培美曲塞聯(lián)合參一膠囊治療NSCLC的臨床觀察

摘要：目的 觀察培美曲塞聯(lián)合參一膠囊治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效及不良反應(yīng)。方法 58例為Ⅲa～Ⅳ期老年NSCLC患者，其中觀察組33例、對照組25例。兩組均第1d給予培美曲塞500mg/m2，并按藥品說明書予葉酸、地塞米松及維生素B12相應(yīng)處理。觀察組在給予培美曲塞的同一天開始口服參一膠囊，2粒/次，2次/d。兩組均以21～28d為1個(gè)周期，2w后評估療效，并比較兩組患者的Karnofsky評分、體重變化及不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組總有效率無顯著性差異（P>0.05），觀察為24%，對照組20%；疾病控制率有顯著性差異（P<0.05），觀察組73%，對照組44%。觀察組治療后Karnofsky評分下降和體重下降均低于對照組（P<0.05）。觀察組骨髓抑制和乏力的發(fā)生率低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合參一膠囊治療老年晚期NSCLC療效較好，可提高生存質(zhì)量，且安全性良好。

關(guān)鍵詞：培美曲塞；參一膠囊；老年人；非小細(xì)胞肺癌

肺癌是世界范圍內(nèi)死亡率最高的惡性腫瘤，其發(fā)病率也在逐年上升。每年中國約有50萬患者被確診為肺癌，其中30%～40%發(fā)生在年齡≥70歲的老人，超過50%的進(jìn)展期肺癌是老年肺癌[1]。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%以上，預(yù)后差，治療有效率較低，且嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生率較高[2]。觀察我院自2011年采用培美曲塞聯(lián)合參一膠囊治療老年晚期NSCLC的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)作一報(bào)道。

1 資料與方法

1.1一般資料 觀察我院2011年1月～2014年6月收治的58例肺癌患者，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)、胸腹部CT掃描、核磁共振及骨掃描等明確診斷為晚期NSCLC。其中，男32例，女26例，年齡65～85歲，中位年齡73歲。Karnofsky評分均≥70分。預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。其中腺癌44例，鱗癌8例，低分化癌6例。按TNM的分期：Ⅲa期6例，Ⅲb期6例，Ⅳ期46例。腫瘤累及部位包括：肺內(nèi)原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)、肺部轉(zhuǎn)移灶、肝臟轉(zhuǎn)移灶、胸膜腹膜轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移等。所有患者均可評價(jià)療效。

1.2方法 兩組均第1d給予培美曲塞500mg/m2，并按藥品說明書予葉酸、地塞米松及維生素B12相應(yīng)處理，化療同時(shí)予預(yù)防嘔吐、制酸護(hù)胃及保肝解毒等支持治療。觀察組在給予培美曲塞的同一天開始口服參一膠囊，2粒/次，2次/d。兩組均以21～28d為1個(gè)周期。所有患者化療前均無出血表現(xiàn)，需行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖等檢查，排除化療禁忌。行血常規(guī)檢查1～2次/w。2個(gè)周期后評估療效，并比較兩組患者的Karnofsky評分、體重變化及不良反應(yīng)。

1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)及不良反應(yīng)分級 參照實(shí)體瘤的療效評價(jià)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效，分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/患者總數(shù)×100%；疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/患者總數(shù)×100%。按照國際腫瘤通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（NCI CTC 3.0）評價(jià)不良反應(yīng)，分為0-Ⅳ級。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1近期療效，見表1。觀察組和對照組的有效率分別為24%和20% ，兩組比較無顯著性（P=0.70>0.05）；疾病控制率分別為73%和44%，兩組比較有顯著性差異（P=0.026<0.05），觀察組優(yōu)于對照組。

2.2生存質(zhì)量，見表2。觀察組治療后Karnofsky 評分下降例數(shù)（P=0.03<0.05）和體重下降例數(shù)均少于對照組（P=0.03<0.05），可見，觀察組治療導(dǎo)致的生存質(zhì)量下降低發(fā)生率較。

2.3不良反應(yīng)，見表3。兩組患者骨髓抑制（P=0.01<0.05）和乏力（P=0.015<0.05）的發(fā)生率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組少于對照組。而惡心嘔吐（P=0.65>0.05）和肝腎功能損害（P=0.25>0.05）發(fā)生率兩組相比并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

