中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法學(xué)驗(yàn)證中存在的主要問題及對(duì)策

摘要：目的 對(duì)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)品種進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，找出存在的問題，提出相應(yīng)的對(duì)策。方法 按照《中國(guó)藥典》2010年版一部相關(guān)要求及結(jié)合實(shí)驗(yàn)中存在的問題逐項(xiàng)進(jìn)行分析。結(jié)果 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法學(xué)驗(yàn)證中尚存在許多問題。結(jié)論 提出其中存在的問題，找出相應(yīng)解決方法，為相關(guān)的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；方法學(xué)驗(yàn)證；問題；對(duì)策

中藥是祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)的偉大寶庫(kù)，已有數(shù)千年的歷史，是中國(guó)人民長(zhǎng)期同疾病作斗爭(zhēng)的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，對(duì)于中華民族的繁榮昌盛做出了巨大貢獻(xiàn)。隨著《中國(guó)藥典》的制訂、修訂、增訂以及《藥品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施，現(xiàn)行的中藥分析方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)被大面積普及推廣，并被逐步提高和改進(jìn)[1]。在中藥材、中成藥研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用及監(jiān)管等方面，起著不可替代的重要作用。并且，近年來(lái)，中藥以其獨(dú)特的療效越來(lái)越受到世界各國(guó)的青睞和重視[2]，但是由于中藥的復(fù)雜性、技術(shù)條件、研究思路和方法等因素的局限[3]，使中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)成為制約中藥現(xiàn)代化與產(chǎn)業(yè)化的\"瓶頸\"[4]。中藥質(zhì)量的評(píng)價(jià)和質(zhì)量控制是保證中藥安全性和有效性的重要手段，在中藥研究、生產(chǎn)及臨床應(yīng)用過程中具有重要作用[5]?，F(xiàn)就為了保證中藥的安全性和有效性，更好的為人類健康服務(wù)，有必要對(duì)中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行深入的研究。中藥藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃中要求對(duì)研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，從中發(fā)現(xiàn)了一些問題，現(xiàn)概括如下。

1 資料與方法

1.1少數(shù)中藥標(biāo)準(zhǔn)處方中原料藥材未有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，少數(shù)品種處方組成中有一些地方習(xí)用草藥，而這些草藥未有法定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，即該成藥質(zhì)量在源頭上難以控制。例如，豬砂（豬膽結(jié)石）作為一種民間習(xí)用藥，常有送檢樣品，但因無(wú)相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，出具的報(bào)告不具法律依據(jù)，故無(wú)法受檢，同時(shí)也使含有豬砂的中成藥的質(zhì)量難以控制。

1.2鑒別

1.2.1專屬性差 鑒別是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的重要項(xiàng)目，只有經(jīng)過鑒別、確認(rèn)真?zhèn)螣o(wú)誤的基礎(chǔ)上才能夠進(jìn)行藥品檢查和含量測(cè)定項(xiàng)。中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中鑒別根據(jù)處方組成以及生產(chǎn)工藝以顯微鑒別、薄層鑒別為主。通過方法學(xué)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)薄層鑒別及顯微鑒別中一些方法專屬性差。例如，某藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中有石斛和麥冬原粉入藥，在原標(biāo)準(zhǔn)中顯微鑒別觀察麥冬針晶束。通過對(duì)石斛[6]、麥冬進(jìn)行橫切面顯微觀察，均能發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)度相似的針晶束，即該標(biāo)準(zhǔn)麥冬觀察針晶束無(wú)專屬性。另外，赤芍和牡丹皮均含簇晶，而標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定觀察牡丹皮的簇晶等[7]。薄層鑒別中尤為突出，陰性對(duì)照有干擾的現(xiàn)象甚多。

1.2.2重復(fù)性差 有一些質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草單位申報(bào)的某些薄層色譜鑒別方法，經(jīng)過再次重復(fù)驗(yàn)證，不能與其提供的薄層色譜照片一致。

1.2.3未考察供試品經(jīng)過酸水解處理后時(shí)間的影響 例如麥冬對(duì)照藥材經(jīng)過酸水解處理后，隨著放置時(shí)間的增加，麥冬對(duì)照藥材的薄層色譜斑點(diǎn)從一個(gè)斑點(diǎn)增加兩個(gè)。如果檢驗(yàn)人員先制備麥冬對(duì)照藥材溶液，或者使用放置一定時(shí)間的麥冬對(duì)照藥材溶液，而供試品溶液制備好后，立即點(diǎn)樣，展開，觀察結(jié)果中樣品的斑點(diǎn)比相應(yīng)對(duì)照藥材麥冬的斑點(diǎn)少。因此，涉及到對(duì)照藥材、供試品經(jīng)過酸水解處理的，應(yīng)注意平行操作，考察樣品處理后時(shí)間對(duì)其斑點(diǎn)的影響。

