大劑量甲氨蝶呤治療急性淋巴細(xì)胞白血病的不良反應(yīng)分析

摘要：目的 探究大劑量甲氨蝶呤在治療急性淋巴細(xì)胞白血病中產(chǎn)生的不良反應(yīng)。方法 選取我院收治的50例急性淋巴細(xì)胞白血病患者為研究對(duì)象，對(duì)其行大劑量甲氨蝶呤治療聯(lián)合米非司酮治療，觀察患者發(fā)生的不良反應(yīng)情況。結(jié)果 大劑量甲氨蝶呤治療急性淋巴細(xì)胞白血病常見的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、骨髓輕度抑制、肝功能損害、口腔潰瘍等。結(jié)論 大劑量甲氨蝶呤用于急性淋巴細(xì)胞白血病的治療過程中容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)早發(fā)現(xiàn)早控制，并規(guī)范亞葉酸鈣在救治過程中的使用劑量，可將不良反應(yīng)降到最低。

關(guān)鍵詞：甲氨蝶呤；大劑量；急性淋巴細(xì)胞白血??；不良反應(yīng)

甲氨蝶呤是一種具有光譜抗腫瘤作用的藥物，對(duì)于急性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、腦膜白血病、惡性淋巴瘤、骨肉瘤等具有良好的作用。而大劑量甲氨蝶呤（HD-MTX）已經(jīng)成為了臨床治療急性淋巴細(xì)胞白血病的重要手段，甲氨蝶呤的使用劑量越大，疾病的治療效果越好，同時(shí)不良反應(yīng)也越重[1]。我院將2008年1月～2013年1月收治的50例采用大劑量甲氨蝶呤治療急性淋巴細(xì)胞白血病患者的不良反應(yīng)進(jìn)行了總結(jié)，現(xiàn)將其總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2008年1月～2013年1月收治的50例急性淋巴細(xì)胞白血病患者為研究對(duì)象，其中男性38例，女性12例；年齡4～46歲，平均年齡（27.5±7.4）歲；100例患者共接受大劑量甲氨蝶呤治療127例次。

1.2方法 采用正安醫(yī)藥（四川）有限公司生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H20043647）3.0g/（m2·次）靜脈滴注，控制總劑量的1/6于30min內(nèi)快速靜滴，靜滴結(jié)束后，將剩余的5/6在23.5h內(nèi)勻速靜滴。在使用甲氨蝶呤治療后的30min～2h后行1次三聯(lián)鞘內(nèi)注射，注射的劑量根據(jù)患者的具體年齡以及體重確定。在使用甲氨蝶呤治療后的36h后使用深圳海王藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射用亞葉酸鈣（四氫葉酸鈣）（國(guó)藥準(zhǔn)字H20043833），總劑量為甲氨蝶呤的4%，共分為8次使用，6h/次，首次使用時(shí)采用靜脈推注，余下7次采用肌肉注射。使用大劑量甲氨蝶呤進(jìn)行治療的當(dāng)天以及治療后的第3d給予水化及堿化，同時(shí)保證尿液量在2000ml/（m2·d）以上，尿液pH在7.5以上。前3d服用昆明制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)的碳酸氫鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H53021140），而在化療的當(dāng)天靜脈滴注由揚(yáng)州中寶制藥有限公司生產(chǎn)的碳酸氫鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H32024808）3～5ml/（kg·d），并使用VP方案（V：長(zhǎng)春新堿，P：潑尼松）治療1w。

1.3觀察方法 在患者治療后的第44h按照甲氨蝶呤血藥濃度的不同分為小劑量組與大劑量組，小劑量組（甲氨蝶呤血藥濃度為1.0ml/L及以下）共58例次，大劑量組（甲氨蝶呤血藥濃度在1.0ml/L以上）共69例次。兩組患者在每次進(jìn)行大劑量甲氨蝶呤治療前急性血尿常規(guī)、肝腎功、心肌酶及心電圖復(fù)查，同時(shí)觀察患者的臨床表現(xiàn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS14.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的比較：治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)包括：①腸道反應(yīng)，以惡心、嘔吐、食欲下降為主；②骨髓抑制，以外周血白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞降低為主，部分紅細(xì)胞與血小板下降為輔；③黏膜損害，以皮膚、口腔、口周及肛周出現(xiàn)損害為主；④肝損害，以肝臟腫大，轉(zhuǎn)氨酶升高為主；⑤感染，以上呼吸道感染為主，口腔與下呼吸道感染為輔；⑥心臟損害，以心肌酶同工酶上升與心電圖異常為主；⑦神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，以頭暈乏力，倦怠欲睡為主。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生分布情況詳見表1，表2。

3結(jié)論

現(xiàn)階段臨床治療急性淋巴細(xì)胞白血病的主要方法包括放療、HD-MTX、三聯(lián)鞘注，其中三聯(lián)鞘注與HD-MTX已經(jīng)成為世界公認(rèn)的預(yù)防髓外白血病的主要手段[2]。HD-MTX能穿過血腦屏障、血眼屏障、血睪屏障，將庇護(hù)所的白細(xì)胞殺滅，有效的預(yù)防中樞神經(jīng)白血病與睪丸白血病。但在使用HD-MTX進(jìn)行的治療過程中也會(huì)誘發(fā)不同程度的不良反應(yīng)，且隨著藥物濃度的增加，不良反應(yīng)程度也隨之加重。

治療過程中采用合理的水化與堿化能有效的監(jiān)控甲氨蝶呤的血藥濃度，同時(shí)恰當(dāng)?shù)氖褂盟臍淙~酸鈣進(jìn)行解救，可有效降低患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，減少肝腎功能的損傷。在進(jìn)行化療的第3d需要保證足量的水化與堿化，保證患者每日的尿液量在3000ml以上，同時(shí)對(duì)尿液酸堿度進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，不得低于7.5。若患者的不良反應(yīng)明顯或是甲氨蝶呤的血藥濃度下降較為緩慢，可加重水化與堿化的量，同時(shí)延長(zhǎng)水化與堿化的時(shí)間，并給以相應(yīng)的支持治療。HD-MTX治療過程中最為明顯的不良反應(yīng)為黏膜損傷，且隨著藥物濃度的增加，黏膜損傷越嚴(yán)重。日常飲食可給予患者清淡、易消化、高蛋白、少渣的半流質(zhì)食物，同時(shí)采用1%的蘇打水對(duì)口腔進(jìn)行護(hù)理，采用稀釋后的甲酰四氫葉酸鈣對(duì)黏膜周圍進(jìn)行涂抹，必要時(shí)給予患者臨床營(yíng)養(yǎng)支持[3]。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用四氫葉酸鈣聯(lián)合HD-MTX治療急性淋巴細(xì)胞白血病時(shí)，不良反應(yīng)較為常見，其中對(duì)肝腎功能的損傷較為輕微，通過保肝治療完全可恢復(fù)患者的肝腎功；且對(duì)心臟的毒性較小，僅黏膜損傷與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀影響較大，但仍然是可以通過治療控制的，說明采用大劑量甲氨蝶呤治療急性淋巴細(xì)胞白血病仍然是可行有效的。

參考文獻(xiàn)：

[1]雷素華，張靜，辛學(xué)瓊，等.不同濃度碘伏液含漱預(yù)防大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病口腔潰瘍的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志，2012，28（17）：60-62.

[2]顧敏，李爽，郝良純，等.大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的血藥濃度及影響因素分析[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，42（6）：566-569.

[3]卜少紅，程曉莉，胡曉蓉，等.大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合化療后不良反應(yīng)的觀察和護(hù)理[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28（15）：2359-2360.

編輯/申磊