布拉氏酵母菌防治嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉療效觀察

摘要：目的 觀察布拉氏酵母菌（億活）在嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）中的預防和治療作用，并比較其與雙歧三聯(lián)活菌散（培菲康）的防治效果。方法 選擇520例因呼吸道感染使用抗生素的嬰幼兒病例，隨機分為億活預防組、億活治療組、培菲康組及對照組，分別觀察各組出現(xiàn)腹瀉時抗生素的應(yīng)用時間，以及出現(xiàn)腹瀉后好轉(zhuǎn)時間、治愈時間、腹瀉程度等，比較各組療效。結(jié)果 億活預防組AAD發(fā)生率明顯低于其他三組（P<0.01），出現(xiàn)AAD時抗生素使用時間億活預防組與其他三組相比明顯延長（P<0.01），而其他三組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；腹瀉緩解時間以億活預防組為最短，而億活治療組與培菲康組相似（P>0.05），但均較對照組明顯縮短（P<0.01）。各組腹瀉程度比較無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 億活及培菲康均可明顯降低嬰幼兒發(fā)生AAD的風險，對AAD的治療效果均較好，但以億活效果更。

關(guān)鍵詞：布拉氏酵母菌；雙歧三聯(lián)活菌；嬰幼兒；抗生素相關(guān)性腹瀉

抗生素相關(guān)性腹瀉（antibiotic associated diarrhea，AAD）是指應(yīng)用抗生素過程中引起且沒有其他相關(guān)原因可以解釋的腹瀉，為常見的藥物不良反應(yīng)。布拉氏酵母菌（億活，法國百科達公司生產(chǎn)）作為目前唯一的生理性真菌制劑，天然耐受抗生素，可與抗生素同時使用而不影響療效[1]，因此理論上對AAD的防治效果應(yīng)優(yōu)于其他微生態(tài)制劑如雙歧三聯(lián)活菌，本院2011年7月～2014年3月觀察了億活在因呼吸道感染住院的嬰幼兒中對AAD的防治效果，現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年7月～2014年3月因呼吸道感染住院的嬰幼兒520例，入院時無嘔吐，2w內(nèi)無腹瀉癥狀，排除入院2w前使用過抗生素、微生態(tài)制劑的患兒，隨機分為4組：億活預防組（n=150）、億活治療組（n=123）、培菲康組（n=126）、對照組（n=121）。四組年齡、性別、病程、使用抗生素種類均具有可比性。

1.2方法 億活預防組在使用抗生素同時使用億活（法國百科達公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.25g（菌粉）/袋，每袋裝藥粉765mg，含菌粉250mg：每1g藥粉含活菌數(shù)應(yīng)不低于1.3×109CFU；進口藥品注冊證號：S20100086），3歲以上兒童：1袋/次， 2次/d； 3歲以下兒童，1袋/次，1次/d，出現(xiàn)AAD后繼續(xù)使用；億活治療組在出現(xiàn)AAD后才使用億活，用法同預防組；培菲康組在出現(xiàn)AAD后使用培菲康（上海信誼藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：1g×6包，每袋含藥粉1g，含活菌數(shù)不應(yīng)低于1.0×107CFU），3歲以上兒童420mg/次，小于3歲兒童210mg/次，均2次/d；對照組在出現(xiàn)AAD后僅予對癥治療。觀察四組患兒AAD的發(fā)生率、發(fā)生AAD時抗生素已使用時間及停用或調(diào)整抗生素后四組AAD臨床癥狀緩解所需時間。常規(guī)送檢大便常規(guī)、輪狀病毒抗原、大便培養(yǎng)，排除院內(nèi)獲得性感染性腹瀉。

1.3診斷標準 ADD為近期曾應(yīng)用或正在應(yīng)用抗生素，治療過程中或停藥后2w內(nèi)發(fā)生腹瀉，排除慢性腸炎急性發(fā)作或急性腸道感染及非感染因素所致腹瀉（連續(xù)2d多于2次/d），根據(jù)衛(wèi)生部2001年頒布的《醫(yī)院感染診斷標準（試行）》作出AAD診斷。

腹瀉程度分度標準：輕度，無脫水，無中毒癥狀；中度，有脫水或輕度中毒癥狀；重度，重度脫水或有明顯中毒癥狀（煩躁、嗜睡、精神萎靡等）。腹瀉緩解標準：大便性狀、鏡檢正常。