1.3含量測(cè)定 作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的核心內(nèi)容之一，是反映產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的關(guān)鍵，同時(shí)也是藥品穩(wěn)定性考察最主要的依據(jù)。應(yīng)該按照標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)要求進(jìn)行方法學(xué)研究。通過方法學(xué)驗(yàn)證有些起草單位質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定方法回收率偏低，RSD偏大。主要原因是供試品溶液制備時(shí)提取溶劑種類、溶劑倍數(shù)和供試品制備方法不當(dāng)造成。

2 結(jié)果及討論

2.1部分原料藥應(yīng)盡快制訂標(biāo)準(zhǔn) 某些成藥處方組成中一些是草藥，應(yīng)采集有花、果實(shí)等不同季節(jié)的植物標(biāo)本，經(jīng)有權(quán)威性的專家鑒定；收集不同產(chǎn)地的藥材，對(duì)其生藥學(xué)包括顯微特征、化學(xué)成分進(jìn)行分析，制訂出能控制其質(zhì)量的藥材標(biāo)準(zhǔn)。只有源頭可控，成藥質(zhì)量才能控制。

2.2提高專業(yè)知識(shí) 一些研發(fā)單位標(biāo)準(zhǔn)起草人員在制訂標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，不考慮處方的提取工藝及組成，處方中有某個(gè)藥材，就照搬藥典中該藥材的鑒別和含量測(cè)定方法。而中藥制劑所含成分復(fù)雜，其中有機(jī)成分包括酯類、色素、樹脂、蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、鞣質(zhì)、糖、有機(jī)酸、萜、生物堿及苷類，僅是一種植物中藥材常常含有以上成分的幾類成分，而且所含每類成分又是多種成分。例如麻黃主要含生物堿、兒茶鞣質(zhì)、揮發(fā)油等，而其生物堿包括麻黃堿、偽麻黃堿、N-甲基麻黃堿、N-甲基偽麻黃堿、去甲基偽麻黃堿、麻黃副堿。因此在中藥材及中藥制劑薄層色譜鑒別或含量測(cè)定中，制備供試品溶液，一般需要提取，有時(shí)還需要進(jìn)一部純化。標(biāo)準(zhǔn)起草人員應(yīng)該掌握各種溶劑、藥材中不同的成分的理化性質(zhì)以及柱層析固定相硅膠、氧化鋁、大孔吸附樹脂和聚酰胺等不同用途，綜合利用，才能制訂出專屬性好的薄層鑒別和含量測(cè)定方法。

綜上所述，由于中藥檢驗(yàn)的結(jié)果直接涉及到中藥質(zhì)量的好壞，中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立在重要藥品檢驗(yàn)中的地位顯的尤為重要，建議有關(guān)部門修改質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)做好中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法學(xué)驗(yàn)證，注重方法從簡(jiǎn)、時(shí)間從快考慮，樣品量注重微量或少量，檢驗(yàn)結(jié)果力求直觀、準(zhǔn)確、易于判斷。

參考文獻(xiàn)：

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典2010年版[S].一部.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.

[2]劉靜，周曉梅，祝與鳴，等.中藥質(zhì)量控制方法研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2010，21（3）：281-282.

[3]肖小河，金城，趙中振，等.論中藥質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)模式的創(chuàng)新與發(fā)展[J].中國(guó)中藥雜志，2007，34（14）：1377-1381.

[4]陶燕蓉，陳曦.中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)技術(shù)的國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀及分析[J].中藥與臨床，2011，2（2）：59-62.

[5]張鐵軍.中藥質(zhì)量認(rèn)識(shí)與質(zhì)量評(píng)價(jià)[J].中草藥，2011，41（1）：1-9.

[6]馬國(guó)祥，徐國(guó)鈞，徐珞珊，等.中藥石斛顯微鑒定研[M]南京：中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1995（03）.

[7]國(guó)家藥典委員會(huì).中藥成方制劑第十八冊(cè)[S].北京：中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，1998：183.

編輯/哈濤