頭孢類藥物治療下呼吸道感染性疾病應(yīng)用研究

摘要：頭孢類藥物自20世紀(jì)60年代問(wèn)世以來(lái)，至今已發(fā)展到第5代產(chǎn)品，是當(dāng)今發(fā)展最快，臨床應(yīng)用最廣的抗生素。本文首先概述了下呼吸道感染性疾病與藥物選擇，論述了頭孢類藥物的發(fā)展階段，探討了頭孢類藥物治療下呼吸道感染性疾病應(yīng)用進(jìn)展，最后分析了其相關(guān)不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：頭孢類藥物；下呼吸道感染性疾??；不良反應(yīng)；應(yīng)用進(jìn)展

當(dāng)前由于人口老齡化的加劇與社會(huì)環(huán)境的變化，我國(guó)下呼吸道感染性疾病患者越來(lái)越多，雖然其預(yù)后比較好，但是也需要合理選擇藥物進(jìn)行治療[1]。頭孢菌素類抗生素是從頭孢菌素的母核7-氨基頭孢烷酸接上不同側(cè)鏈而制成的半合成抗生素[2]。頭孢類藥物具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、對(duì)胃酸及對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、過(guò)敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上的應(yīng)用比較廣泛[3-5]。本文為此具體綜述了頭孢類藥物治療下呼吸道感染性疾病應(yīng)用進(jìn)展，現(xiàn)報(bào)告如下。

1下呼吸道感染性疾病與藥物選擇

下呼吸道感染性疾病是內(nèi)科中的常見(jiàn)病、多發(fā)病，輕度的下呼吸道感染性疾病以肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌最常見(jiàn)，而中重度患者多伴隨有多種病原菌。傳統(tǒng)的下呼吸道感染性疾病治療以青霉素類主，但在臨床用藥中耐藥性不斷增加，導(dǎo)致預(yù)后效果不好[6]。同時(shí)抗生素藥物的臨床應(yīng)用在挽救了無(wú)數(shù)人的生命，同時(shí)也產(chǎn)生了兩種后果，即病原菌的變化及細(xì)菌耐藥性的變遷。

調(diào)查顯示，2012年，全球暢銷藥500強(qiáng)中，抗感染藥物已達(dá)到千億美元。我國(guó)目前臨床上常用的品種已超過(guò)百樣，在2013年22個(gè)城市樣本醫(yī)院藥品市場(chǎng)中，頭孢類已占全部用藥的15%[7]。隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化發(fā)展進(jìn)程的加快，抗感染藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將進(jìn)一步加劇，多種規(guī)格、新釋藥、新產(chǎn)品、新復(fù)合制劑技術(shù)的產(chǎn)品將迅速增加。頭孢類抗生素類在世界抗感染藥物市場(chǎng)中占較大比重，在美國(guó)市場(chǎng)，頭孢類抗生素的銷售額占抗感染藥銷售額的45%。而隨著國(guó)內(nèi)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)每年以15%的速度持續(xù)增長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)頭孢類抗生素市場(chǎng)也呈高速發(fā)展態(tài)勢(shì)，而且增長(zhǎng)的速度為30%左右[8]。

2頭孢類藥物的發(fā)展階段

頭孢類抗菌素是抗感染類藥物中的重要組成部分，在半個(gè)多世紀(jì)里為人類抵御細(xì)菌感染作出了巨大的貢獻(xiàn)。其發(fā)展主要階段如下。

2.1第一代頭孢菌素 第一代頭孢菌素是上個(gè)世紀(jì)60年代初開(kāi)始上市的，對(duì)第一代頭孢菌素敏感的菌主要有β-溶血性鏈球菌和其他鏈球菌[9]。但是不同品種的頭孢菌素可以有各自的抗菌特點(diǎn)，主要代表藥物包括頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶等，是輕、中度呼吸道感染、皮膚感染的常用藥物，早期成為對(duì)青霉素過(guò)敏患者抗感染的替代藥物。

