人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的關(guān)系

摘要：宮頸癌是一種常見的惡性腫瘤疾病，對(duì)女性的危害極大，而且在臨床中的發(fā)病率較高，僅次于乳腺癌。從當(dāng)前的臨床研究認(rèn)識(shí)來(lái)看，女性宮頸癌的發(fā)生，大多數(shù)是由人乳頭瘤病毒感染所致的。本文基于作者自身的臨床工作經(jīng)驗(yàn)，首先分析了女性宮頸人乳頭瘤病毒感染的流行病學(xué)，然后重點(diǎn)探討了女性宮頸人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌發(fā)生之間的關(guān)系，以進(jìn)一步提高認(rèn)識(shí)，為臨床工作提供信息參考。

關(guān)鍵詞：人乳頭瘤病毒；流行病學(xué)；宮頸癌

Relationship between Human Papilloma Virus Infection and Cervical Cancer

HUANG Zi-xuan

（The Second People's Hospital of Shantou City，Shantou 515000，Guangdong，China）

Abstract：Cervical cancer is a common malignant disease，great harm to women，but also a higher incidence in clinical，second only to breast cancer. From the current understanding of the clinical studies，the occurrence of cervical cancer in women，the majority of infections are caused by the human papilloma virus.Based on the author's own clinical experience，the first analysis of cervical human papilloma virus infection in women epidemiology， and then focuses on the relationship between the women of cervical human papilloma virus infection and cervical cancer between to further raise awareness，as clinical information for reference.

Key words：Human papilloma virus；Epidemiology；Cervical cancer

1 女性宮頸人乳頭瘤病毒感染的流行病學(xué)分析

人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）的傳播性較強(qiáng)、傳播率較高，在臨床中非常常見，據(jù)統(tǒng)計(jì)約有80%的女性都曾感染過(guò)該病毒，其最高流行階段一般發(fā)生在性行為的初級(jí)階段。女性宮頸人乳頭瘤病毒的感染途徑主要是性交傳播，發(fā)生感染的具體情況，與其性伴侶數(shù)量以及性伴侶的性伴侶數(shù)量相關(guān)。除了性交傳播之外，非性行為的傳播途徑，也可能會(huì)導(dǎo)致女性宮頸感染該病度，例如接觸患者分泌物、手術(shù)、上藥等等。該病的高發(fā)年齡在17～33周歲，新發(fā)生感染的患者年齡高峰一般在20～24歲。如果是首次感染了人乳頭瘤病毒，很少會(huì)有人重視，因?yàn)樗话愣紩?huì)自行的消退，不會(huì)對(duì)患者造成過(guò)多的影響，但是這也與患者自身的免疫相關(guān)。王芳，王玉歡，李妍芹[1]認(rèn)為，除了性行為方面的因素外，年齡也是女性宮頸人乳頭瘤病毒感染的主要因素。

2 女性宮頸人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌發(fā)生之間的關(guān)系

人乳頭瘤病毒感染是宮頸癌發(fā)生的主要因素。眾多研究表明，宮頸癌的發(fā)病并不是由于單一因素引起的，而是多因素、多步驟所導(dǎo)致的疾病，其發(fā)生的危險(xiǎn)因素可能與生物學(xué)因素例如病毒、細(xì)菌等微生物的感染，行為因素例如初次性生活過(guò)早、多個(gè)性伴侶、吸煙，社會(huì)因素及家庭遺傳易感性等因素有關(guān)。人乳頭瘤病毒根據(jù)致病力的大小分為高危型和低危型兩種， HPV6 ，11，40，42，43，44，54，61，70，72，81，cp6 108等12種歸為低危型，主要引起生殖道肛周皮膚和陰道下部的外生性濕疣類病變、扁平濕疣類病變和低度子宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（CINI級(jí)）， 多呈一過(guò)性，可自然逆轉(zhuǎn)；高危型主要為HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68，73，82等15種，持續(xù)高危型HPV感染會(huì)導(dǎo)致CINⅡ-Ⅲ級(jí)病變和宮頸癌的發(fā)生。因此，將高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)納入到宮頸防癌篩查方案中，通過(guò)早期篩查和早期干預(yù)進(jìn)行預(yù)防，可早期發(fā)現(xiàn)癌前病變，防止宮頸癌的發(fā)生。而進(jìn)一步區(qū)分高危型人乳頭瘤病毒的具體亞型型別，則能更加高效地指導(dǎo)臨床檢測(cè)措施的制定，是防治宮頸癌的重要環(huán)節(jié)。

