牙周炎與慢性前列腺炎

摘要：慢性前列腺炎是男性泌尿外科常見疾病，雖然對(duì)慢性前列腺炎有大量的研究，但是其發(fā)生發(fā)展機(jī)制仍然不是很明確。牙周炎是累及牙周支持組織的慢性感染性疾病，往往引發(fā)牙周支持組織的炎性破壞。我們通過牙周致病菌入血對(duì)前列腺的損傷、自身免疫反應(yīng)、細(xì)胞因子、精神心理因素、鋅含量下降等幾個(gè)方面對(duì)牙周炎在慢性前列腺炎發(fā)生發(fā)展中可能起到的作用作一個(gè)闡述。

關(guān)鍵詞：慢性前列腺炎；牙周炎；自身免疫；細(xì)胞因子

Periodontitis and Chronic Prostatitis

LIU Cheng-cheng，YI Shan-hong

（Department of Urology，The Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University，Chongqing 400000，China）

Abstract：Chronic prostatitis is a common disease of male urology ，although there are a lot of research on chronic prostatitis， but its development mechanism is still not clear.Periodontitis is involving the periodontal support tissue of chronic infectious disease， often cause inflammatory periodontal support tissues.We make a review about the probably effect of periodontitis in the development of chronic prostatitis through several aspects： periodontal pathogenic bacteria into the blood damage in the prostate， immune response， cytokines， mental factor， the fall of zinc content.

Key words：Chronic prostatitis；Periodontitis；immune response；Cytokines

慢性前列腺炎（Chronic Prostatitis CP）和牙周炎均是嚴(yán)重影響人類健康的常見病。其中CP是以排尿異常及慢性盆腔疼痛為主，或伴有性功能障礙、精神神經(jīng)癥狀的一類綜合征，在男性人群發(fā)病率可高達(dá)2.5%～16.0%[1]。而牙周炎是危害人類口腔健康的三大疾病之一， 其發(fā)病率高達(dá)60%～70%[2]，它是一種由多種微生物引起的感染性疾病，能導(dǎo)致牙周支持組織破壞、結(jié)締組織附著喪失、牙周袋形成，以及牙槽骨吸收，最終以牙齒松動(dòng)和缺失為結(jié)局[3]。牙周炎的致病菌多為革蘭氏陰性菌，主要為伴放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌、福賽類桿菌等。

有研究表明[4-5]，牙周炎和CP均與陰莖勃起功能障礙有一定聯(lián)系，同時(shí)Nishant Joshi等[6]研究發(fā)現(xiàn)中重度前列腺炎合并牙周附著水平（CAL）≥2.7mm的受試者前列腺特異抗原（PSA）水平高于中重度前列腺炎合并CAL<2.7mm的受試者以及無/輕度前列腺炎合并CAL<2.7mm或CAL≥2.7mm的受試者。故我們認(rèn)為牙周炎可能也是引起慢性前列腺炎或誘發(fā)其加重的危險(xiǎn)因素。

1 牙周致病菌入血對(duì)前列腺可能的損傷

前列腺是男性生殖系統(tǒng)中容易受到細(xì)菌等病原微生物感染的器官之一，病原微生物的感染通過對(duì)前列腺組織的直接損傷或其分解代謝產(chǎn)物等間接損傷引起CP的發(fā)生[7]。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，在革蘭氏陽性菌中CP的致病菌主要為溶血葡萄球菌及表皮葡萄球菌等，而在革蘭氏陰性菌中CP的致病菌為主要大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等[8]。目前雖然已能檢測(cè)出CP的大部分致病菌，但是Hochreiter等[9]研究顯示，在引起CP的細(xì)菌等病原微生物中仍然有一部分未能檢測(cè)清楚。有資料顯示[10]，牙周炎致病菌及其產(chǎn)物可通過血循環(huán)向遠(yuǎn)隔器官播散。故我們考慮牙周致病菌及其分解代謝產(chǎn)物有可能通過循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入前列腺。

2 自身免疫反應(yīng)

目前大量研究均提示熱休克蛋白70（HSP70）在炎癥反應(yīng)中能維持細(xì)胞的生存和功能，提高細(xì)胞的抵抗力，保護(hù)細(xì)胞。郭輝等[11]研究發(fā)現(xiàn)慢性細(xì)菌性前列腺炎患者精漿中HSP70的含量明顯高于正常人，且慢性細(xì)菌性前列腺炎患者精漿中HSP70的含量與慢性前列腺炎癥狀評(píng)分表（CPSI）評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。這表明HSP70在CP中有抑制炎癥的作用。

有研究[12]表明，牙周致病菌可通過分子模擬宿主的HSP抗原，產(chǎn)生對(duì)人HSP的自身免疫，引發(fā)牙周組織的自身免疫破壞。Sims TJ等[13]發(fā)現(xiàn)牙周炎患者血清中的抗人HSP-70抗體水平與牙齦指數(shù)、牙周探診深度和附著喪失程度呈正相關(guān)；牙周炎患者經(jīng)牙周基礎(chǔ)治療后抗人HSP-70抗體水平下降，且下降程度與牙周袋深度改變呈正相關(guān)。這提示抗人HSP70的自身抗體參與了牙周炎的破壞過程。由此我們考慮牙周炎所產(chǎn)生的抗人HSP-70抗體不只是在局部造成牙周的破壞還可能與CP患者前列腺中抑制炎癥的HSP70發(fā)生自身免疫反應(yīng)，破壞前列腺組織，誘發(fā)或加重CP。

