他克莫司用于治療口腔扁平苔癬的療效觀察

摘要：目的 觀察他克莫司用于治療有癥狀的口腔扁平苔癬（OLP）的療效。方法 選取我院就診OLP患者40例，局部應(yīng)用他克莫司后了解用藥后病損的癥狀，病變改善的時間，當前用藥情況和副作用。結(jié)果 40例患者中35例（87.5%）在局部應(yīng)用他克莫司后癥狀有所改善，32（80%）例在使用后局部病變幾近痊愈，3例（7.5%）認為病變沒有變化，1（2.5%）人反應(yīng)病變增多，1例（2.5%）反應(yīng)癥狀加重，10（25%）人報告副作用與之前的報道一致（灼燒感，刺激疼，麻刺感等）。結(jié)論 局部應(yīng)用他克莫司對于OLP的治療有效，大部分患者在用藥1個月后感覺癥狀有所改善，但療效不持久，停藥后容易復(fù)發(fā)。

關(guān)鍵詞：OLP；他克莫司

LP是一種較常見的皮膚和粘膜的慢性炎性疾病。許多局部和全身用藥對OLP治療有效，包括局部和全身用皮質(zhì)激素，灰黃霉素，羥化氯喹，氨苯砜，局部用類維生素A和環(huán)孢霉素[1-3]。近年來的許多研究表明，OLP的發(fā)生與局部的免疫反應(yīng)有著密切關(guān)系，國內(nèi)外學者應(yīng)用免疫藥物治療OLP，取得一定療效。本研究選用免疫抑制藥物他克莫司局部用藥，觀察其對OLP的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入標準：①OLP臨床表現(xiàn)：有局部粘膜充血、粘膜糜爛及白色斑紋，伴有疼痛或刺激痛或二者同時存在；②OLP病理改變或經(jīng)直接免疫熒光試驗證實，如網(wǎng)狀紅斑、口腔黏膜糜爛或苔癬樣黏膜炎的組織病理改變。

選取來我院就診的OLP患者40例，男性15例，女性25例，平均年齡64歲（38～82歲），均無系統(tǒng)性疾病及免疫性疾病，為初診患者。其中32例（80%）為特征性的網(wǎng)狀型OLP，8例（20%）為糜爛型OLP，多數(shù)人病變部位不止一處。伴隨生殖器受累的9例（22.5%），皮膚受累的4例（10%），耳部受累的1例（2.5%），食道受累的1例（2.5%）。平均患病時間為3.5年。5例為初次治療，其余35例以往接受過治療未見明顯改善。

1.2方法 醫(yī)囑40例患者病變局部使用他克莫司，2次/d，每2個月復(fù)診1次，隨訪1年。復(fù)診時了解用藥后病損的癥狀，病變改善的時間，當前用藥情況和副作用。

2 結(jié)果

40例患者中38例（95%）一直或大部分時間按醫(yī)囑用藥，35例（87.5%）反應(yīng)局部應(yīng)用他克莫司后癥狀有所改善，32（80%）人反應(yīng)局部病變幾近痊愈，3例（7.5%）認為病變沒有變化，1（2.5%）例反應(yīng)病變增多，1例（2.5%）反應(yīng)癥狀加重。癥狀改善的平均時間在2個月（15d～6個月）。

目前，31（77.5%）名患者仍繼續(xù)使用他克莫司，他們中25例（80.6%）用藥1～2次/d，剩余6例（19.4%）每周使用2次或以下。其余9例患者（22.5%）當前未使用他克莫司，5例因用藥后副作用停藥，2例因OLP癥狀未見改善停藥，2例因OLP癥狀改善停藥，停藥后，5例（55.6%）OLP復(fù)發(fā)，4例（44.4%）病變未見變化。

10例（25%）反應(yīng)用藥后出現(xiàn)副作用，其中3例（30%）表現(xiàn)為刺激疼，4例（40%）表現(xiàn)為口腔燒灼感，3例（30%）表現(xiàn)為局部麻刺感。

3 討論

OLP的發(fā)病原因和發(fā)病機理尚不十分清楚，但大多認為OLP與免疫機能障礙尤其是自身免疫機制紊亂有關(guān)。有學者指出，在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中存在由T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。T細胞對特異抗原的識別主要是通過T細胞受體發(fā)揮作用[4-5]。他克莫司已被證實可以抑制T淋巴細胞活化，首先與細胞內(nèi)蛋白FKBP-12結(jié)合，形成由他克莫司-FKBP-12、鈣、鈣調(diào)蛋白和鈣調(diào)磷酸酶構(gòu)成的復(fù)合物，從而抑制鈣調(diào)磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T細胞核轉(zhuǎn)錄因子（NF-AT）的去磷酸化和易位，NF-AT這種核成分會啟動基因轉(zhuǎn)錄形成淋巴因子（例如IL-2，干擾素）。他克莫司還可以抑制編碼IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF的基因的轉(zhuǎn)錄，所有這些因子都參與早期階段的T細胞活化。

用于治療OLP的藥物很多，包括局部和全身用皮質(zhì)激素，灰黃霉素，羥化氯喹，氨苯砜，局部用類維生素A和環(huán)孢霉素等，但副作用均較大。他克莫司對于絕大多數(shù)LP患者是安全有效的，其中87.5%在局部應(yīng)用他克莫司后癥狀有所改善，80%的患者在使用后局部病變幾近痊愈。我們的患者中22.5%的OLP伴隨生殖器受累，5%伴隨耳部或食道受累。之前有報道指出OLP伴隨生殖器受累的類型治療要比其他類型難度大[6-9]，本實驗中9例OLP伴隨生殖器受累的患者在局部用藥后，兩處病變均有改善。

實驗顯示隨訪1年中大部分患者在使用他克莫司后OLP臨床表現(xiàn)和癥狀都得到改善，但大多數(shù)患者需要維持治療。隨訪1年中未發(fā)現(xiàn)局部用藥后有嚴重并發(fā)癥，為今后局部用他克莫司治療OLP的安全性和有效性提供了有力依據(jù)。

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編輯/王敏