耐亞胺培南鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性分析

摘要：目的 探討我院耐亞胺培南鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥特性。方法 對(duì)2010年1月～2012年12月自我院臨床標(biāo)本用常規(guī)方法分離菌株，用Bio Merieax公司Vitek-32全自動(dòng)細(xì)菌鑒定藥敏系統(tǒng)及紙片擴(kuò)散法（K-B法）測(cè)定鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)12種抗菌藥物的敏感性。結(jié)果 共檢測(cè)到91株鮑曼不動(dòng)桿菌，其中耐亞胺培南的鮑曼不動(dòng)桿菌（IRAB）為23株（占25.3% ），標(biāo)本來(lái)源大部分為痰液（占94.9% ）。IRAB對(duì)常用12種抗菌藥物耐藥率>50%的有9種。結(jié)論 我院IRAB多重耐藥性嚴(yán)重，出現(xiàn)了泛耐菌株；臨床可根據(jù)藥敏試驗(yàn)選用抗菌藥物，一般條件下IRAB建議選用頭孢哌酮/舒巴坦。

關(guān)鍵詞：亞胺培南；鮑曼不動(dòng)桿菌；耐藥性

近幾年，多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（MDR-Ab）日益增多，特別是耐亞胺培南鮑曼不動(dòng)桿菌（imipenem resistant Acinetobacter baumannii，IRAB）呈逐年上升趨勢(shì)，給臨床抗感染治療帶來(lái)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，有學(xué)者將其稱為\"革蘭氏陰性的MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）\"[1]。我們著重對(duì)該類細(xì)菌在我院臨床標(biāo)本中的分布及耐藥性進(jìn)行，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1菌株來(lái)源 收集我院2010年1月～2012年12月住院患者的非重復(fù)分離株139株，菌株經(jīng)法國(guó)Bio Merieax公司全自動(dòng)微生物鑒定儀Vitek 32鑒定，菌株以250 mL/L的甘油肉湯-20℃保存?zhèn)溆?。質(zhì)控菌株：大腸埃希菌ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853購(gòu)自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。

1.1.2藥敏紙片 所有藥敏紙片均為英國(guó)Oxoid產(chǎn)品。包括：阿米卡星（amikacin，30 μg/片）、頭孢噻肟（cefotaxime，30 μg/片）、頭孢他啶（ceftazidime，30 μg/片）、頭孢吡肟（cefepime，30 μg/片）、亞胺培南（imipenem，10 μg/片）、美羅培南（meropenem，10 μg/片）、慶大霉素（gentamycin，10 μg/片）、復(fù)方磺胺（trime-thoprim/sulfamethoxazole，12.5/75 μg/片）、哌拉西林/他唑巴坦（piperacillin/tazobactam，100/10 μg/片）、頭孢哌酮/舒巴坦（cefoperazone/sulbactam，75/75 μg/片）、氨芐西林/舒巴坦（am-picillin/sulbactam，10/10 μg/片）、環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，5 μg/片）、米諾環(huán)素（minocycline，30 μg/片）。

1.3藥敏試驗(yàn)

2結(jié)果

2.1菌株分布 91株鮑曼不動(dòng)桿菌中，來(lái)源于痰標(biāo)本（主要為無(wú)菌吸痰和支氣管灌洗液）76株（83.5%）、尿標(biāo)本2株 （2.2%）、傷口分泌物5株（5.5%）、腹腔引流液3株（3.3%）、靜脈導(dǎo)管尖端3株（3.3%）、血液標(biāo)本2株（2.2%）；按病區(qū)分布，中心ICU 62株（68.1%）、呼吸科18株（19.8%）、神經(jīng)外科ICU 11株（12.1%）；IRAB分布，ICU 20株（86.9%），非ICU 3株（13.0%）。結(jié)果顯示，呼吸道標(biāo)本遠(yuǎn)高于其他，而且ICU病房分離率遠(yuǎn)高于其他病區(qū)。

