燒傷手術(shù)中麻醉藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展

摘要：燒傷手術(shù)離不開麻醉藥物的使用，在臨床運(yùn)用上，麻醉醫(yī)生要熟悉麻醉藥物的藥代動(dòng)力學(xué)，以便隨時(shí)應(yīng)對(duì)患者出現(xiàn)的癥狀。運(yùn)用燒傷手術(shù)中的麻醉藥物主要有舒芬太尼和瑞芬太尼，丙泊酚注射液，氯胺酮，七氟醚四種。本文研究者通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)來(lái)闡述這五種麻醉藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征，旨在為臨床麻醉醫(yī)生了解燒傷手術(shù)中麻醉藥物提供參考。

關(guān)鍵詞：燒傷；麻醉藥物；藥代動(dòng)力學(xué)；研究進(jìn)展

藥代動(dòng)力學(xué)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、代謝、排泄的規(guī)律，運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。燒傷的治療離不開麻醉藥物的使用，選擇正確的麻醉藥物可以帶來(lái)良好的手術(shù)效果，改善患者的預(yù)后。本文就此簡(jiǎn)單介紹了幾種燒傷手術(shù)中麻醉藥物藥代動(dòng)力學(xué)特征，為今后麻醉藥物的使用提供合理的參考依據(jù)。

1 麻醉藥物運(yùn)用燒傷術(shù)中的發(fā)展

麻醉藥物是指一種能夠暫時(shí)的、可逆的讓生物體喪失知覺的藥品。人類使用麻醉藥物已有半世紀(jì)之久，在外科手術(shù)中有其突出的貢獻(xiàn)。尤其是對(duì)燒傷手術(shù)，我國(guó)著名的麻醉先驅(qū)尚德延先生，在我國(guó)燒傷麻醉中有獨(dú)特的想法。麻醉藥物的發(fā)展經(jīng)歷了許多的變革，漸漸成為了醫(yī)院不可缺少的藥品，臨床麻在燒傷術(shù)中的運(yùn)用不斷擴(kuò)大、深化，廣大的麻醉工作者需要因地制宜，根據(jù)實(shí)際情況，抓住研究方向，以嚴(yán)峻的科學(xué)態(tài)度，埋頭苦干。同時(shí)，爭(zhēng)取各方面的支持，使得麻醉藥物在臨床上運(yùn)用更為便利，為我國(guó)臨床麻醉事業(yè)作出貢獻(xiàn)，更好地為患者服務(wù)。

2 藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究方法和參數(shù)

藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究方法隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展而發(fā)展，主要的研究方法有分光光度法、色譜法、免疫法、同位素法、微生物法。分光光度法是早期的分析方法，其靈敏度較低，對(duì)患者體內(nèi)許多內(nèi)源性物質(zhì)難以區(qū)分。色譜法是目前國(guó)內(nèi)使用較為普遍的方法之一，其操作簡(jiǎn)便，靈敏度較分光光度法有所提高，免疫法、同位素法、微生物法操作要求較為嚴(yán)格，在臨床上使用不是很普及。

血樣濃度、達(dá)峰時(shí)間、相對(duì)生物利用率、表觀分布容積、一（二）室模型、半衰期、清除率是藥代動(dòng)力學(xué)主要參數(shù)，這些參數(shù)反應(yīng)了人體對(duì)藥物的作用過(guò)程，分析藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)可以為藥物的選擇提高指導(dǎo)性的參考建議，具有十分重要的臨床意義。

3 麻醉藥物的藥代動(dòng)力學(xué)

3.1舒芬太尼和瑞芬太尼 舒芬太尼和瑞芬太尼是芬太尼家族成員的兩種藥物，芬太尼的效價(jià)是嗎啡的十倍，而舒芬太尼與瑞芬太尼的藥效比較是1：1.2。周幼珍等[1]為了比較舒芬太尼與瑞芬太尼麻醉效果，研究了在脊柱手術(shù)中兩種藥物的作用，研究指出，舒芬太尼藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)可以三室模型描述，分布時(shí)間為1.4min，半衰期為為164min，分布容積是1.7L/kg，而瑞芬太尼1min可以達(dá)有效濃度，作用持續(xù)時(shí)間僅5～10min。藥物濃度衰減符合三室模型，t1/2α為1min，t1/2β為6min，有效的生物學(xué)半衰期3～10min，與給藥劑量和持續(xù)給藥時(shí)間無(wú)關(guān)。另外，瑞芬太尼在生物體內(nèi)代謝不受血漿膽堿酯酶及抗膽堿酯酶藥物的影響，不受患者的肝、腎功能及年齡、體重、性別的影響，主要通過(guò)血漿和組織中非特異性酯酶水解代謝，體內(nèi)無(wú)存積，是較為理想的麻醉藥物。同時(shí)覃加敏[2]通過(guò)舒芬太尼復(fù)合小劑量氯胺酮對(duì)40例燒傷手術(shù)患者的療效研究，發(fā)現(xiàn)術(shù)后舒芬太尼復(fù)合小劑量氯胺酮具有較為理想的效果，且不增加副作用， 是一種安全可行的鎮(zhèn)痛方法。

