藥，詳細(xì)介紹了試驗(yàn)使用的方法以及所得的結(jié)果，并對(duì)結(jié)果作了系統(tǒng)的討論，以期能為有關(guān)方面的需要提供參考借鑒。

關(guān)鍵詞：復(fù)方頭孢克洛片；穩(wěn)定性；試驗(yàn)

復(fù)方頭孢克洛片是由頭孢克洛（抗感染藥物）和鹽酸溴已新（鎮(zhèn)咳祛痰藥物）組成，主要用于治療呼吸道感染，是一種復(fù)方制劑。在兩種藥物的共同作用下，能夠起到迅速緩解治愈呼吸道感染癥狀的作用，具有使用方便、治療效果好[1，2]、副作用不明顯的特點(diǎn)。但是由于藥片在分劑量過程中失去了原有的包裝，可能會(huì)削弱了臨床應(yīng)用。為此，應(yīng)當(dāng)認(rèn)真研究頭孢克洛、鹽酸溴已新與其他輔料之間相互影響，并對(duì)其復(fù)方頭孢克洛干混懸劑的工藝進(jìn)行優(yōu)化，進(jìn)一步驗(yàn)證其穩(wěn)定性。

1儀器與試藥

島津LC-2010 CHT高效液相色譜儀；CPA26P微量稱量天平。頭孢克洛對(duì)照品（質(zhì)量分?jǐn)?shù)95.0%）；鹽酸溴己新對(duì)照品（質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.9%，使用前需105℃干燥2h）；復(fù)方頭孢克洛片；甲醇（色譜純）；四丁基氫氧化鉸（分析純）；磷酸（分析純）。

2方法與結(jié)果

2.1色譜條件 色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠；柱溫：40℃；進(jìn)樣量：20μL；流動(dòng)相：甲醇一四丁基氫氧化鉸溶液（取質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%四丁基氫氧化鉸溶液13.0mL，加水1000mL，搖勻，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.2）（體積比77：23）；檢測(cè)波長(zhǎng)：249nm；流速：1.0mL/min；理論板數(shù)按頭孢克洛峰計(jì)算應(yīng)不低于300；頭孢克洛與鹽酸溴己新的分離度符合規(guī)定，色譜圖見圖1。

1.頭孢克洛；2.鹽酸溴己新。

A.頭孢克洛對(duì)照品；B.鹽酸溴己新對(duì)照品；C.供試品。

圖1 復(fù)方頭孢克洛片HPLC色譜圖

2.2 對(duì)照品溶液的制備 取頭孢克洛對(duì)照品0.00429g（約相當(dāng)于頭孢克洛4mg），精密稱定，置10mL量瓶中，加流動(dòng)相8mL，超聲振搖約10min，放冷至室溫，再加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得頭孢克洛對(duì)照品溶液（每1mL約含頭孢克洛400μg）。另取鹽酸溴己新對(duì)照品0.0013g （約相當(dāng)于鹽酸溴己新1.3mg）精密稱定，置100mL量瓶中，加流動(dòng)相80mL，超聲振搖約10min，放冷至室溫，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得鹽酸溴己新對(duì)照品溶液（每1mL約含鹽酸溴己新13μg）。

2.3供試品溶液的制備 取待檢品適量，研細(xì)混合均勻，取0.0053g（約相當(dāng)于頭孢克洛4mg，鹽酸溴己新0.13mg），精密稱定，置10mL量瓶中，加流動(dòng)相8mL，超聲振搖約10min，放冷至室溫，再加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得。

2.4樣品的壩d定 按\"2.2\"項(xiàng)下方法分別制備對(duì)照品溶液、每種考察情況的供試品溶液各3份（n=3），分別精密量取20μL注人液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算頭袍克洛和鹽酸溴己新含量。

2.5穩(wěn)定性考察

2.5.1室溫狀態(tài)下的穩(wěn)定性試驗(yàn) 各分劑量樣品用臨床常用的紙藥袋包裝放置，在室溫狀態(tài)下[溫度（25±2）℃，濕度（60±10）%保存10d，分別于放置0、5、10d后取樣，考察樣品的性狀，并依法測(cè)定頭孢克洛和鹽酸溴己新2組分含量。結(jié)果表明，樣品性狀均為淡黃色，粉末狀態(tài)有輕微結(jié)塊現(xiàn)象，各分劑量樣品中2組分含量無明顯變化，見表l。

