神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體與泌乳素垂體腺瘤生物學(xué)特性的關(guān)系研究

摘要：目的 探討泌乳素垂體腺瘤（PRL瘤）表達(dá)神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體（NGFR）與其生物學(xué)特性的關(guān)系。方法 選取2008年2月～2013年10月我院收治的82例PRL瘤患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)上述研究對(duì)象p75-NGFR的表達(dá)情況，分析PRL瘤表達(dá)p75-NGFR與患者性別、血清泌乳素水平、腫瘤大小、侵襲性的關(guān)系。結(jié)果 ①82例PRL瘤患者，32例p75-NGFR表達(dá)陽性，陽性率為39.0%。②男性組與女性組p75-NGFR表達(dá)陽性率、平均光密度值（ALD）相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；血清泌乳素≤300 ng/ml組p75-NGFR表達(dá)陽性率、ALD顯著高于血清泌乳素>300 ng/ml組（P<0.05）；腫瘤直徑≤10mm組p75-NGFR表達(dá)陽性率、ALD顯著高于腫瘤直徑>10mm組（P<0.05）；非侵襲組p75-NGFR表達(dá)陽性率、ALD顯著高于侵襲組（P<0.05）。結(jié)論 PRL瘤組表達(dá)p75-NGFR與患者血清泌乳素水平、腫瘤大小及侵襲性等因素有關(guān)。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體；PRL瘤；生物學(xué)特性

PRL瘤是臨床常見的具有高分泌功能的良性腫瘤，約占所有垂體腺瘤的40%～60%[1]，其主要臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳、不孕（育）、高泌乳素血癥、垂體占位性病變。既往研究認(rèn)為神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）對(duì)PRL瘤有負(fù)性調(diào)節(jié)作用[2]，本研究旨在探討PRL瘤表達(dá)p75-NGFR與其生物學(xué)特性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2008年2月～2013年10月我院收治的82例PRL瘤患者作為研究對(duì)象，其中男性37例，女性45例；年齡19～65歲，平均（38.1±8.5）歲；術(shù)前泌乳素水平300～600 ng/ml 26例，100～300ng/ml 40例，50～100ng/ml 16例；腫瘤體積5.6～47.2 mm3，平均（16.7±7.5）mm3；腫瘤直徑≤10 mm 27例，腫瘤直徑>10 mm 55例；非侵襲性腫瘤45例，侵襲性腫瘤37例。

1.2方法

1.2.1 p75-NGFR表達(dá)檢測(cè) ①標(biāo)本處理及免疫組化：PRL瘤組織標(biāo)本均常規(guī)石蠟包埋，作5 mm連續(xù)切片，用抗生蛋白鏈菌素生物素復(fù)合體（SABC）法作免疫組化染色。以PBS代替一抗為陰性對(duì)照，用已知的陽性片為陽性對(duì)照。②計(jì)算標(biāo)記指數(shù)：在光學(xué)顯微鏡400倍視野下，每張切片隨機(jī)取10個(gè)高倍視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，總共計(jì)數(shù)1000個(gè)細(xì)胞。標(biāo)記指數(shù)=（1000個(gè)細(xì)胞內(nèi)染色為陽性的細(xì)胞數(shù)/1000）×100%。③結(jié)果判斷：標(biāo)記指數(shù)<10.0%定義為陰性，≥10%定義為陽性。④求ALD值：采用HPIAS-1000型全自動(dòng)醫(yī)學(xué)彩色圖像分析系統(tǒng)分析處理，得到10個(gè)視野的ALD，該值越高，提示相應(yīng)p75-NGFR的表達(dá)水平就越高。

1.2.2 PRL瘤侵襲性判斷標(biāo)準(zhǔn)[3] 有下列情況之一者認(rèn)為腫瘤具有侵襲性：①術(shù)前影像學(xué)檢查顯示腫瘤包繞單側(cè)或雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈，或侵入海綿竇生長(zhǎng)；②術(shù)中可見鞍底骨質(zhì)破壞；③術(shù)后鞍底硬膜送檢有腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（MEAN±SD）表示。p75-NGFR表達(dá)陽性率比較采用四格表χ2檢驗(yàn)，ALD比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PRL瘤患者p75-NGFR表達(dá)陽性率 82例PRL瘤患者，32例p75-NGFR表達(dá)陽性，陽性率為39.0%。

2.2 p75-NGFR與PRL瘤生物學(xué)特性的關(guān)系 男性組與女性組p75-NGFR表達(dá)陽性率、ALD相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；血清泌乳素≤300 ng/ml組p75-NGFR表達(dá)陽性率、ALD顯著高于血清泌乳素>300 ng/ml組（P<0.05）；腫瘤直徑≤10mm組p75-NGFR表達(dá)陽性率、ALD顯著高于腫瘤直徑>10mm組（P<0.05）；非侵襲組p75-NGFR表達(dá)陽性率、ALD顯著高于侵襲組（P<0.05）。見表1。

3 討論

垂體腺瘤是目前臨床上常見的良性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10%，在顱內(nèi)腫瘤中僅低于腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤與腦膜瘤[4]。根據(jù)細(xì)胞分泌功能分類法，垂體腺瘤可以分為PRL瘤、生長(zhǎng)激素垂體腺瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素垂體腺瘤等，其中以PRL瘤最為常見。值得注意的是，臨床上可見部分PRL瘤患者呈侵襲性生長(zhǎng)且生長(zhǎng)速度快，術(shù)后很快就出現(xiàn)復(fù)發(fā)，并且易并發(fā)垂體瘤卒中，但是其發(fā)生機(jī)制至今尚未完全明確[5]。

NGF是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)家族成員，它通過結(jié)合NGFR發(fā)揮維持與促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的存活、分化、成熟的作用。NGFR可以分為高親和力受體、低親和力受體兩大類，本研究中p75-NGFR是一個(gè)分子量為75kD的跨膜糖蛋白，屬于NGF的低親和力受體，它可結(jié)合神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)家族每一個(gè)成員，其主要作用是調(diào)節(jié)酪氨酸激酶活性，促進(jìn)NGF結(jié)合高親和力受體TrkA，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等[6]。有研究認(rèn)為PRL瘤表達(dá)p75-NGFR明顯高于其他類型垂體腺瘤[7]，但有關(guān)PRL瘤表達(dá)p75-NGFR與其生物學(xué)特性關(guān)系的研究較少見。為此，本研究共分析82例PRL瘤患者，結(jié)果顯示32例p75-NGFR表達(dá)陽性，陽性率為39.0%。通過進(jìn)一步分組、對(duì)比分析，結(jié)果顯示男性組與女性組p75-NGFR表達(dá)陽性率、ALD相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；血清泌乳素≤300 ng/ml組p75-NGFR表達(dá)陽性率、ALD顯著高于血清泌乳素>300 ng/ml組（P<0.05）；腫瘤直徑≤10mm組p75-NGFR表達(dá)陽性率、ALD顯著高于腫瘤直徑>10mm組（P<0.05）；非侵襲組p75-NGFR表達(dá)陽性率、ALD顯著高于侵襲組（P<0.05）。由此可見，PRL瘤組表達(dá)p75-NGFR與患者血清泌乳素水平、腫瘤大小及侵襲性等因素有關(guān)，但是其確切的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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編輯/王敏