3.2丙泊酚注射液 丙泊酚具有快速、短效的特點(diǎn)，目前主要運(yùn)用于麻醉誘導(dǎo)和靜脈全身麻醉的維持，以及加強(qiáng)監(jiān)護(hù)患者接受機(jī)械通氣時(shí)的鎮(zhèn)靜。丙泊酚在無(wú)痛人工流產(chǎn)手術(shù)發(fā)揮著巨大的作用，藥代動(dòng)力學(xué)可以三室開放模型來(lái)描述。半衰期為2～4min，迅速消除（半衰期30～60min）。總體消除率1.5～2L/min。筆者通過(guò)多年研究認(rèn)為丙泊酚可以抑制燒傷患者血小板的活化反應(yīng)，適用于燒傷患者切痂植皮手術(shù)。從市場(chǎng)的銷售情況來(lái)看，我國(guó)丙泊酚的銷量不斷上升，這也反應(yīng)了丙泊酚的可操作性強(qiáng)，深受麻醉醫(yī)生的歡迎。

3.3氯胺酮 氯胺酮是小兒麻醉手術(shù)中，應(yīng)用最為廣泛的靜脈麻醉類藥物。具有麻醉迅速，鎮(zhèn)痛作用效果好，且能保持基本的生理反射存在等優(yōu)點(diǎn)，最適合于小兒小孩燒傷手術(shù)清創(chuàng)切痂取皮植皮術(shù)。然而其具有在麻醉恢復(fù)期出現(xiàn)幻覺、躁動(dòng)不安、惡夢(mèng)及譫語(yǔ)等不良反應(yīng)癥狀，所以在臨床上經(jīng)常與其他藥物聯(lián)合使用。陳小漢等[3]通過(guò)氯丙胺聯(lián)合咪達(dá)唑侖對(duì)32例燒傷手術(shù)患者進(jìn)行療效觀察時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩種藥物聯(lián)合使用能夠有效的阻斷氯胺酮所致的蘇醒精神激動(dòng)和夢(mèng)幻現(xiàn)象，同時(shí)患者呼吸循環(huán)穩(wěn)定，蘇醒快，不良反應(yīng)明顯降低，兩種藥物聯(lián)合使用是一種較為理想的麻醉方法。

3.4七氟醚 七氟醚廣泛用于小兒麻醉的誘導(dǎo)，具有對(duì)呼吸道刺激小、氣道反射和喉痙攣發(fā)生率低、誘導(dǎo)速度較快等特點(diǎn)。且七氟醚血/ 氣分配系數(shù)低， 麻醉深度易于調(diào)控和清醒迅速， 肝腎副作用小，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定等特性。筆者認(rèn)為七氟醚與丙泊酚用于小兒燒傷手術(shù)麻醉維持比較，七氟醚用于小兒燒傷手術(shù)麻醉維持循環(huán)穩(wěn)定，術(shù)畢自主呼吸恢復(fù)快、蘇醒迅速，拔管及時(shí)，躁動(dòng)發(fā)生率低，麻醉效果優(yōu)于丙泊酚。

4 小結(jié)

燒傷術(shù)麻醉藥物的選擇需要參考燒傷患者的燒傷程度、年齡等多個(gè)因素外，還需要考慮到麻醉藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，由于受到燒傷的影響，藥物進(jìn)入體內(nèi)與正常人的相對(duì)有所變化，在燒傷休克期間，藥物的分布和起效或許較慢，作用的時(shí)間可能延長(zhǎng)，麻醉醫(yī)生應(yīng)該根據(jù)患者的病理和藥物的藥代學(xué)特點(diǎn)，靈活用藥，在用藥劑量、用藥速度、間隔時(shí)間上精確把握，以便達(dá)到最好的麻醉效果[1-3]。

參考文獻(xiàn)：

[1] 周幼珍，李麗，LI Li等.靶控輸注瑞芬太尼或舒芬太尼復(fù)合丙泊酚于脊柱手術(shù)的對(duì)比研究[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊），2009，11（6）：3-5.

[2]覃加敏.舒芬太尼復(fù)合小劑量氯胺酮用于燒傷術(shù)后鎮(zhèn)痛[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，7（5）：35-36.

[3]陳小漢，鄒婷婷.氯胺酮復(fù)合異丙酚或咪達(dá)唑侖麻醉在燒傷手術(shù)中的效應(yīng)比較[J].臨床麻醉，2011，49（01）：63-64.

編輯/王敏