H型高血壓與腎臟功能損害的臨床觀察

摘要：目的 探討同型半胱氨酸(HCY)與腎功能損害的相關(guān)性。方法 根據(jù)患者24h尿白蛋白定量分為三組：非H型高血壓無蛋白尿組、H型高血壓微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組。用熒光偏振分析法測定患者同型半胱氨酸濃度。結(jié)果 微量蛋白尿組平均HCY與無蛋白尿組比較有明顯差異；臨床蛋白尿組HCY雖高于微量蛋白尿組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 高HCY可能與腎功能損害有關(guān)，是患者腎功能損害的獨(dú)立危險因素。

關(guān)鍵詞：同型半胱氨酸;蛋白尿;H型高血壓 ;腎功能損害

高血壓在我國是僅次于腎小球腎炎導(dǎo)致腎功能損害的第二大病因，而H型高血壓占高血壓總患病率的75%[1]。因此，更有效的控制血壓，對延緩控制高血壓腎病的發(fā)生、發(fā)展至關(guān)重要。以知同型半胱氨酸(HCY)是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因子[2]，但對腎臟功能的影響尚鮮見報道。本文通過對H型高血壓患者的血同型半胱氨酸與尿蛋白定量的對比，探討二者之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇住院患者病例符合以下條件：血壓水平符合中國2005年指南1級以上標(biāo)準(zhǔn)，血同型半胱氨酸檢測值≥16μmol/L符合\"H型高血壓\"定義標(biāo)準(zhǔn)。并排除有下列情況之一者：①近1個月內(nèi)有發(fā)熱、尿路感染病史；②有急慢性腎炎、充血性心力衰竭等病史；③有大血管病變。選擇150例符合上述條件患者，根據(jù)24h尿白蛋白定量分為三組：無蛋白尿組、(Ⅰ組)、微量蛋白尿組(Ⅱ組)和臨床蛋白尿組(Ⅲ組)。Ⅰ組：UAE<30 mg／24 h；患者40例，男25例，女15例，平均年齡(60．34±11．34)歲。Ⅱ組：300 mg／24 h≤UAE≤30 mg／24 h；患者60例，男38例，女22例，平均年齡(64．29±10．26)歲。Ⅲ組：UAE＞300mg/24h；患者50例，男27例，女23例，平均年齡(56．19±13．29)歲。

1．2 方法所有對象均空腹12h后清晨抽靜脈血2 ml，2 h內(nèi)常溫離心(5 000 r／5 min)分離血漿，用熒光偏振免疫分析法檢測HCY。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 組間比較用t檢驗(yàn)。以P<0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

2 結(jié)果

2．1 三組臨床資料比較 三組間性別、年齡、無明顯差異；I組與Ⅱ組間血肌酐無明顯差異，而Ⅲ組與I、Ⅱ組間有明顯差異(P<0．001)。微量蛋白尿組平均HCY與無蛋白尿組比較有明顯差異（26．16±12．31）μmol／L與（8．79±3．51）μmol／L），P<0．01。臨床蛋白尿組HCY雖高于微量蛋白尿組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（30．15±10．35）μmol／L與（26．16±12．31）μmol／L），P>0．05。見表1。

注：11I組與l、Ⅱ組比較，#P<0．001；與I組比較，*P<0．001。

2．2 各組HCY水平Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組HCY濃度分別為（8．79±3．51）μmol／L；（26．16±12．31）μmol／L；（30．15±10．35）μmol／L。后兩組高于正常參考值范圍(5～15μmol／L)，Ⅱ組血HCY明顯高于I組，兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．001)。顯示蛋白尿病變與高HCY血癥有相關(guān)性，Ⅲ組血HCY平均水平雖然高于Ⅱ組，但兩者相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0．05，見表1)，提示高HCY血癥是早期腎功能受損的獨(dú)立危險因素之一 。

3 討論

H型高血壓腎損害是由于同型半胱氨酸代謝紊亂引起的腎臟退行性病變，以腎小球損害為主，常同時伴有血管硬化等病變。尿中蛋白增多提示腎小球?yàn)V過功能障礙，尿中白蛋白排泄量的高低與腎小球損傷程度呈正相關(guān)，特別是腎小球通透性改變時更有價值。本研究選用尿微量白蛋白的高低來評價H型高血壓早期腎損害。Ⅱ、Ⅲ組患者的HCY水平明顯高于Ⅰ組，表明H型高血壓患者，高HCY血癥可能與H型高血壓腎損害有關(guān)，HCY水平可作為H型高血壓病情監(jiān)測指標(biāo)。

在正常情況下，血HCY濃度有賴于HCY在細(xì)胞內(nèi)代謝途徑的動態(tài)平衡。任何導(dǎo)致其代謝所需酶或相關(guān)因子缺陷以及代謝物的異常均可影響HCY的血濃度。近來研究提示高血HCY與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，HCY是一種血管損傷性氨基酸，它能直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及平滑肌細(xì)胞增生[3]，從而導(dǎo)致腎功能損害。H型高血壓微量蛋白尿是廣泛血管內(nèi)皮細(xì)胞損害和功能異常的標(biāo)志，其機(jī)制尚未明確。有學(xué)者認(rèn)為與HCY在細(xì)胞中堆積，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激抑制一氧化氮的生成，直接毒性作用等因素有關(guān)[4]。腎臟既是HCY的排泄器官，也是代謝器官。15％動脈血HCY經(jīng)腎小球?yàn)V過，然后幾乎全部被腎小管重吸收。在腎實(shí)質(zhì)中通過轉(zhuǎn)甲基和硫基途徑被代謝，血循環(huán)中HCY保持動態(tài)平衡，有賴于腎功能正常。本研究中臨床蛋白尿組患者血HCY明顯升高，主要由于腎組織循環(huán)HCY代謝功能降低所致。

此外，導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的因素還很多，如以胰島素抵抗和胰島索相對缺乏為特征的2型糖尿病即存在繼發(fā)性Hey代謝異常，與高胰島素血癥抑制同型半胱氨酸的轉(zhuǎn)硫化途徑[5]，減少Hey去路有關(guān)。這類患者的繼發(fā)性腎損害，不在本文討論范圍之內(nèi)，故未入組。

參考文獻(xiàn)：

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[5] 劉續(xù)春，2型糖尿病早期腎損害與血清同型半胱氨酸的關(guān)系[J].中國實(shí)用醫(yī)學(xué)，2011，6（1）:97.編輯/王海靜