世界衛(wèi)生組織把65歲以上稱為老年人，而在我國通常以60歲以上稱為老年人，腫瘤學(xué)的臨床研究多以≥70歲作為界定老年人的標(biāo)準(zhǔn)。老年人的生理功能方面均發(fā)生了一系列的變化，尤其是心肺功能、肝臟儲備功能、腎臟廓清功能及骨髓造血功能等均有所下降，相應(yīng)地，老年患者在藥物的吸收、分布、代謝、排泄方面都存在著差異。

許多研究表明，全身化療可延長晚期NSCLC患者的生存時(shí)間，提高其生活質(zhì)量，其中，鉑類在NSCLC的一線化療中占有不可替代的地位。而多西他賽、吉西他濱、紫杉醇這幾種第三代細(xì)胞毒藥物聯(lián)合鉑類治療NSCLC顯示了相近的療效，但骨髓抑制及惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率較高[3]。有研究顯示，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的有效率及安全性均優(yōu)于紫杉醇或吉西他濱聯(lián)合順鉑[4]。

臨床研究表明，化療可以提高患者的中位生存期和1年生存率，說明化療可以為適合的晚期老年NSCLC患者帶來益處。其中，兩藥聯(lián)合組與單藥組相比，在緩解率、疾病進(jìn)展期、生存率或生活質(zhì)量等方面無明顯優(yōu)勢。而且，兩藥聯(lián)合組的不良反應(yīng)高于單藥組。為了在盡可能地減少或避免不良反應(yīng)的同時(shí)，能最大限度地改善生存時(shí)間和生活質(zhì)量，單藥化療通常是老年NSCLC患者的首選。

本文所觀察的對象均為年齡≥65歲老年晚期NSCLC患者，采用的培美曲塞單藥化療方案，部分患者加用參一膠囊治療。培美曲塞在非小細(xì)胞肺癌的一線和二線治療中都顯示了良好的療效，并且其一大優(yōu)勢是不良反應(yīng)率較低；而且與其他第三代化療藥物相比，培美曲塞在腺癌和大細(xì)胞癌中療效更加顯著。此外，肺腺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移比較常見，而培美曲塞對于肺腺癌腦轉(zhuǎn)移有明確的療效，并且對于降低肺腺癌患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也是有益的[5]。本研究中采用培美曲塞化療治療老年晚期NSCLC取得了比較令人滿意的有效率與疾病控制率，其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和乏力，而在骨髓抑制中影響比較大的主要是白細(xì)胞計(jì)數(shù)，這與已有的文獻(xiàn)報(bào)道是一致的[6]。

參一膠囊由人參皂苷Rg3單一成分組成。該藥可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和腫瘤新生血管的形成，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，破壞其在血管壁的著床和浸潤血管內(nèi)壁，從而起到抑制腫瘤生長、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的作用。本研究顯示，加用參一膠囊治療組，患者的Karnofsky 評分下降和體重下降例數(shù)相對較少，骨髓抑制和乏力等不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但在惡心嘔吐及肝腎功能損傷方面基本無顯著影響。

總的來說，培美曲塞聯(lián)合參一膠囊治療老年晚期NSCLC療效較好，可提高生存質(zhì)量，且安全性良好。

參考文獻(xiàn)：

[1]張治國，宋仕茂，駱志國，等.培美曲塞治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2012，23（7）：2845-2846.

[2]Tudor Ciuleanu， Thomas Brodowicz， Christoph Zielinski，et al. Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer： a randomised， double-blind， phase 3 study [J].Lancet，2009，374： 1432-1440.

[3]Schiller JH，Harrington D.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non small cell lung cancer[J].N Engl J Med，2002，346（2）：92-98.

[4]胡興勝，焦順昌，張樹才，等.培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌安全性和有效性的隨機(jī)對照研究[J].中國肺癌雜志，2012，15（10）：569-575.

[5]楊加勝，李忠軍. 培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療晚期肺腺癌患者的療效及毒性的研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（23）：102-103.

[6]夏春偉，陳文萍，徐玲，等.培美曲塞治療老年晚期肺腺癌的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2012，17（12）：2243-2245.

編輯/哈濤