阿托伐他汀對冠心病患者Ox-LDL的影響

摘要：目的 通過研究阿托伐他丁對冠心病患者Ox-LDL的影響，分析Ox-LDL與冠心病心力衰竭的關(guān)系，對其進(jìn)行干預(yù)提供更多的證據(jù)，指導(dǎo)冠心病心力衰竭的治療。 方法 選取治療的100例冠心病患者和50例正常對照者， 50例正常者為正常組，冠心病組隨機(jī)分為治療組和對照組各50例，對照組用常規(guī)方法治療，治療組在常規(guī)的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療， 測定服用阿托伐他汀治療前及治療12w后的Ox-LDL水平，比較三組的運(yùn)動(dòng)耐量變化。結(jié)果 通過統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果后發(fā)現(xiàn)， 阿托伐他汀20mg/d治療3個(gè)月后，治療組較對照組的Ox-LDL含量明顯降低(P

關(guān)鍵詞：冠心病心力衰竭；阿托伐他??；Ox-LDL；血脂

1資料與方法

1.1一般資料本實(shí)驗(yàn)主要選擇2013年1月~12月31日在本院心內(nèi)科住院的患者。冠心病組100例和50例正常對照者，均經(jīng)選擇性冠狀動(dòng)脈造影術(shù)確診，均為一支及以上血管腔徑狹窄＞50%。其中50例為該地區(qū)普查人群，其余部分來源于同期的門診體檢者；男性80例，女性70例，年齡40～82歲，平均(61．5±7．3)歲。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)通過問卷調(diào)查，詳細(xì)收集研究對象的基本情況、既往史、個(gè)人史、家族史等情況。凡下列情況者予以剔除：①懷孕或哺乳期婦女。②入院前2w內(nèi)有使用降脂藥物者。③繼發(fā)性高脂血癥患者:包括腎病綜合征、原發(fā)性甲狀腺功能下降等所致的高脂血癥。④1型、2型糖尿病患者。⑤急性活動(dòng)期肝病，慢性肝炎并肝功能不全。⑥有長期酗酒史及濫用藥物史。⑦篩選前3個(gè)月內(nèi)有CABG病史、心肌梗死病史、PCI史，嚴(yán)重或不穩(wěn)定心絞痛擬行PCI者。⑧慢性充血性心力衰竭、癡呆、進(jìn)展性腦血管疾病、嚴(yán)重性肺部疾病、惡性腫瘤，或其他由研究者認(rèn)為可能妨礙本研究順利進(jìn)行的顯著異常。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法將實(shí)驗(yàn)分成三組，阿托伐他汀組對照組一，對照組二，和正常組。血脂測定：所有研究對象均禁食12h以上，取空腹不抗凝靜脈血4ml，在全自動(dòng)生化分析儀上測定TG、TC、HDL-C、LDL-C、超敏C-反應(yīng)蛋白，變異系數(shù)控制在8％和5％以內(nèi)。

1.4方法兩組患者均常規(guī)應(yīng)用藥物，洋地黃(0.125mg／d)，雙氫克尿噻(25～50mg／d)，螺內(nèi)脂(20～80mg／d)，貝那普利(10mg／d)，倍他樂克(25～100mg／d)等，阿托伐他汀組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片(立普妥，規(guī)格為20mg/片，輝瑞制藥有限公司)，20mg／d，每晚1次。對照組常規(guī)治療，不用阿托伐他汀鈣片。治療3個(gè)月后定量測定Ox-LDL?；颊咧委?個(gè)月后，清晨采取空腹靜脈血3～5ml，3000 r／min，離心10 min，分離血清，由專人按操作規(guī)定嚴(yán)格操作，測定采用免疫比濁法測量Ox-LDL。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 10．0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。個(gè)體治療前后各生化指標(biāo)的比較用配對t檢驗(yàn)，不同組間生化指標(biāo)的差異比較采用方差分析。運(yùn)用方差分析的線性趨勢，檢驗(yàn)變量的變化趨勢。分類資料的組間比較采用x2檢驗(yàn)。雙側(cè)P<0．05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療后通過組問比較，阿托伐他汀組患者的Ox-LDL較對照組含量明顯降低(410．4~43．21mg／L比492．7±64．4mg／L，P<0．O1)見表1。

注：與對照組比較P<0．01。

3 討論

心血管疾病已成為威脅人類健康的重大疾病之一，其發(fā)病率、死亡率呈逐年上升的趨勢。冠心病的發(fā)病機(jī)制仍然不清楚，為多種危險(xiǎn)因素相互作用的結(jié)果。其中脂質(zhì)代謝紊亂是主要的冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前已有大量基礎(chǔ)與臨床研究表明，低密度脂蛋白被氧化修飾成氧化低密度脂蛋白后(Ox-LDL)，會明顯促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與發(fā)展。它的主要機(jī)制是Ox-LDL可通過直接和間接的多種途徑損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管內(nèi)皮出現(xiàn)功能障礙，使循環(huán)中的LD可以滲入到內(nèi)皮下間隙，出現(xiàn)對T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的趨化作用，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷加重，誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞形成，使血管平滑肌出現(xiàn)增生和凋亡， 促進(jìn)了心肌重塑。近年來心力衰竭治療研究已經(jīng)從改善血流動(dòng)力學(xué)障礙到發(fā)展到抑制心肌重塑上。炎性細(xì)胞因子貫穿于整個(gè)心肌重塑的發(fā)生和發(fā)展過程中，冠心病心力衰竭存在明顯的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，血脂異常時(shí)，氧化應(yīng)激促使脂蛋白氧化修飾尤其明顯，本研究表明經(jīng)過常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀20mg/d治療3個(gè)月后，治療組較對照組的Ox-LDL含量明顯降低(P

總之，可見阿托伐他汀可通過抵制Ox-LDL的形成，減輕冠心病心力衰竭患者的炎癥反應(yīng)，抑制心肌重塑，對心功能改善有顯著效果。

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