2.2第二代頭孢菌素 第二代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性菌的作用較為優(yōu)異，其抗菌譜較第一代有所擴(kuò)大，對(duì)枸櫞酸桿菌、腸稈菌屬均有抗菌作用。其主要藥物為頭孢呋辛、頭孢克洛等[10]。其中頭孢克洛為口服制劑，吸收率高，抗菌譜與頭孢氨芐相似，但增加了對(duì)流感嗜血桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用，臨床上常用于呼吸道感染、中耳炎和泌尿道感染等治療。

2.3第三代頭孢菌素 第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性菌的作用較第二代頭孢菌素更為優(yōu)越，主要藥物包括頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他定等。有良好的抗菌活性，對(duì)綠膿桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用；其組織分布廣，并可滲入炎癥腦脊液中，對(duì)β-酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定[11]。臨床上主要用于各種敏感菌的感染，但是價(jià)格比較貴。比如頭孢地尼作為新型的口服第三頭代孢菌素，增加了對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，尤其是葡萄球菌的抗菌活性，對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性也明顯增加。

2.4第四代頭孢菌素 20世紀(jì)90年代后研制的頭孢類抗生素，業(yè)內(nèi)稱之為第四代頭孢抗生素，主要藥物包括頭孢噻利、頭孢匹羅、頭孢唑蘭、頭孢吡唑、頭孢托侖酯等。其比第3代頭孢霉素更快穿過(guò)革蘭陰性菌細(xì)胞膜；比第三代頭孢霉素具有更低的β-內(nèi)酰胺酶的親和力；對(duì)主要青霉素結(jié)合蛋白有高度親和力。主要適應(yīng)癥規(guī)定尚可用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥而對(duì)其敏感的的細(xì)菌感染，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療[12]。

2.5第五代頭孢菌素 第五代頭孢霉素主要為頭孢吡普，均有強(qiáng)大的抗菌活性，并且與青霉素結(jié)合蛋白具有極強(qiáng)的結(jié)合力。

3頭孢類藥物治療下呼吸道感染性疾病的應(yīng)用進(jìn)展

頭孢類藥物屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，在低毒性高療效等方面與青霉素族相似，有廣譜和抗青霉素酶的雙重特點(diǎn)。但是廣泛使用頭孢霉素勢(shì)必導(dǎo)致耐藥菌株的增多，除嚴(yán)重感染外，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果，證實(shí)其他藥物無(wú)效時(shí)，才予以頭孢霉素治療。當(dāng)前在臨床應(yīng)用中，頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢唑肟一直是臨床醫(yī)生的首選。而第四代頭孢菌素因革蘭陰性菌對(duì)其耐藥率高，一般不宜用作預(yù)防給藥。在呼吸道疾病的之勞中，充分了解各類抗菌藥物的抗菌譜和作用特點(diǎn)，才能有針對(duì)性地選擇抗菌藥物，避免盲目使用。指導(dǎo)臨床合理用藥，避免或減少藥品浪費(fèi)；掌握合理應(yīng)用抗菌藥物的基本知識(shí)，根據(jù)藥物的適應(yīng)癥、藥代動(dòng)力學(xué)等情況合理選擇藥物[13]。

4頭孢類藥物治療下呼吸道感染性疾病的相關(guān)不良反應(yīng)

2013年我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告顯示抗感染藥的不合理使用現(xiàn)象仍然存在。分析顯示抗感染藥中報(bào)告數(shù)量排名首位的是頭孢菌素，其中排在前列的包括頭孢曲松鈉、頭孢美唑、頭孢孟多酯鈉、頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢他啶、頭孢硫瞇、頭孢西丁[14]。過(guò)敏反應(yīng)是頭孢類藥物較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可累及多個(gè)器官系統(tǒng)，主要表現(xiàn)有皮疹、瘙癢、嘔吐、腹瀉、心悸、胸悶等，嚴(yán)重可致過(guò)敏性休克，危及生命。而在使用中，只有當(dāng)明確有細(xì)菌或支原體感染依據(jù)時(shí)，才可以使用頭孢類藥物治療。

總之，頭孢類藥物已經(jīng)成為治療下呼吸道感染性疾病的主要藥物，但是要合理根據(jù)疾病狀況與患者體質(zhì)合理選擇頭孢類藥物。

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編輯/肖慧