1.4統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)用State11.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料先使用Swilk法進行正態(tài)性檢驗，用（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析（ANOVA），然后應(yīng)用Scheffe方法進行組間兩兩比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1各組AAD的發(fā)生率、出現(xiàn)AAD時抗生素應(yīng)用時間及腹瀉緩解時間比較 見表1。

注：a：F=17.33，P<0.01；b：F=12.69，P<0.01；與對照組比較：*x2=7.22，P<0.01；▲t=6.17，P<0.01；**t=6.04，P<0.01；★t=5.33，P<0.01；☆t=3.73，P<0.01；與預防組比較：△t=2.29，P<0.05；△△t=3.68，P<0.01；與培菲康組比較：▼t=1.86，P<0.05。

由表1可以看出，億活預防組AAD的發(fā)生率為8.0%，較其他三組明顯降低（P<0.01），而其他三組間差異不顯著；四組出現(xiàn)AAD時抗生素使用時間差異有統(tǒng)計學意義（F=17.33，P<0.01），億活預防組與其他三組相比明顯延長（P<0.01），而其他三組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；四組腹瀉緩解時間差異也有統(tǒng)計學意義（F=12.69，P<0.01），以億活預防組為最短，而億活治療組與培菲康組相似（P>0.05），但均較對照組明顯縮短（P<0.01）。

2.2各組腹瀉程度比較 億活預防組輕度7例，中度4例，重度1例；億活治療組輕度15例，中度7例，重度3例；培菲康組輕度16例，中度9例，重度3例；對照組輕度11例，中度10例，重度2例；4組AAD發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義（似然比x2=1.4248，P>0.05）。

3討論

嬰幼兒消化道功能和腸道微生態(tài)屏障不完善，免疫系統(tǒng)發(fā)育不健全，腸道微生態(tài)平衡穩(wěn)定性差，因此使用抗生素后很易發(fā)生AAD，其發(fā)病機制：①抗生素破壞腸道正常菌群，導致腸道優(yōu)勢菌群更替，生理性細菌大量減少，腸道內(nèi)存在大量未經(jīng)發(fā)酵的多糖，引起滲透性腹瀉[2]；②抗生素可引起腸粘膜損害，腸上皮纖毛萎縮及細胞內(nèi)雙糖酶活性降低導致吸收障礙性腹瀉[3]；③大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是胃動素受體激動藥，可引起腸蠕動增強，導致腹瀉[4]。益生菌制劑通過改進腸道屏障功能和免疫刺激作用來健全保護機制，恢復腸道正常菌群，在臨床上明顯改善AAD患者癥狀[5]。研究表明，使用益生菌后AAD發(fā)生率明顯降低[6]，而預防AAD可能最有效的菌株包括乳桿菌和布拉氏酵母菌[7]。布拉氏酵母菌是一種非致病性真菌類微生態(tài)制劑，可同時與抗生素一起服用，具有以下活性[5，8～12]：①抗毒素作用：多個研究發(fā)現(xiàn)其通過阻斷病原體毒素的受體結(jié)合位點或直接破壞致病毒素；②抗菌活性：可直接抑制病原體生長，通過提高腸道細胞間的緊密連接從而保持腸道功能和完整性；③對正常微生物沒有影響，能促進有益微生物菌群更加快速的增長，也能使不利微生物菌群更加快速地消失，使得腸道菌群更快地恢復正常水平，達到平衡狀態(tài)；④刺激和調(diào)節(jié)免疫功能：刺激腸道粘膜分泌分泌型IgA，減少IL-2和IL-10等炎性細胞因子的合成，減輕炎癥反應(yīng)。本研究億活預防組ADD發(fā)生率明顯降低，出現(xiàn)腹瀉時間也明顯延遲，億活治療組及培菲康組對腹瀉緩解時間均較對照組明顯縮短，但以億活組為優(yōu)，提示億活在AAD的防治方面較培菲康有更大的優(yōu)越性。各組腹瀉嚴重程度無明顯差異，可能使用億活對腹瀉嚴重程度無明顯影響，也不排除樣本量小所致。

雙歧三聯(lián)活菌是一種常用益生菌藥物，為雙歧桿菌、嗜酸乳菌、腸球菌三聯(lián)活菌制劑，在抗生素相關(guān)性腹瀉中也有治療和預防作用，但雙歧三聯(lián)活菌一般不能與抗生素同時使用，這可能是其療效低于億活組的原因。

綜上所述，布拉氏酵母菌在預防和治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉中起重要作用，本組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，早期使用可降低呼吸道感染的嬰幼兒發(fā)生AAD的危險，改善療效，值得推廣應(yīng)用。

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編輯/王海靜