3 細(xì)胞因子

細(xì)胞因子由免疫細(xì)胞和炎癥細(xì)胞產(chǎn)生，其主要作用是通過信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)局部和全身的炎癥及免疫反應(yīng)，在CP的局部和全身的炎癥反應(yīng)中TNF-α、IL-8等均起到了重要的作用。IL-8主要功能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞向炎癥區(qū)聚集[14]；TNF-α可誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞的趨化活性，同時(shí)也可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)而參與炎癥反應(yīng)。

在對(duì)牙周炎的研究中，Uchida等[15]、Gamonal等[16]、Sfakianakis等[17]、Liu等[18]的實(shí)驗(yàn)及研究中提示，可在正常組織中檢測(cè)到IL-8，但是牙周炎中IL-8的含量比正?；蚪?jīng)過治療后的牙周組織高，并且IL-8與牙周細(xì)菌密度呈正相關(guān)，與牙周炎的嚴(yán)重性和活動(dòng)性密切相關(guān)。TNF-α在牙周炎發(fā)生發(fā)展過程中的主要作用是：作為始動(dòng)因子啟動(dòng)炎癥反應(yīng)；增加破骨細(xì)胞的形成和活性，促進(jìn)牙槽骨的吸收；增加基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生，導(dǎo)致膠原纖維的破壞；刺激基質(zhì)細(xì)胞的凋亡，限制牙周組織的修復(fù)等[19-22]。

綜上所述，TNF-α、IL-8等誘發(fā)或進(jìn)一步加重CP炎癥的細(xì)胞因子在牙周炎中也起到重要作用，而牙周炎產(chǎn)生的這些炎癥因子亦可進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，提高全身炎癥因子水平引起全身性炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步的加重CP的炎癥。

4 精神心理因素

由于CP的發(fā)病率較高、治療困難、容易復(fù)發(fā)，其極易給患者造成長(zhǎng)期身體上的痛苦及日常生活的困擾進(jìn)而影響到患者的心理健康，引起焦慮、憂郁等不良精神心理因素。這些精神心理因素會(huì)引起全身自主神經(jīng)功能失調(diào)，增高α腎上腺能纖維的興奮性，加重后尿道神經(jīng)肌肉功能障礙，引起膀胱頸部功能紊亂，排尿時(shí)前列腺部尿道壓力增大，促使尿液反流入前列腺，加重CP的癥狀[23]。

在對(duì)牙周炎患者心理健康的研究中，Vettore MV等[24]發(fā)現(xiàn)中重度牙周炎患者存在有焦慮、憂郁等不良情緒且這些不良情緒與牙周炎的發(fā)病及臨床嚴(yán)重程度有關(guān)。這些牙周炎產(chǎn)生的不良情緒在加重牙周炎時(shí)亦可能誘發(fā)CP患者出現(xiàn)不良精神心理因素或加重CP患者原有的不良精神心理狀況進(jìn)而加重CP的癥狀。

5 鋅含量下降

對(duì)近幾年有關(guān)CP病因研究的文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)，微量元素Zn與CP的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)系。Zn能維持前列腺的正常生理功能及組織結(jié)構(gòu)，能影響多種酶的活性并且殺滅泌尿生殖系統(tǒng)常見感染細(xì)菌[25]。同時(shí)有研究表明[26]，CP患者前列腺液中Zn含量較正常人明顯下降且與CP嚴(yán)重程度有一定關(guān)系。因此Zn含量高低對(duì)抑制前列腺組織的炎癥有著重要作用。

牛保華等[27]通過測(cè)量人頭發(fā)中Zn的含量來間接反映人體Zn的代謝情況，該研究發(fā)現(xiàn)牙周炎患者體內(nèi)Zn的含量明顯較正常人低，故我們考慮慢性牙周炎可能引起的人體內(nèi)Zn含量的下降并間接加重CP的炎癥程度。

6 總結(jié)和展望

牙周炎是一種病原微生物引起的慢性炎癥，它可以使機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，導(dǎo)致或加重多系統(tǒng)異常，這些異?？赡苤苯踊蜷g接的誘發(fā)或加重CP。大量研究證明，CP與病原微生物、自身免疫、細(xì)胞炎癥因子、精神心理因素、鋅的含量等方面有關(guān)，但是牙周炎對(duì)前列腺的損害，目前還沒有相關(guān)研究證實(shí)，有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Nickel JC， Downey J， Hunter D， et al. Prevalence of prostatitis-likesymptoms in a population based study using the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index [J]. J Urol， 2001，165（3）：842-845.

[2]曹采方，主編.臨床牙周病學(xué)[M].北京： 北京醫(yī)科大學(xué)出版社， 2006， 161.

