雷替曲塞二線治療晚期結(jié)直腸癌22例臨床觀察

摘要：目的 評(píng)價(jià)雷替曲塞聯(lián)合伊立替康（CPT-11）二線治療老年晚期大腸癌的療效和安全性。方法 將45例患者分為A組和B組。結(jié)果 A、B兩組分別有21例和22例可評(píng)價(jià)，有效率分別為28.6%和13.6%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）分別為5.3個(gè)月和3.1個(gè)月，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。副作用方面，A組惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、粒細(xì)胞減少等副反應(yīng)發(fā)生率低于B組，而肝功能損傷A組發(fā)生率高于B組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 雷替曲塞聯(lián)合伊立替康方案在二線晚期結(jié)直腸癌的治療上優(yōu)于伊立替康+卡培他濱方案。

關(guān)鍵詞：雷替曲塞；伊立替康；二線治療；晚期結(jié)直腸癌

雷替曲塞是一種直接抑制胸苷酸合酶的新型抗腫瘤藥物，與氟尿嘧啶類化療藥相比，具有更好的治療效果和較輕的毒副反應(yīng)。本研究用伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療方案作對(duì)照，研究伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線治療晚期結(jié)直腸癌的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 入組病例選自2011 年1 月～2013 年12 月間我科住院患者，總計(jì)45 例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期結(jié)直腸癌，所有患者均為經(jīng)FOLFOX方案化療進(jìn)展，或經(jīng)FOLFOX方案化療有效但緩解期小于3月的晚期結(jié)直腸癌，按隨機(jī)數(shù)字表方法將患者分為兩組：A 組22 例，B 組23 例?；颊咭话闱闆r如下：A 組：男14 例，女8 例，年齡40～78 歲，中位年齡59.3 歲，結(jié)腸癌16 例，直腸癌6 例，其中肝轉(zhuǎn)移5 例，肺轉(zhuǎn)移4 例，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5 例，局部復(fù)發(fā)2 例，其他為多臟器轉(zhuǎn)移6例。B組：男14 例，女9 例，年齡39～76 歲，中位年齡60.1 歲，結(jié)腸癌15 例，直腸癌8 例，其中肝轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移4 例，骨轉(zhuǎn)移1 例，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4 例，局部復(fù)發(fā)3 例，其他為多臟器轉(zhuǎn)移5例。入組時(shí)兩組患者PS 評(píng)分（ECOG）≤2 分，預(yù)計(jì)生存期>12w，臨床上具有可測(cè)量病灶，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等基本正常。

1.2方法

2結(jié)果

2.1臨床療效 A 組及B 組均有1 例出組，近期療效見表1。A 組有效率為28.6%，B 組為13.6%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。疾病進(jìn)展時(shí)間：A組21 例，中位TTP5.5個(gè)月（2.5～14.8 個(gè)月），B組22例，中位TTP3.1 個(gè)月（2.0～10.1 個(gè)月），兩組TTP 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2不良反應(yīng) A組惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、粒細(xì)胞減少等副反應(yīng)發(fā)生率低于B組，而肝功能損傷A組發(fā)生率高于B組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具體不良反應(yīng)見表1。

3討論

去幾十年， 晚期結(jié)直腸癌化療以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)， 雖能緩解癥狀， 改善生活質(zhì)量， 但對(duì)生存期無明顯延長。為了提高氟尿嘧啶的療效， 通過改變給藥方法或聯(lián)合使用生化調(diào)節(jié)劑， 可使其生物利用度及作用時(shí)間延長， 促使腫瘤退縮明顯，無疾病進(jìn)展時(shí)間延長， 但生存期無明顯改變且毒性反應(yīng)增加[1]?？ㄅ嗨麨I、替吉奧的問世，雖減少了氟尿嘧啶類藥物的不良反應(yīng)，但臨床療效并沒有得到明顯改善。雷替曲塞作為新一代高特異性的胸苷酸合成酶抑制藥， 保持了氟尿嘧啶的細(xì)胞毒活性， 在正常組織中不良反應(yīng)明顯降低。在臨床前實(shí)驗(yàn)中， 單藥使用就顯示廣泛的抗瘤活性， 與其他細(xì)胞毒藥物聯(lián)用可協(xié)同增效[2]。從人結(jié)腸癌細(xì)胞進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)雷替曲塞與伊立替康在細(xì)胞毒作用方面顯示出了明顯的協(xié)同效應(yīng)[3]。一項(xiàng)雷替曲塞聯(lián)合伊立替康一線治療91例晚期結(jié)直腸癌的Ⅱ期研究報(bào)道，83例可評(píng)價(jià)患者中5例CR，23例PR，RR為34%，TTP 11.1個(gè)月，中位OS15.6個(gè)月，認(rèn)為其毒性反應(yīng)可耐受[4]。

目前臨床一線治療最常用的方案為仍為FOLFOX或XELOX，但多數(shù)患者在治療中或治療后病情很快進(jìn)展（PD），對(duì)于病情進(jìn)展的患者，全身化療仍然是最主要的選擇，既往臨床常選擇FOLFIRI或伊立替康聯(lián)合卡培他濱（或替吉奧），但臨床二線治療有效率一般很難超過20%。如何能在二線治療中進(jìn)一步提高治療有效率，是每一位腫瘤內(nèi)科醫(yī)生面臨的難題。本研究的目的正是為探索雷替曲塞聯(lián)合伊立替康在二線治療中能否進(jìn)一步提高晚期結(jié)直腸癌的治療有效率。其結(jié)果證明在晚期結(jié)直腸癌二線治療中，雷替曲塞聯(lián)合伊立替康相比于卡培他濱聯(lián)合伊立替康能進(jìn)一步提高有效率并延長疾病進(jìn)展時(shí)間。本研究的缺陷在于入組病例數(shù)相對(duì)較少，可能會(huì)影響研究結(jié)果的可靠程度。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/申磊