健心顆粒對腹主動脈縮窄心衰大鼠血流動力學的影響及作用機制研究

摘要：目的 主要探討健心顆粒對腹主動脈縮窄心衰大鼠慢性心力衰竭（CHF）時心臟血流動力學的影響。方法 測定腹主動脈縮窄心衰大鼠左心室血流動力學，測定心重指數(shù)（HWI）和左室質量指數(shù)（LVWI），苦味酸（HE）染色觀察心肌細胞。結果 健心顆粒能提高左室內壓峰值(LVSP)，左室內壓力最大變化速率(LV±dp/dtmax)，降低左室舒張末壓(LVEDP)，降低HWI和LVWI。結論 健心顆粒能改善心衰大鼠的血流動力學，進而抑制心肌肥大，抑制心室重構。

關鍵詞：健心顆粒；慢性心衰

健心顆粒益氣溫陽、活血利水，臨床上用于治療慢性心力衰竭，療效顯著。我們以腹主動脈縮窄心衰大鼠作為對象，觀察健心顆粒對其血流動力學的影響，研究其治療CHF的作用機制，為開發(fā)高效低毒的中藥提供實驗依據(jù)。

1資料與方法

1.1動物雄性SD大鼠60只，體重180g~200g，由中國科學院上海實驗動物中心提供， 實驗實驗條件合格證號碼：SCXK（滬）2003-0003。

1.2試劑及儀器多導生理記錄儀(MP150美國Biopac)。

1.3藥物健心顆粒（我院藥學部提供）；開博通。

1.4方法

1.4.1造模參照文獻采用腹主動脈縮窄法制成心臟壓力負荷超載心衰模型。用戊巴比妥鈉(35mg/kg) ip 麻醉，固定在手術臺上，消毒、開腹，切口約1.5cm，分離暴露腹主動脈，在雙側腎動脈間分離該處腹主動脈，將直徑約為0.8mm的腦外科用血管銀夾套入該段腹主動脈，后用止血鉗夾緊，造成腹主動脈縮窄。

1.4.2分組與治療將60只大鼠隨機分為5組，造模成功后4w開始治療。①對照組：胃飼等量蒸餾水；②健心顆粒低劑量組：按0.8g/kg.d給藥；③中劑量組：按1.6g/kg.d給藥；④高劑量組：按3.2g/kg.d；⑤開博通組：按卡托普利80mg/kg.d給藥。

1.5觀測指標

1.5.1血流動力學指標。

1.5.2心重指數(shù)HWI及左室質量指數(shù)處死大鼠，迅速取出心臟，用冷的40C生理鹽水洗滌，吸去水分，稱取全心重量，沿房室交界去除心房，大血管及右心室游離壁，保留左心室及室間隔，稱取左心室重量。

1.5.3心肌細胞切片制備觀察。

2結果

實驗過程中，對照組和低劑量組大鼠分別死亡2只，中、高劑量組和開博通組大鼠各死亡1只。

2.1對腹主動脈縮窄致心衰大鼠神經內分泌的影響見表1。

2.2對腹主動脈縮窄致心衰大鼠心臟肥厚的影響見表2。

2.3對腹主動脈縮窄致心衰大鼠心肌病理學的影響經藥物干預8w后，可以看到低劑量組心肌細胞大部分形態(tài)正常，偶見細胞間質出血，少見輕度脂肪變性；中、高劑量組及開博通組心肌細胞無明顯變性、壞死，細胞排列緊密、胞漿紋理清晰，細胞核大、多呈橢圓形。

3討論

慢性心力衰竭(CHF)最主要表現(xiàn)為氣滯血瘀[1]，健心顆粒益氣溫陽、活血利水，臨床上用于治療氣滯血瘀型的CHF。

腹主動脈縮窄法建立的是壓力超負荷CHF模型，通過縮窄腹主動脈， 升高主動脈壓力， 增加心臟后負荷， 使心肌肥厚， 心室容積增加，產生心室重構， 發(fā)展成心力衰竭。研究顯示[2]：腹主動脈縮窄法所造 心衰模型符合CHF的發(fā)病機制。

對照組動物出現(xiàn)病理切片顯示，對照組心肌心肌變性、壞死情況嚴重，說明模型的制作是成功的。

綜上所述，健心顆粒能明顯改善心衰大鼠血流動力學，逆轉心室重構，作為一種純中藥制劑，健心顆粒在臨床應用多年，未發(fā)現(xiàn)副作用，對嚴重CHF患者的治療提供了一個很好的選擇。

參考文獻：

[1]郭維琴，趙忠印，曹繼平，等.心力衰竭中醫(yī)辨證施治初探[J].中醫(yī)雜志，1988，29（1）：15-16.

[2]姚成增，蔣梅先．坎離顆粒對慢性心衰大鼠血流動力學和耐力型運動能力的影響[J]．中國實驗方劑學雜志，2009，15(1):21.編輯/哈濤