[3]Miani PK， do Nascimento C， Sato S， et al. In vivo evaluation of a metronidazole-containing gel for the adjuvant treatment of chronic periodontitis： preliminary results[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis， 2012， 31（7）： 1611-1618.

[4]HaoZY，LiHJ，WangZP，etal.The prevalence of erectile dysfunction and its relation to chronic prostatitis in Chinesemen[J].J Androl，2011，32（ 5） ： 496-501.

[5]ZadikY，BechorR，GalorS，etal.Erectile dysfunction might be associated with chronic periodontal disease： two ends of the cardiovascularspectrum[J].J Sex Med，2009，6：1111-1116.

[6]Nishant Joshi， Nabil F. Bissada， Donald Bodner，et al. Association Between Periodontal Disease and Prostate-Specific Antigen Levels in Chronic Prostatitis Patients [J].J Periodontol ，2010，81（6）：864-869.

[7]李春光，王松巖，王歧輝.慢性前列腺炎致病細(xì)菌的臨床分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（8）：1481-1483.

[8]張杰，楊吉偉，李從榮，等.凝固酶陰性葡萄球菌檢測(cè)在慢性前列腺炎中的意義[J].中華泌尿外科雜志，2004，25（5）：337.

[9]Hochreiter WW，Duncan JL，Schaeffer AJ.Evaluation of the bacterial flora of the prostate using a 16S rRNA gene based polymerase chain reaction[J].J Urol，2000，163（1）： 127-130.

[10]王馨.牙源性病灶的診斷[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21（2）：218.

[11]郭輝，徐月敏，葉章群，等.細(xì)胞因子及熱休克蛋白在慢性前列腺炎患者精漿中的含量及其臨床意義[J].中華男科學(xué)雜志，2012，18（12）：1088-1092.

[12]Shelburne CE， Coopamah MD， Sweier DG， et al. HtpG，the Porphyromonas gingivalis HSP-90 homologue， induces the chemokine CXCL8 in human monocytic and microvascular vein endothelial cells [J]. Cell Microbiol， 2007，9（6）：1611-1619.

[13]Sims TJ， Lernmark A， Mancl LA， et al. Serum IgG to heat shock proteins and Porphyromonas gingivalis antigens in diabetic patients with periodontitis[J]. J Clin Periodontol， 2002， 29 （6）：551-562.

[14]賀大林，周鋒，何輝，等.前列腺按摩液中IL-8和TNF-α測(cè)定在慢性前列腺炎診斷、分型中的臨床意義[J].中華男科學(xué)雜志2004 ，10 （10） ：740 - 742.

[15]Uchida Y， Shiba H， Komatsuzawa H， et al[J].Cytokine，2001， 14（3）：152-161.

[16]Gamonal J， AcevedoA， Bascones A， et al[J].J Periodontal Res， 2001，36（3）：194-203.

[17]Sfakianakis A， Barr CE， Kreutzer D[J].J Periodontol， 2001，72（10）：1413-1419.

[18]Liu RK， Cao CF， Meng HX， et al[J].J Periodontol， 2001，72（11）：1545-1553.

[19]吳瑩瑩、劉洪臣，TNF-α、IL-1β及IL-6與糖尿病及牙周炎之間的關(guān)系[J] .中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志2011，9（2）：117-121.

[20]Oates， T. W. ， D. T. Gr aves， and D. L. Coch r an. Clinical radiographic and biochemical assessement of IL- 1/ TNF- alpha antagonist inhibition of bone loss in experimental periodontitis [J]. Journal of Clinical Periodontology， 2002. 29（2）： 137- 143.

[21]Kanzaki， H. ， M. Ch iba， I. Takah ash i， et al. Local OPG Gene Transfer to Periodontal Tissue Inhibits Orthodontic Tooth Movement[J].Journal of Dental Research，2004，83（12）： 920- 925.

[22]Kanzaki， H. ， M. Chiba， K. Arai， Takahashi， N.et al. Mitani. Local RANKL gene transfer to the periodontal tissue accelerates orthodontic tooth movement [J]. Gene Therapy，2006，13：678- 685.

[23]黃恒前.慢性前列腺炎病因及藥物治療研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28（2）：250-252.

[24]Vettore MV，Leao AT，Monteiro Da，et al. Therelationshipof stress and anxiety with chronic Periodontitis[J].Jounal of Clinical Periodontology，2003，30：394-402.

[25]Yong-HyunCho，Seung-JuLee，Ji Youl Lee，et al. Antibacterial effect of intraprostatic zinc injection in a rat model of chronic bacterial prostatitis[J]. International Journal of Antimicrobial Agents，2002，19（ 6） ：576-582.

[26]Unterasser G， Rumpold H， Plas E， et al. High levels of zinc ions induce loss of mitochondrial potential and degradation of antiapoptotic Bcl-2 protein in vitroculti- vated human prostate epithelial cells [J]. Biochem-Biophys Res commun， 2000， 279 （3）：607-614.

[27]牛保華，高楠，李寶珍.牙齦炎、牙周炎患者發(fā)鋅含量及細(xì)胞免疫的變化[J].微量元素與健康研究，2002，19（4）：28-29.編輯/哈濤