2.5.2影響因素試驗(yàn) 取樣品磨粉，分別在高溫（60℃）、高濕[25℃，（92.5±5）%]、強(qiáng)光[（4500±500）]×2下貯存10d，于放置0、5、10d后取樣，考察樣品外觀性狀，并依法測(cè)定頭孢克洛和鹽酸溴己新兩組分含量。結(jié)果表明，樣品性狀均為淡黃色粉末，高濕狀態(tài)下粉末結(jié)塊現(xiàn)象明顯，兩組分含量有下降趨勢(shì)，但仍在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，見表2。

注：藥片平均質(zhì)量為0.6690g/片；標(biāo)準(zhǔn)含量范圍經(jīng)折算后為頭孢克洛67.3%～82.2%，鹽酸溴己新2.15%～2.63%。

注：藥片平均質(zhì)量為0.6690 g/片；標(biāo)準(zhǔn)含量范圍經(jīng)折算后為頭孢克洛67.3%～82.2%，鹽酸溴己新2.15%～2.63%。

3討論

藥品質(zhì)量直接關(guān)系到臨床用藥的安全性和有效性。臨床為解決兒童用藥劑型少、規(guī)格不全的難題，常把適合成人用的藥片進(jìn)行拆分劑量使用。片劑分劑量是將整片分成多個(gè)等份分次服用，可能存在因環(huán)境因素的改變而導(dǎo)致含量發(fā)生變化的問題，從而影響藥物療效甚至引發(fā)不良反應(yīng)。

本研究分別對(duì)復(fù)方頭孢克洛片分劑量后在室溫狀態(tài)下，及磨粉后在高溫、高濕、強(qiáng)光照射下的穩(wěn)定性進(jìn)行考察，結(jié)果表明：各分劑量樣品在室溫下貯存和影響因素試驗(yàn)條件下放置，在治療周期內(nèi)，頭孢克洛和鹽酸溴己新兩組分的含量均符合法定標(biāo)準(zhǔn)要求，穩(wěn)定性良好，適合臨床分劑量使用。

本文結(jié)果顯示，復(fù)方頭孢克洛片各分劑量樣品在室溫狀態(tài)下放置，頭孢克洛和鹽酸溴己新兩組分含量幾無變化，影響因素試驗(yàn)結(jié)果則顯示兩組分含量雖然仍在法定標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，但有下降趨勢(shì)，且在高濕狀態(tài)下藥粉有明顯吸濕結(jié)塊現(xiàn)象，易引起患者誤認(rèn)為該藥物變質(zhì)而拒絕服用，因此建議分劑量藥品的臨時(shí)包裝材料及貯存要注意防潮。

本研究雖然從一個(gè)側(cè)面證實(shí)了復(fù)方頭孢克洛片分劑量后，在使用過程中質(zhì)量穩(wěn)定性良好，但劑量的準(zhǔn)確性卻受分劈方法等人為因素影響，且分劑量的做法也增加了醫(yī)院藥房的配藥難度和工作量。為了解決這些問題，科研機(jī)構(gòu)及制藥企業(yè)應(yīng)積極研發(fā)生產(chǎn)更多劑量規(guī)格的兒童制劑，以方便臨床使用。

4結(jié)論

綜上所述，由于復(fù)方頭孢克洛片是一種復(fù)方制劑，因此，藥片在分劑量過程可能會(huì)失去原有的包裝，從而削弱了臨床應(yīng)用。所以，對(duì)復(fù)方頭孢克洛片的穩(wěn)定性試驗(yàn)研究顯得尤為重要。本文就復(fù)方頭孢克洛片穩(wěn)定性進(jìn)行了分析，相信試驗(yàn)所得結(jié)果對(duì)有關(guān)方面能起到一定的指導(dǎo)借鑒作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]段嗣強(qiáng)，程怡.頭孢克洛干混懸劑的穩(wěn)定性研究[J].北方藥學(xué)，2013（04）.

[2]段嗣強(qiáng).頭孢克洛干混懸劑流變學(xué)穩(wěn)定性研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

編輯/許言