阿莫西林膠囊穩(wěn)定性隨時間變化的研究

摘要：目的 對阿莫西林膠囊含量及有關(guān)物質(zhì)穩(wěn)定性隨時間變化的考察。方法 采用藥典方法測定不同時間點阿莫西林膠囊的含量及其有關(guān)物質(zhì)。結(jié)果 阿莫西林膠囊含量在96h內(nèi)穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)最好在48h內(nèi)測定。結(jié)論 通過對阿莫西林膠囊不同時間點穩(wěn)定性的考察，為實驗室批量測阿莫西林膠囊含量及有關(guān)物質(zhì)提供一定的指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：阿莫西林膠囊；穩(wěn)定性；含量；有關(guān)物質(zhì)；不同時間點

Study on the Stability of the Time-dependent Amoxillin Capsules

ZHANG Ji-hong，JIN Xian-wu

（Shangrao Institute for Food and Drug Control，Shangrao 334000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective Study on the content and the related substances Amoxicillin Capsules stability changes with time.Methods Determination of content of different time points Amoxicillin Capsules by China Pharmacopoeia method and its related substances.Results The content of Amoxicillin Capsules is stable within 96 hours， the best determination of related substances in 48 hours.Conclusion Through the investigation of the stability of Amoxicillin Capsules at different time points， to provide some guidance for the laboratory batch Amoxicillin Capsules content and related substances.

Key words：Amoxicillin capsules；Stability；Content；Related substances；Different time points

1引言

阿莫西林膠囊是臨床最常用的β-內(nèi)酰胺類抗生素，其殺菌作用強，穿透細胞壁的能力也強，臨床上用于治療扁桃體炎、喉炎、肺炎、慢性支氣管炎、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、化膿性胸膜炎、肝膽系統(tǒng)感染、敗血癥、傷寒、痢疾等。本文旨在考察阿莫西林在藥典規(guī)定的測定條件下，其含量及有關(guān)物質(zhì)隨時間變化的研究。

2儀器與試藥

賽多利斯 DF110電子天平；BP211D電子天平；賽多利斯；酸度計；Angilent1260高效液相色譜儀；乙腈為色譜純，水為一級水，其它試劑均為分析純，對照品為中國藥品生物制品檢定所提供，試藥均為抽樣樣品。

3實驗部分

3.1色譜條件 色譜柱：Angilent ZORBAX SB-Aq（4.6mm×250mm，5μm）；流動相：以0.05mol/L磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液，用2mol/L氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0）-乙腈（99：1）為流動相A；以0.05mol/L磷酸鹽緩沖液（pH5.0）-乙腈（80：20）為流動相B，先以流動相A-流動相B（92：8）等度洗脫，待阿莫西林峰洗脫完畢后立即下表進行線性梯度洗脫；檢測波長：254nm；柱溫：25℃，見表1。

3.2操作方法

3.2.1重復(fù)性試驗溶液的制備

3.2.1.1供試品溶液的制備 取裝量差異下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量，加流動相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含阿莫西林0.5mg的溶液，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

3.2.1.2對照品溶液的制備 精密稱取阿莫西林對照品適量，用流動相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。

3.2.2精密度試驗溶液的制備 取本品內(nèi)容物適量，精密稱定，加流動相A溶解并定量稀釋制成每1ml中含阿莫西林2.0mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液備用。

3.2.3穩(wěn)定性試驗溶液的制備

3.2.3.1供試品溶液的制備 取本品內(nèi)容物適量，精密稱定，加流動相A溶解并定量稀釋制成每1ml中含阿莫西林2.0mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

3.2.3.2對照溶液的制備 精密稱取阿莫西林對照品適量，用流動相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液，作為對照溶液。

3.2.4操作方法 取供試品溶液和對照溶液各20μl分別在0，8，16，24，32，40，48，56，64，72，80，88，96h注入液相色譜，且每個時間點分別進1次流動相A，記錄色譜圖。

4方法學(xué)考察

4.1 重復(fù)性試驗 照\"3.2.1\"項下方法制備供試品溶液6份，按照\"3.1\"項下的色譜條件，以流動相A-流動相B（92：8）等度洗脫，按外標法計算含量，各含量的RSD%為0.2%（n=6）。

4.2 精密度試驗 取\"3.2.2\"項下供試品溶液，按照\"3.1\"項下的色譜條件，連續(xù)進樣6次，主成分峰面積的RSD%為0.1%（n=6）。

4.3 穩(wěn)定性試驗 取\"3.2.3.1\"項下供試品溶液，且同時取不同廠家樣品6份，按照\"3.1\"項下的色譜條分別在0，8，16，24，32，40，48，56，64，72，80，88，96h時進行測定，供試品溶液主成分峰面積的RSD%分別為0.3%、0.3%、0.4%、0.3%、0.2%、0.1%（n=13）。結(jié)果表明，供試品溶液主峰在4d內(nèi)檢測穩(wěn)定性良好。

5結(jié)果

6批阿莫西林膠囊按藥典方法測定，供試品溶液的主峰面積在4d內(nèi)穩(wěn)定性很好，單個最大雜質(zhì)峰面積隨時間的變化而不定，雜質(zhì)峰面積總和隨時間的變化呈上升趨勢，且在80h 6批中已有3批達到雜質(zhì)規(guī)定的限度。

6討論

相對于主峰保留時間0.58和0.66倍的雜質(zhì)峰面積明顯地逐漸呈上升趨勢，其它雜質(zhì)峰面積變化不大。其中相對于主峰保留時間0.58倍的雜質(zhì)峰面積隨時間的變化呈現(xiàn)一定的線性關(guān)系，6批的相關(guān)系數(shù)都在0.97以上，且48h內(nèi)雜質(zhì)峰面積約增加3倍，96h內(nèi)雜質(zhì)峰面積約增加6～10倍；而相對于主峰保留時間0.66倍的雜質(zhì)峰面積隨時間的變化也呈現(xiàn)一定的上升關(guān)系，但變化不是很有規(guī)律。以其中一批在0h、48h、96h的圖譜為例，而相對于主峰保留時間0.58和0.66倍的雜質(zhì)峰面積分別為4.4和7.0、14.6和20.4、39.8和25.3，分別見圖1～圖3。所以本人建議阿莫西林膠囊有關(guān)物質(zhì)的測定最好在48h內(nèi)測完。

圖1 0h色譜圖譜

圖2 48h色譜圖譜

圖3 96h色譜圖譜

參考文獻：

[1]李偉，薛寧寧.阿莫西林膠囊穩(wěn)定性考察[J].黑龍江醫(yī)藥，2011，6（24）：906～907.

[2]中國藥典[S].2010.二部：401～404，附錄29.

[3]趙燕燕，高茜，李月秋等.RP-HPLC法測定替勃龍原料藥有關(guān)物質(zhì)及含量[J].藥物分析雜志，2012，6（32）：994～997.編輯/孫杰