3 宮頸癌的HPV-DNA 檢測(cè)

3.1原位雜交 原位雜交是使用放射性或非放射性標(biāo)記的核酸探針去檢測(cè)與之堿基互補(bǔ)的靶核酸。其優(yōu)點(diǎn)在于敏感性高、特異性高、所需樣本量少、應(yīng)用廣泛。缺點(diǎn)是探針不穩(wěn)定，自顯影時(shí)間長(zhǎng)。嚴(yán)虹月，曹佩霞[2]利用熒光原位雜交法檢測(cè)的結(jié)果顯示，靈敏度高達(dá) 91.3%。

3.2 聚合酶鏈反應(yīng) 從高艷娥，楊梅[3]的研究來(lái)看，聚合酶鏈反應(yīng)是一種對(duì)特定的 DNA 片段在體外進(jìn)行快速擴(kuò)增的新方法，它是目前最好的 HPV 檢測(cè)方法。其優(yōu)點(diǎn)在于簡(jiǎn)便易行、特異性高、敏感性高、可對(duì)特異性的引物進(jìn)行檢測(cè)。缺點(diǎn)是易引起交叉污染、假陽(yáng)性率較高。

3.3基因芯片 基因芯片是將大量寡核苷酸或cDNA 作為探針固定于固相支持物上，借助于堿基互補(bǔ)，與經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)或經(jīng)反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增、分別以 cy3、cys 標(biāo)記的樣本靶分子進(jìn)行雜交，經(jīng)激光共聚焦掃描儀檢測(cè)出雜交信號(hào)強(qiáng)度，通過(guò)計(jì)算機(jī)分析獲得樣品的分子數(shù)量和序列信息，從而對(duì)HPV 進(jìn)行分型。其優(yōu)點(diǎn)是可對(duì)多樣品進(jìn)行行處理、分析速度快、樣品量少、污染少。缺點(diǎn)是成本較高、技術(shù)不易掌握。

3.4第二代雜交捕獲法 第二代雜交捕獲法使用的 RNA 探針能與 HPV DNA 互補(bǔ)，產(chǎn)生 HPV DNA、RNA 雜交產(chǎn)物，將雜交產(chǎn)物固定在捕獲微孔板上的抗體所捕獲，經(jīng)過(guò)一系列反應(yīng)產(chǎn)生發(fā)光產(chǎn)物，發(fā)光的密度與標(biāo)本中靶 DNA 形成一定比例，以此測(cè)量病毒負(fù)荷量。其優(yōu)點(diǎn)是工作效率高、易于操作。缺點(diǎn)是只能定量，不能定性，特異性差。劉英華，陳瑛[4]不建議使用第二代雜交捕獲法對(duì) 30 歲以下婦女進(jìn)行HPV 的篩查。第二代雜交技術(shù)由原來(lái)的試管法改用96 孔板法，它可以同時(shí)檢測(cè) 13 種高危型和 5 種低危型 HPV，陰性，是目前較先進(jìn)的方法。

4 女性宮頸人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的預(yù)防及發(fā)展前景

陳蘇瓊，賀修勝[5]等研究人員均認(rèn)為宮頸癌是可以進(jìn)行有效預(yù)防的，尤其是通過(guò)定期、定時(shí)的篩選，并加以預(yù)防控制，可以明顯的降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。當(dāng)前，宮頸癌疫苗（HPV疫苗）已研制成功，該疫苗已惠及全世界100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，預(yù)計(jì)2015年左右在中國(guó)進(jìn)行接種，這將有效控制人乳頭瘤病毒的感染，也就能有效降低宮頸癌的發(fā)病率。

參考文獻(xiàn)：

[1]王芳，王玉歡，李妍芹.人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述.2013，19（09）：1546-1548.

[2]嚴(yán)虹月，曹佩霞.人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的關(guān)系及其疫苗的研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志.2012，8（04）：512-514.

[3]高艷娥，楊梅.人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的相關(guān)性及對(duì)策[J].中華臨床醫(yī)師雜志.2013，7（04）：1415-1418.

[4]劉英華，陳瑛.人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展.2013，13（05）：973-976.

[5]陳蘇瓊，賀修勝.人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展.2010，10（24）：4788-4791.

編輯/蘇小梅