異甘草酸鎂治療抗風(fēng)濕藥物性肝損害療效觀察及經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

摘要：目的 探討異甘草酸鎂治療抗風(fēng)濕藥物所致肝損害的臨床療效及經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)。方法 觀察組以異甘草酸鎂治療抗風(fēng)濕藥物所致肝損害30例.對(duì)照組以復(fù)方甘草酸苷治療抗風(fēng)濕藥物所致肝損害30例，觀察兩組治療前后癥狀、體征以及肝功能各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況，以及兩組患者經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)。結(jié)果 與對(duì)照組相比，異甘草酸鎂可明顯改善抗風(fēng)濕藥物所致肝損害患者肝功能指標(biāo)（P均<0.05），成本效益比顯著縮短（P<0.05）。結(jié)論 異甘草酸鎂治療抗風(fēng)濕藥物所致藥物性肝損害的效果較好，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞：藥物性肝損害；異甘草酸鎂；復(fù)方甘草酸苷

我們應(yīng)用異甘草酸鎂治療抗風(fēng)濕藥物繼發(fā)急性藥物往肝損害30例，并與同期應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷治療的30例進(jìn)行比較，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月～2013年12月我科收治的抗風(fēng)濕藥物所致的肝損害患者60例，診斷符合藥物性肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1997）[1]。所有病例檢測(cè)甲、乙、丙、戊肝炎病毒標(biāo)志物均陰性，有明確的服用抗風(fēng)濕藥物的病史，用藥前肝功能正常，并剔除合并酒精性肝炎及其他肝病史或其它嚴(yán)重的心腎疾病患者。隨機(jī)分為治療組30例，男8例，女12例，年齡18～78歲，平 均（49.7±15.6）歲；對(duì)照組30例，男7例，女13例，年齡19～76歲，平均（50.2±14.9）歲。兩組患者性別、年齡、臨床表現(xiàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法 兩組患者均及時(shí)停用可疑損害肝臟的慢作用抗風(fēng)濕藥物，觀察組加用異甘草酸鎂注射液（天晴甘鎂，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格均為50 mg/支） 100mg，加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；對(duì)照組加用甘草酸苷注射液（海南益爾藥業(yè)有限公司，規(guī)格20ml/支）100ml，加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為2w，每周檢測(cè)肝功能。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后臨床癥狀、體征、肝功能各指標(biāo)、不良反應(yīng)及成本效益。肝功能指標(biāo)包括治療前后血清總膽紅素（TB）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 （AST）、谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶（GGT）及堿性磷酸酶（ALP）。每7d復(fù)查肝功能，對(duì)比兩周后上述肝功能指標(biāo)恢復(fù)情況。治療2w后分析兩組患者成本與效益的比值。

1.4療效評(píng)估 顯效：臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀消失或好轉(zhuǎn)，治療后肝功能轉(zhuǎn)氨酶下降≥50%；無效：癥狀無改善，肝功能無改善或肝功能轉(zhuǎn)氨酶下降≤50%?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5成本效益分析 采用護(hù)肝治療總費(fèi)用與療效之比表示。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué) 應(yīng)用SPSS 16.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組治療前后肝功能指標(biāo)及組間變化采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1癥狀與體征的改變 兩組患者乏力、消化道癥狀、肝區(qū)不適等癥狀均得到緩解，有效率分別為 96.7%（29/30）、93.3%（28/30），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2治療前后肝功能改善情況 治療前后兩組患者肝功能各指標(biāo)均呈明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組組間相比，異甘草酸鎂組療效明顯優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3臨床療效比較 治療后兩組總有效率無顯著差異，P>0.05，但顯效率異甘草酸鎂組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見表2。

2.4不良反應(yīng) 兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組2例患者出現(xiàn)頭痛、頭昏、輕度四肢乏力，測(cè)血壓稍偏高，血鉀稍偏低，給予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，不影響治療，停藥后癥狀消失。

2.5成本效益分析 檢測(cè)及床位費(fèi)等費(fèi)用相當(dāng)，僅計(jì)算藥物費(fèi)用。我院同期異甘草酸鎂價(jià)格45元/支，總費(fèi)用45×2×15=1350元，復(fù)方甘草酸苷23元每支，總費(fèi)用23×5×15=1725元，異甘草酸鎂組成本與效益的比值明顯低于對(duì)照組，見表3。

3討論

藥物性肝損害是指藥物在使用過程中，由于藥物后代謝產(chǎn)物引起在肝細(xì)胞毒性損害或肝臟對(duì)藥物及代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)所致的疾病[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)有1000余種藥物可致肝損害[3]，急性肝功能衰竭中，13%～15%是由藥物性肝損害所致[4]，其中抗風(fēng)濕藥物所致肝功能損害也較常見，所以重視抗風(fēng)濕藥物性肝損害的發(fā)生、發(fā)展及診斷及治療有重要意義。復(fù)方甘草酸苷是甘草酸的第 2 代制劑，由β體甘草酸、甘氨酸和鹽酸半胱氨酸組成，具有抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制由四氯化碳引起的肝細(xì)胞損害[5]。但是它所含的β異構(gòu)體有一定的低鉀血癥、水鈉潴留和高血壓等類醛固酮樣不良反應(yīng)，限制了在臨床的進(jìn)一步使用。本研究對(duì)照組中有2例出現(xiàn)此副作用。近年來研究表明甘草酸中含量較少的a異構(gòu)體具有更強(qiáng)的抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)作用。異甘草酸鎂屬第4代甘草酸提取物，為單一的18a異構(gòu)體甘草酸，基本沒有類醛固酮樣作用，相對(duì)于前3代甘草酸制劑，具有抗炎活性更強(qiáng)，親脂性更好，調(diào)節(jié)免疫，肝臟靶向性高，且高血壓、水鈉潴留等不良反應(yīng)少[6]。因此異甘草酸鎂較以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性。本研究加用異甘草酸鎂治療抗風(fēng)濕藥物性肝損害，與使用復(fù)方復(fù)方甘草酸苷相比，肝功能中各種酶下降更為明顯，且恢復(fù)時(shí)間更短，臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，無明顯不良反應(yīng)，成本-效益比較低，值得臨床驗(yàn)證及推廣運(yùn)用。

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編輯/申磊