2.2藥敏結(jié)果 91株鮑曼不動(dòng)桿菌分為IMP敏感組（68株）和耐藥組（23株），耐藥組的藥敏結(jié)果顯示，敏感率較高的抗生素有阿米卡星（78.3%）和米諾環(huán)素（65.2%），其次為頭孢哌酮/舒巴坦（43.5%）、哌拉西林/他唑巴坦（34.8%）和環(huán)丙沙星（30.4%），對(duì)其他抗菌藥物氨芐西林/舒巴坦、頭孢噻肟、頭孢他啶、慶大霉素幾乎全部耐藥，見(jiàn)表1。按文獻(xiàn)[2]將對(duì)亞胺培南、頭孢他啶、環(huán)丙沙星或阿米卡星3個(gè)或3個(gè)以上耐藥的細(xì)菌稱為多耐藥菌（MDR），本實(shí)驗(yàn)中MDR發(fā)生率達(dá)到58%。

3討論

鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥機(jī)制復(fù)雜，包括產(chǎn)生各種β-內(nèi)酰胺酶和各種修飾酶、外膜蛋白的丟失或膜孔蛋白缺損、青霉素結(jié)合蛋白的改變和泵出機(jī)制等，其中以產(chǎn)生各種β-內(nèi)酰胺酶為主要機(jī)制[3]。

鮑曼不動(dòng)桿菌是導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)感染較為常見(jiàn)和重要的條件致病菌。近年來(lái)，隨著 新型廣譜抗菌藥物在臨床抗菌治療中的廣泛應(yīng)用，鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，部分菌株對(duì)高效、廣譜的亞胺培南等碳青霉烯類抗生素產(chǎn)生了耐藥性。本研究數(shù)據(jù)顯示，我院IRAB的分離率為25.3%， MDR-Ab達(dá)到58%，高于2006年國(guó)內(nèi)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)21.9%和53%。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類耐藥涉及的分子機(jī)制有：外膜孔道蛋白缺失、青霉素結(jié)合蛋白改變、藥物主動(dòng)外排表達(dá)以及碳青霉烯酶產(chǎn)生等。其中以產(chǎn)碳青霉烯酶倍受關(guān)注。

由于IRAB具有多重耐藥性，目前用于治療IRAB感染可選藥物極為有限。結(jié)果顯示，12種抗菌藥物中耐藥率較低的依次為阿米卡星耐藥率21.7%，哌拉西林/他唑巴坦耐藥率43.5%和頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率為52.2%。但臨床使用阿米卡星達(dá)不到治療效果，可能臨床試驗(yàn)結(jié)果與藥物體內(nèi)藥理存在差異，造成治療上的困難。研究表明頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)IRAB有較強(qiáng)的抗菌活性，除頭孢哌酮的抗菌作用外，舒巴坦在針對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌作用中，不僅有抑制β-內(nèi)酰胺酶的活性還有很強(qiáng)的殺菌活性，舒巴坦對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌青霉素結(jié)合蛋白的親和力使細(xì)胞壁的合成受阻，故可作為臨床IRAB株感染經(jīng)驗(yàn)治療的選擇[4]。

參考文獻(xiàn)：

[1]Rello J. Acinetobacter baumannii infections in the ICU： customization is the key[J].Chest， 1999，（5）：1226-1229.

[2]王輝，郭萍，孫宏莉，等.碳青霉烯類耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌分子流行病學(xué)及其泛耐藥分子機(jī)制[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，29（12）：1066-1073.

[3]張永，唐英春，陸堅(jiān)，等.鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南耐藥分子機(jī)制的研究[J].中國(guó)抗生素雜志，2005，20（4）：217.

[4]談華，邵海楓，王錦娜，等.舒巴坦單劑及舒巴坦與第三代頭孢菌素聯(lián)合對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的體外抗菌作用比較[J].中國(guó)抗生素雜志， 2006，31（8）：488-491.

編輯/肖慧